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1、,第十四章 免疫调节药,口腔临床药物学,第十四章 免疫调节药口腔临床药物学,目的要求,掌握常见免疫调节药的药理作用及不良反应 熟悉免疫调节药的临床应用范围 了解免疫调节药的药代动力学特点,2,目的要求 掌握常见免疫调节药的药理作用及不良反应2,指能够通过影响机体的免疫应答反应和免疫病理反应而增强或抑制机体免疫功能的药物,免疫调节药,免疫抑制药,治疗变态反应、自身免疫性疾病及器官移植排异反应,治疗免疫缺陷性疾病、难治性感染及肿瘤的辅助治疗,免疫增强药,3,指能够通过影响机体的免疫应答反应和免疫病理反应免疫调,第一节 免疫抑制药,4,第一节 免疫抑制药4,非特异性抑制机体免疫系统的药物。,特 点,
2、作用缺乏特异性和选择性； 抑制病理反应同时又干扰正常免疫； 既抑制体液免疫，又抑制细胞免疫。,因严重的不良反应及毒副作用，须严格掌握适应证及禁忌证,第一节 免疫抑制药,5,非特异性抑制机体免疫系统的药物。特 点 作用缺乏特异性和选择,环孢素（Ciclosporin),可选择性及可逆性的改变淋巴细胞功能； 口服吸收慢且不完全，个体差异大； 肝内代谢，经胆汁随粪便排出。,用于肾、肝、心、肺、骨髓移植的抗排异反应；对自身免疫系统性疾病有一定疗效；局部使用对口腔扁平苔癣有效。,11种氨基酸组成的中性环多肽混合物,第一节 免疫抑制药,6,环孢素（Ciclosporin) 可选择性及可逆性的改变淋巴,常见
3、厌食、恶心、呕吐、震颤； 可引起肝肾损害、高血压、中枢神经系统症状； 易继发感染；继发肿瘤几率提高； 大剂量快速静脉注射可引起抽搐、癫痫样症状等。,严格控制用药剂量及血药浓度； 用药期间应监测血药浓度、血象及肝肾功等； 1岁下婴儿及过敏者禁用，孕妇及哺乳期妇女慎用； 不得同时使用有肾毒性药物。,不良反应,第一节 免疫抑制药,注意事项,7,常见厌食、恶心、呕吐、震颤； 严格控制用药剂量及血药浓度；,他克莫司（Tacrolimus),大环内酯类抗生素抑制T淋巴细胞活性、抑制B细胞增殖,肝移植患者的首选免疫抑制药； 治疗类风湿性关节炎、白塞病等自身免疫性疾病； 用于器官移植。,口腔扁平苔癣,局部用药
4、,第一节 免疫抑制药,8,他克莫司（Tacrolimus)大环内酯类抗生素 肝移植患,硫唑嘌呤（ Azathioprine),干扰嘌呤生物合成； 抑制细胞免疫及体液免疫； 减少免疫复合物在肾脏中沉积； 在免疫反应期抑制局部组织的炎症反应。,用于器官移植的抗排异反应；治疗多种自身免疫系统性疾病及肿瘤；可用于白塞病、干燥综合征等治疗,第一节 免疫抑制药,9,硫唑嘌呤（ Azathioprine) 干扰嘌呤生物合成；用,大剂量可致严重骨髓抑制，甚至再生障碍贫血； 引起中毒性肝炎、恶心、引起口腔炎等； 增加细菌、病毒和真菌感染的易感性。,肾功不全者慎用，肝功不全者禁用； 致畸胎，孕妇慎用。,第一节 免
5、疫抑制药,不良反应,注意事项,10,大剂量可致严重骨髓抑制，甚至再生障碍贫血； 肾功不全者慎用,第二节 免疫增强药,11,第二节 免疫增强药11,免疫增强药激活一种或多种免疫活性细胞，从而增强机体免疫功能。用于治疗原发性或继发性免疫缺陷性疾病、慢性难治性感染以及辅助治疗恶性肿瘤。,分为7类,增强、调解和恢复机体免疫应答的非特异活性成分； 干扰素或干扰素诱生剂； 胸腺激素、胸腺因子； 淋巴因子、细胞因子； 单克隆抗体及交联物； 重新被激活的免疫活性细胞； 肿瘤抗原及免疫疫苗。,第二节 免疫增强药,12,免疫增强药激活一种或多种免疫活性细胞，从而分,胸腺素（Thymosin),牛、猪胸腺提取的小分
6、子多肽类物质,使骨髓产生的多能干细胞转化成T细胞，增强细胞免疫； 促进细胞迁移、血管形成、抑制TNF-调节的NF-B活化作用。,治疗胸腺发育不全综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷病；对复发性阿弗他溃疡、口腔扁平苔癣等有一定疗效；辅助肿瘤病人的治疗。,第二节 免疫增强药,13,胸腺素（Thymosin)牛、猪胸腺提取的小分子多肽类物质,轻微，偶见发热、皮疹等过敏反应。 大剂量静滴可致头痛和胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。,对有过敏史者或长期停用后再时，注射前须作皮试。,第二节 免疫增强药,不良反应,注意事项,14,轻微，偶见发热、皮疹等过敏反应。 对有过敏史者或长期停用后,转移因子（Tran
7、sfer Factor),从健康人外周血或动物脾脏中提取的多核苷酸肽,无种属特异性，无抗原性； 可将细胞免疫信息转给受体，不转移体液免疫信息； 刺激非特异性免疫作用，纠正机体免疫功能。,治疗先天或后天免疫功能低下疾病；对复发性阿弗他溃疡、白塞病等有一定疗效；恶性肿瘤的辅助治疗。,第二节 免疫增强药,15,转移因子（Transfer Factor)从健康人外周血或动,注射部位疼痛、红斑、硬结，可有一过性皮疹、发热；曾报道治疗魏-阿综合征时出现溶血性贫血和淋巴组织瘤；偶见支气管哮喘典型发作。,液体剂型：-200C可保存1年，禁止反复冻融； 普通冰箱保存仅1个月；冻干剂型： -100C保存2年。,第
8、二节 免疫增强药,不良反应,注意事项,16,注射部位疼痛、红斑、硬结，可有一过性皮疹、发热；液体剂型：-,重组人干扰素（ Recombinant human interferon）,寄主细胞受到病毒感染或干扰素诱生剂等激发诱导产生具多种生物活性的糖蛋白据理化性质及抗原特性分为、三种,具高度种属特异性，只有人的干扰素才对人有效； 不直接杀灭病毒，可抑制病毒的合成与复制； 增强巨噬细胞、NK细胞等的活性，增强、诱导抗原表达； 最近发现具有抑制肿瘤内新生血管形成的作用。,主要用于病毒感染及恶性肿瘤等的治疗,第二节 免疫增强药,17,重组人干扰素（ Recombinant human inte,常见发
9、热、疲乏、食欲下降、恶心、呕吐、头晕、流感样症状。 偶有嗜睡、精神混乱、白细胞减少、肝功能降低、过敏反应。 有报道认为可影响脂质分布，增加甘油三酯水平，导致心脏毒性。,对本品有过敏史者禁用； 严重心、肝、肾功能不全及骨髓抑制者禁用； 孕妇、哺乳期妇女、婴幼儿慎用。,第二节 免疫增强药,不良反应,注意事项,18,常见发热、疲乏、食欲下降、恶心、呕吐、头晕、流感样症状。,匹多莫德（pidotimod）,增强特异性免疫反应的作用增强非特异性免疫反应的作用,无直接杀菌或抗病毒作用，可促进机体免疫功能发挥 抗菌及抗病毒感染的作用； 用于治疗反复发作的呼吸道感染、尿路感染及病毒性感染； 作为恶性肿瘤的辅助
10、用药。,第二节 免疫增强药,19,匹多莫德（pidotimod）增强特异性免疫反应的作用 无直,常见皮疹、恶心、呕吐、头痛、腹泻等； 未见明显实验室指标异常； 尚未观察到致畸作用及生殖毒性。,对本品有过敏史者禁用； 妊娠头三个月妇女禁用，孕妇、哺乳期妇女、2岁下儿童不宜使用； 应在两餐间服用。,第二节 免疫增强药,不良反应,注意事项,20,常见皮疹、恶心、呕吐、头痛、腹泻等； 对本品有过敏史者禁用,卡介菌多糖核酸制剂 （ BCG-Polysaccharide Nucleic Acid Fraction Preparation）,增强细胞免疫、体液免疫稳定肥大细胞、封闭IgE的功能,用于预防和治
11、疗慢性支气管炎、感冒、哮喘等疾病； 对免疫低下的白癜风、荨麻疹、单纯性病毒感染、 复发性阿弗他溃疡也有一定疗效。,第二节 免疫增强药,21,卡介菌多糖核酸制剂 增强细胞免疫、体液免疫 用于预防和治疗慢,可出现发热、注射部位红肿及结节，热敷后一周可自然消退； 目前尚未观察到致畸作用及生殖毒性。,对本品有过敏史者禁用； 急性传染病、急性眼结膜炎、急性中耳炎患者禁用； 于250C以下避光保存。,第二节 免疫增强药,不良反应,注意事项,22,可出现发热、注射部位红肿及结节，热敷后一周可自然消退； 对,思考题,1.环孢素、他克莫司的药理作用及临床应用有何异同点？2.列举3种可用于治疗口腔黏膜病的免疫增强药，其药 理作用有何特点？,23,思考题1.环孢素、他克莫司的药理作用及临床应用有何异同点？2,谢 谢,24,谢 谢24,
