功能失调性子宫出血病培训课件.ppt

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1、功能失调性子宫出血病,功能失调性子宫出血病,功 血,功能失调性子宫出血病,简称功血(Dysfunctional Uterine Bleeding ,DUB)临床分类:按有无排卵分类 无排卵功血:多见于青春期、更年期 有排卵功血: 黄体功能不健 排卵期出血 月经过多,功能失调性子宫出血病,2,功 血功能,正常月经周期出血机制(传统观点),经前黄体萎缩,p E2,溶酶体膜破坏,磷脂酶A2,花生四烯酸 蛋白水解酶 子宫内膜,15羟前列腺素脱氢酶活性 胶原酶 间质细胞,PGF2,子宫内膜螺旋小收缩,血流淤滞,子宫内膜功能层 血管壁,缺血,缺氧 受损,扩张,出血,内膜脱落,AMPS,功能失调性子宫出血病

2、,3,正常月经周期出血机制(传统观点) 经前黄体萎缩 p,正常月经周期出血、止血机制研究进展,卵巢黄体萎缩,PE2,E ETR,ET1mRNA,TGF,EP,MMPmRNA,经前螺旋 经后基底,小收缩 小收缩,月经出血,止血 止血,调节作用 内膜修复再生,降解细胞,外基质,内膜降解,脱落,ANG-R 激活因子,细胞增殖,血管新生收缩,止血,内膜再生,PGE2,扩血管,IH-rpt,ET,经期,血小板,ANG,内膜破坏,功能失调性子宫出血病,4,正常月经周期出血、止血机制研究进展卵巢黄体萎缩,月经期,正常月经周期止血机制,子宫内膜,微血管同步化改变,E2,P顺序性共同作用,功能层 PGF2 、T

3、XB2 PGE PGI2 微血管扩张,破裂,经血 经血,月经24hr56d,功能层内膜修复创面 血小板粘附,聚集,凝血,血管收缩,新生,月经23天内膜脱落净,血止,功能失调性子宫出血病,5,月经期 正常月经周期止血机制 子宫内膜,微血管同步化改变 E,功能失调性子宫出血病,6,功能失调性子宫出血病6,无排卵功血出血机制,子宫内膜微环境异常功血的机制:子宫内膜脱落子宫血管舒缩子宫内膜重建,功能失调性子宫出血病,7,无排卵功血出血机制子宫内膜微环境异常功血的机制:功能失调性子,无排卵功血出血机制 子宫内膜血管形成障碍,血管发育异常子宫内膜血管内皮细胞增生活性特异性增强中、晚期分泌期螺旋动脉血管平滑

4、肌细胞 (VSMC)增生指数明显降低 性激素受体 螺旋动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增生减弱 甚至停滞可导致形态学 异常VSMC产生 螺旋动脉卷曲、扭曲,功能失调性子宫出血病,8,无排卵功血出血机制 子宫内膜血管,无排卵功血出血机制 子宫局部生长因子及受体异常,增生中、晚期及分泌期子宫内膜局部 硷性成纤维生长因子(bFGF)及其受体明显 VSMC增殖子 宫内膜细胞的增生 血管发育的异常、内膜修复影响子宫内膜VEGF水平 血管内皮细胞tpA合成血管通透性 血管纤溶系统激活 子宫内皮细胞释放NO 血管扩张子宫内膜腺上皮ET表达明显 -螺旋动脉收缩,功能失调性子宫出血病,9,无排卵功血出血机制 子宫

5、局部生长因子及受体异,无排卵功血出血机制 血管舒缩功能障碍,子宫局部血管活性物质包括:ET、NO、AT、PGF2 月经包括螺旋动脉动脉收缩、子宫内膜功能层脱落 基底层血管收缩(促发止血)扩张系列复杂的过程 子宫内膜NO水平 血管的扩张 血小板凝集抑制 月经过多 子宫平滑肌细胞舒张ET的减少 基底层血管收缩 子宫内膜再生修复障碍子宫内膜AT受体水平表达均明显 螺旋动脉发育较差, 血管收缩力 出血时间长、月经过多和不规则出血 PGF2 螺旋动脉动脉收缩,功能失调性子宫出血病,10,无排卵功血出血机制,无排卵功血出血机制 雌孕激素受体异常,有排卵功血: 子宫内膜ER 、PR浓度在分泌晚期升高 ER升

6、高致流血量增加 无排卵型功血: 内膜具高水平的ER 致月经流量增加,功能失调性子宫出血病,11,无排卵功血出血机制,无排卵功血出血机制 子宫内膜上皮细胞凋亡率增加,子宫内膜的凋亡受E2、P水平的调控 P水平的下降可诱导凋亡发生子宫内膜功能层腺上皮细胞凋亡发生率: 增生早、中期 增生晚期、分泌早、中期 分泌晚期凋亡 经期凋亡发生功血患者子宫内膜上皮细胞凋亡率较高 P水平 E2水平 诱导凋亡发生 导致子宫内膜不规则脱落,功能失调性子宫出血病,12,无排卵功血出血机制 子宫内膜上皮细胞,功血与激素关系的出血类型,雌激素撤退性出血: 无优势卵泡发育、优势卵泡闭锁 卵泡期全部或部分切除性腺 或切除性腺者

7、单投入外源性雌激素停 后刺激内膜生长一定厚度,功能失调性子宫出血病,13,功血与激素关系的出血类型雌激素撤退性出血:功能失调性子宫出血,功血与激素的关系出血类型,雌激素突破性出血: 相当量或小量雌激素、长期刺激 无孕酮作用, 影响内膜生长 间质、血管 、 腺体发育不同步 溶酶体不稳定,释放水解酶 雌激素波动50引起的出血 雌激素绝对或相对不足,功能失调性子宫出血病,14,功血与激素的关系出血类型雌激素突破性出血:功能失调性子宫出血,功血与激素关系的出血类型,孕激素突破性出血: 保持内膜稳定性的P/E2比例为10:1 P/E2比例异常引起的突破性出血,雌激素量在阈值以下,功能失调性子宫出血病,1

8、5,功血与激素关系的出血类型 孕激素突破性出血:,病因病机,青春期功血 青春期出现与成熟:精神、型体、生理成熟阶段,特点: H:对-EP 敏感性GnRH 合成、释放 P:分泌Gn 模式改变LH 、脉冲式分泌及昼夜波动 与FSH分泌同步,O:与肾上腺皮质激素、降黑色素调节作用有关,H-EP抑制作用GnRH ,-,FSH LH排卵,E2,青春期功血发病机理 : HPO 轴调节不完善,功能失调性子宫出血病,16,病因病机 青春期功血 O:与肾上腺皮质激素、降黑色素调,功能失调性子宫出血病,17,功能失调性子宫出血病17,青春期无排卵功血特点,FSH 呈低水平,缺少正反馈,无LH峰值各级卵泡生长,无排

9、卵,卵泡自行闭锁 E2水平高低不一,但E2 相对是足够的 P水平低下子宫内膜增生或增生过长 ,内膜脱落 不完全月经周期、经期、经量均无明显规律性、自限性出血多可伴贫血,功能失调性子宫出血病,18,青春期无排卵功血特点FSH 呈低水平,缺少正反馈,无LH峰值,更年期功血发病机理,功能失调性子宫出血病,19,更年期功血发病机理 功能失调性子宫出血病19,功能失调性子宫出血病,20,功能失调性子宫出血病20,无排卵功血病理,无排卵功血 :卵巢:各级生长卵泡, 无排卵 、黄体 卵泡成团、卵泡膜细胞增生 黄素化、白膜增厚内膜:增生期, 增生过长,不典型增生,功能失调性子宫出血病,21,无排卵功血病理 无

10、排卵功血 :功能失调性子宫出血病21,无排卵功血诊断,病史,体征 排卵功能测定: BBT , VS , CMS , FSH , LH T, PRL . B Scan :卵泡、排卵、内膜厚度 诊刮 其他内分泌功能 : 甲状腺, 肾上腺. 血象,功能失调性子宫出血病,22,无排卵功血诊断 病史,体征 功能失调性子宫出血病22,无排卵功血治疗止血,西药治疗: 一般止血药 性激素止血,功能失调性子宫出血病,23,无排卵功血治疗止血,一般止血药,抗纤溶药:抗纤溶酶药,甲灭酸、萘普生 6氨基己酸有效 (功血者第2天内膜组织纤维蛋白酶原激活活性增加) 止血敏: 消炎痛:前列腺素合成抑制剂,功能失调性子宫出血

11、病,24,一般止血药抗纤溶药:抗纤溶酶药,甲灭酸、萘普生功能失调性子宫,性激素治疗原则,一般分止血、调节周期、诱发排卵三阶段 青中年:诱发排卵 更年期:控制出血量 调整周期 防止内膜癌变,功能失调性子宫出血病,25,性激素治疗原则一般分止血、调节周期、诱发排卵三阶段功能失调性,无排卵功血治疗-性激素止血,内膜生长法: 内膜修复止血,青春期功血 内膜脱落法:内膜脱落后,再修复止血 (青春期功血、育龄期、更年期功血 )内膜萎缩法:更年期功血,功能失调性子宫出血病,26,无排卵功血治疗-性激素止血内膜生长法: 内膜修复止血,青,激素药物的治疗作用-孕激素,对抗内膜增生: 诱导内膜产生17-OHSDs

12、eE2E1 抑制ER受体-E2活性 减少有丝分裂及内膜增生 阻抑增生过长 内膜萎缩 血管扩张、子宫内膜血流量,功能失调性子宫出血病,27,激素药物的治疗作用-孕激素功能失调性子宫出血病27,激素药物的治疗作用-孕激素,内膜分泌反应:内膜间质呈假蜕膜层覆盖 细胞溶酶体膜稳定 改变组织脆性 PGs前体花生四烯酸 PGF2a /PGE2 血管收缩撤药性流血:内膜基底海绵层交界处脱落完整,缩短出血时间,功能失调性子宫出血病,28,激素药物的治疗作用-孕激素内膜分泌反应:内膜间质呈假蜕膜层覆,激素药物的治疗作用-孕激素,内膜血管平滑肌、内膜细胞无PR,仅ER E2可使子宫血管扩张,增加子宫内膜血流量 P

13、对抗E2、降低ER,减轻E2对子宫血管 内膜血流量,功能失调性子宫出血病,29,激素药物的治疗作用-孕激素功能失调性子宫出血病29,孕激素制剂,种类 性 能 制剂规格 作用时间 E2活性 T活性 抗E 抗T P活性 黄体酮 - - + - 10-20mg/支 1-2d口服微粒黄体酮 - - + - 强 100mg/粒已酸孕酮 - - + - 强 125-250mg/支 10-14d醋酸甲孕酮 - + - 强 50-150mg/支 14dMPA - - + - 强 2mg/片 1-3d醋酸甲地孕酮 - - - 强 1mg/片 1-3d 氯地孕酮 - - + + 强 2-6mg/片 1-3d醋酸环

14、丙孕酮 - - - + 强 1mg/片 1-3d炔诺酮 + + - 强 0.625mg/片 1-3d 18甲基炔诺酮 - + + - 强 0.3mg/片 1-3dTibolone(Livial) - - 强 2.5mg/片,功能失调性子宫出血病,30,孕激素制剂 种类,激素药物的治疗作用-雌激素,雌激素:内膜增生修复 内膜细胞PR 毛细血管水平凝血 纤维蛋白原 凝血因子 促进血小板聚集 降低毛细血管通透性,功能失调性子宫出血病,31,激素药物的治疗作用-雌激素 雌激素:内膜增生修复功能失调性子,雌激素制剂,种类 效能 制剂规格 作用时间 生理替代量 倍美力 弱 0.3mg,0.625mg/片

15、2d 1.25mg/d 1.25mg /粒 微粒17-E2 强 1-2mg/粒 2d 1-2mg/d苯甲酸E2 较强 1-2mg/支 2-3d 0.5mg/dEE 强 0.125mg,0.05mg 2d 0.125-0.05mg/d 0.005mg/片CEE 强 2mg,3.3mg/片 1m 2-3.3mg/dE3醚 强 2mg,5mg/片 2-4w 2mg,5mg/2-4wDes 强 0.5mg,1mg/片 2d 1mg/d 补佳乐 强 1mg/片 2d 2mg/d,功能失调性子宫出血病,32,雌激素制剂 种类 效能 制剂规格 作用,激素药物的治疗作用-雄激素,雄激素: 减轻盆腔充血,减少出

16、血量 抗促性腺激素及E作用,功能失调性子宫出血病,33,激素药物的治疗作用-雄激素功能失调性子宫出血病33,性激素复合制剂,种类 制剂规格 作用时间 用法复方黄体酮 1ml/支 2-3d 1mgqd*3-5d三合激素 1ml/支 2-3d 1mgqd*3-5dDian-35 CPA2mg 2d 1片qd*21d EE0.035mgOrganon 地索高诺酮0.15mg 2d 1片qd*21d EE0.03mg 2d,功能失调性子宫出血病,34,性激素复合制剂 种类,止血原则,8小时内有显效;4872小时内血止选用药物及首剂量视体内雌激素水平、流血量、流血天数而定 血止后每隔3天,减少1/3量递

17、减至维持量治疗效果差者,需进一步检查(包括做妇科检查),常规做超声检查、尤其更年期往往先诊刮,需除外器质性疾病,功能失调性子宫出血病,35,止血原则8小时内有显效;4872小时内血止功能失调性子宫出,性激素止血,孕激素:长期雌激素作用或雌激素水平偏高,月经过多等 炔诺酮,安宫黄体酮,甲地孕酮 雌激素:雌激素水平偏低,经量偏少、淋漓不尽的中青年黄体酮:复方黄体酮:月经淋漓不尽, 予以撤退性出血-药物性刮宫作用 T,P疗法:更年期经量多,经期淋漓不尽 药物性 刮宫作用 雌孕激素合并或序贯疗法:止血效果好 妈富隆:高效低剂量复合甾体避孕药(地索高诺酮150mg, 炔雌醇30g)1#、qd x 21d

18、、po、MC3d起, 下一周期经量多80ml,则服法同前,治疗,功能失调性子宫出血病,36,性激素止血孕激素:长期雌激素作用或,性激素止血的副反应,炔诺酮:肝损、血栓、心血管发病率增加 脂蛋白系统受损、体重增加等 雌激素:内膜增殖、增加子宫内膜血流量 内膜脱落不完整 出血量多,时间长,功能失调性子宫出血病,37,性激素止血的副反应炔诺酮:肝损、血栓、心血管发病率增加功能失,促排卵,雌激素:小剂量、周期疗法 克罗米芬:有一定雌激素水平者 hCG针:有一定雌激素水平,卵泡成熟 E、P正反馈缺乏者,功能失调性子宫出血病,38,促排卵雌激素:小剂量、周期疗法 功能失调性子,无排卵功血治疗-调整周期,一

19、般用生理剂量2-3周期 雌孕激素序贯法:青春期或雌激素水平 偏低者 雌孕激素合并疗法:体内雌激素水平偏 高,病程长者 孕雄激素合并用法:中年或更年期子宫 内膜增长过长者,功能失调性子宫出血病,39,无排卵功血治疗-调整周期 一般用生理剂量2-3周期,采用“塞流,澄源,复旧” 即急则塞流固脱 血少后澄流清本 血止后调理复旧,中医治疗原则,功能失调性子宫出血病,40,无排卵功血治疗-止血,血热妄行型: 治则:养阴清热,凉血固经 方药:清热固经汤加减气不摄血型 治则:益气升阳,固经摄血 方药:补中益气汤合理中汤加减,功能失调性子宫出血病,41,无排卵功血治疗-止血 血热妄行型:功能失调性子宫出血病4

20、,无排卵功血治疗-止血,气血淤滞型 治则:活血化淤,祛淤生新 方药:桃红四物汤合失笑散加减,功能失调性子宫出血病,42,无排卵功血治疗-止血 气血淤滞型功能失调性子宫出血病42,止血药,收敛止血、凝血仙 草:三七白芨血余碳陈棕碳乌 碳,功能失调性子宫出血病,43,止血药收敛止血、凝血功能失调性子宫出血病43,无排卵功血中药人工周期及促排卵的辨证论治,治则: 补肾-活血化淤-补肾活血调经,功能失调性子宫出血病,44,无排卵功血中药人工周期及促排卵的辨证论治 治则:功能失调性,功能失调性子宫出血病,45,功能失调性子宫出血病45,促卵泡汤,肾阳虚 熟地,淮山药 菟丝子,巴戟肉 仙灵脾,仙茅 当归,

21、川芎,肾阴虚 熟地,淮山药 菟丝子,苁蓉 女贞子,旱莲草 制首乌,功能失调性子宫出血病,46,促卵泡汤 肾阳虚 肾阴虚功能失调性子宫出血病46,促排卵汤,肾阳虚 当归,丹参 桃仁, 茺蔚子 川断,香附 鸡血藤,桂枝,肾阴虚 当归,赤芍 熟地, 泽兰 桃仁,杞子 香附,功能失调性子宫出血病,47,促排卵汤 肾阳虚肾阴虚功能失调性子宫出血病47,功能失调性子宫出血病培训课件,黄体功能不健(Luteal Phase Deficiency,LDP),LDP病因病机: 黄体分泌P数量异常和(或)子宫内膜孕酮 受体对P反应不良 在H-P-O轴水平上影响卵泡发育,成熟 排卵因素,黄体合成类固醇激素、inhi

22、bin、 PGS异常 oxytocin、GF自分泌、旁分泌调节异常,功能失调性子宫出血病,49,黄体功能不健(Luteal Phase Deficienc,活血调经汤,肾阳虚 当归,熟地 白芍, 丹参 茺蔚子,赤芍 泽兰,香附,肾阴虚 当归,熟地 赤芍, 丹参 泽兰,茺蔚子 香附,功能失调性子宫出血病,50,活血调经汤 肾阳虚肾阴虚功能失调性子宫出血病50,功能失调性子宫出血病,51,功能失调性子宫出血病51,病理,按Noyes法分类 子宫内膜分泌时相成熟延迟2d以上 分泌不足,不同步 MC 5-7d,子宫内膜增生相和分泌相并存 激素受体ERC,PRC,PRN,功能失调性子宫出血病,52,病理

23、按Noyes法分类功能失调性子宫出血病52,诊断,功能失调性子宫出血病,53,诊断 功能失调性子宫出血病53,处理,西医治疗,功能失调性子宫出血病,54,处理 西医治疗功能失调性子宫出血病54,中药治疗,功能失调性子宫出血病,55,中药治疗 功能失调性子宫出血病55,月经过多(menorrhea),正常月经: 子宫松弛 血小板积聚-子宫血流量 利孕卵着床(LP),功能失调性子宫出血病,56,月经过多(menorrhea) 正常月经:功能失调性子宫出,月经过多发病机理,经血、子宫内膜,TXB2 纤溶酶活性 PEG2,血小板积聚,血粘度,毛细血管网紊乱,血栓形成,消耗大量凝血因子,血凝纤溶,血瘀,

24、血管脆性,皮肤瘀块舌质瘀点经血多夹块,FDP,纤维蛋白沉积受阻,内膜血管闭合,凝血,纤溶亢进,月经过多,PGE2 PGE2,PGF2,子宫收缩乏力,血管舒张,气阴二虚 阴虚内热,瘀阻胞络 瘀阻胞络,tpA,月经过多,功能失调性子宫出血病,57,月经过多发病机理 经血、子宫内膜TXB2,诊断,病史:生育年龄,流产,装环,产后等引起月经正常:BBT双相,经量80ml/周期继发性贫血症状,RBC,Hb妇检,B超正常血管脆性试验(+)经前诊刮:分泌期子宫内膜、血管内瘀血,功能失调性子宫出血病,58,诊断病史:生育年龄,流产,装环,产后等引起功能失调性子,治疗,西药 中药:辨证论治 物理疗法 诊刮止血,

25、功能失调性子宫出血病,59,治疗 西药 功能失调性子宫出血病59,中药辨证论治,气阴二虚 瘀阻胞络 证侯:经量多,色淡瘀块,面色不华,怠倦乏力,头昏目眩,心悸气短,少腹坠感腑行不实 舌脉证:舌胖,质淡 有齿印,脉细数软 PGS TXB2,PGE2 治则:益气养阴,固经摄血 祛淤止血方药: 举元煎加减 宫泰冲剂,阴虚内热 瘀阻胞络 证侯: 经量多,色暗红,瘀块 , 烦躁思怒,口渴引飮,五心烦热,腑行干结 舌脉证:舌苔少,质红 脉细数 PGS TXB2,PGE2 治则:滋阴清热,祛淤止血 方药: 固经丸加减,功能失调性子宫出血病,60,中药辨证论治 气阴二虚 瘀阻胞络 阴虚内热 瘀阻胞络,中药治疗机理,双相性调节子宫内膜 经血内膜 子宫肌层,经血PGS FDP 子宫动脉,纤溶亢进,气虚血瘀为主 阴虚内热血瘀,PGE2,TXB2 PGE2TXB2,治后 治后 治后 治后,PGE2,TXB2 PGE2TXB2 FDP 子宫肌层,子宫A收缩,PGE2/PGF2 6keto-PGF2/TXB2,均趋向正常,血凝、纤溶亢进、改善血粘度,经量减少,功能失调性子宫出血病,61,中药治疗机理 双相性调节子宫内膜,排卵期出血,病因 诊断 治疗 乙菧酚 中药,辨证论治、肾阴虚为主 治则:补肾益阴,凉血止血 治法:知柏地黄汤加减,功能失调性子宫出血病,62,排卵期出血 病因功能失调性子宫出血病62,

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