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1、,抗冠状动脉粥样硬化药,1,抗冠状动脉粥样硬化药 1,抗冠状动脉粥样硬化药 动脉粥样硬化,是缺血性心脑血管病的基础，发病率及死亡率很高。 抗动脉粥样硬化药物有：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护动脉内皮药等。 血脂：以胆固醇酯（CE）、甘油三酯（TG）为核心 ；外有磷脂（PL）、载脂蛋白(apo)，以脂蛋白形式溶于血浆、转运、代谢。,2,抗冠,乳糜微粒（CM） 主含甘油三酯（90%）高密度脂蛋白（HDL） 促胞内胆固醇转运、代谢， 有抗动脉粥样硬化作用。极低密度脂蛋白（VLDL） 转运肝脏合成的甘油三酯. 可转化为LDL，促进动脉 粥样硬化形成。低密度脂蛋白（LDL） 含胆固醇高（45 %
2、）， 易析出胆固醇，促进动脉 粥样硬化形成。中间密度脂蛋白（IDL） 含胆固醇，促进动脉粥样 硬化形成。,脂 蛋 白 分 类,3,脂,血脂增高 高胆固醇血症、高甘油三酯血症 促进动脉粥样硬化形成。 LDL,IDL,VLDL与形成促进动脉粥样硬化关系密切。,4,血脂增高 高胆固醇血症、高甘油三,分型 脂蛋白变化 血脂变化 CM TG. TC a LDL TC b VLDL. LDL TG. TC IDL TG. TC VLDL TG CM . VLDL TG. TC,高 脂 蛋 白 血 症 的 分 类,5,高 脂 蛋 白 血 症 的 分 类5, 高甘油三酯血症（外源性） 最为少见； a 原发性家
3、族性高胆固醇血症 较为常见；b 原发性家族性高胆固醇血症 较为常见； 高胆固醇血症及高甘油三酯血症 较少见 高甘油三酯血症（内源性） 最常见； 高甘油三酯血症（外、内源混合型）,6, 高甘油三酯血症（外源性） 最为少见；,1.先调节饮食：低热卡、低脂肪、低胆固醇食品。 2.锻炼身体、控制体重、忌烟等。 3.调血脂药有辅助作用，凡降低LDL,VLDL,IDL,TC,apoB；或升高HDL、apoA均有抗动脉粥样硬化作用。,调 血 脂 药 的 使 用 原 则,7,调 血 脂 药 的 使 用 原 则7,一、HMG-CoA还原酶抑制药 洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀 HMG-CoA还原酶是体内
4、合成胆固醇的限速酶。抑制HMG-CoA(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A)还原酶的活性 ，使肝脏胆固醇合成。,常用抗冠状动脉粥样硬化药,8,一、HMG-CoA还原酶抑制药常用抗冠状动脉,【作用】 1.降低血浆胆固醇： (1)抑制HMG-CoA还原酶 ,肝内合成胆固醇，血浆VLDL亦降低。 (2)肝脏LDL受体表达, 血浆中LDL及IDL清除，使LDL及IDL降低 ； (3)降低血浆甘油三酯作用弱，HDL轻度。 2.抑制血小板聚集: 普伐他丁血栓素B2 (TXB2) ,抑制血小板聚集,阻止血栓形成。,洛伐他汀,9,【作用】洛伐他汀9,【应用】 用于: 胆固醇升高为主的高脂血症 ；伴胆固醇升高的，型
5、高脂血症首选。 【不良反应】胃肠道反应（10%）；头痛，肌痛，无力等；孕妇禁用。,洛伐他汀,10,【应用】洛伐他汀10,二、胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺）、考来替泊 为阴离子交换树脂，常用氯化物。 【作用】 降低TC,LDL-C；轻度升高HDL-C。 1.促胆酸排泄 ：树脂不吸收，在肠内,树脂中的Cl-与胆酸交换 ，促胆酸排泄。 2.减少胆固醇吸收: 胆酸促进肠道吸收胆固醇 ，胆酸，胆固醇吸收。 3.胆固醇转化为胆酸：因肝中胆汁酸 ,使胆固醇代谢、转化为胆酸 ，进而再排泄。,11,二、胆汁酸结合树脂11,【应用】 用于: 胆固醇升高为主的高脂血症 ,主要用于a型高脂血症。1周见效 ,2周达
6、最大效应。 【不良反应】 消化道反应；长期引起脂溶性维生素。 能影响洋地黄类、香豆素类的吸收，可在服用该药1h或用该药后4h使用。,考来烯胺、考来替泊,12,【应用】考来烯胺、考来替泊12,三、苯氧酸类: 氯贝丁酯(安妥明)：作用强，不良反应较严重。 吉非贝齐、苯扎贝特、 非诺贝特、环丙贝特 属新型药物，作用强，毒性低。 【作用】 1.降低TG、VLDL、IDL含量: (1)激活脂蛋白脂酶 促TG分解 、代谢； (2)加速VLDL 降解转化为LDL； (3)抑制肝脏合成VLDL。,13,三、苯氧酸类:13,2.升高HDL：VLDL中的TG(甘) 与HDL中的CE (胆)可互换 , VLDL,这
7、种交换, CE留在HDL中,导致HDL。 3.对LDL的影响 : 对高TG者 ,可使LDL。 4.抗血小板集聚 、抗凝血 、降低血液黏度。 【应用】用于甘油三脂升高为主的高脂血症，主要用于b、型高脂血症。 【不良反应】消化道反应,偶见血象,肝功异常。,氯贝丁酯、吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特,14,2.升高HDL：VLDL中的TG(甘) 与HDL中,四、其它类 （一） 烟 酸 【作用】广谱降血脂药。 1.降低TG ： （1）抑制脂肪酸分解，减少脂肪酸向肝内转移降低VLDL产生 ； （2）增加VLDL的清除率 ，使TG ； （3）抑制肝脂肪酶活性，减少HDL分解，增加HDL生成 。,王生
8、杰,15,四、其它类王生杰15,2.降低血浆胆固醇 , VLDL、LDL、HDL。 3.抗血小板 , 抑制血栓形成。 4.舒张血管作用。 【应用】适应于、型高脂血症；亦治疗心肌梗死。 【不良反应】 1.消化道反应常见：恶心、呕吐、腹泻等。 2.皮肤潮红、瘙痒(PGI2),服用阿司匹林可减轻。 3.大剂量肝损害,血糖升高。,烟 酸,16,2.降低血浆胆固醇 , VLDL、LDL、HDL,（二）抗氧化剂 普罗布考（丙丁酚） 【作用】 1.降低胆固醇：能降低LDL胆固醇 。 2.抗氧化：其脂溶性高，与脂蛋白结合，抑制细胞对LDL的氧化修饰，抑制动脉粥样硬化形成 。 【应用】适于LDL升高的高胆固醇血症。 【不良反应】常见胃肠道反应；心肌损伤者禁用。,17,（二）抗氧化剂17,（三）多烯脂肪酸类（不饱和脂肪酸） 1.亚油酸、亚麻油酸：降血脂作用弱，疗效可疑。 2.硫酸多糖：为一类含硫酸基的多糖。 肝素、硫酸类肝素、 硫酸软骨素A、硫酸葡聚糖 作用：含大量阴电荷，附于血管内皮，防止血小板、白细胞粘附，并抑制血管平滑肌增生，保护血管内皮不受损伤。,18,（三）多烯脂肪酸类（不饱和脂肪酸）18,思考题： 1.高胆固醇血症选择哪些药物治疗？ 2.高甘油三酯血症选择哪些药物治疗？,19,思考题：19,谢谢！,20,谢谢！20,
