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1、恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,Introduction,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,2,Introduction恶性胸膜间皮瘤的治疗进展2,Functions of mesothelial cells,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,3,Functions of mesothelial cell,Pathology-WHO,上皮型 50%肉瘤型 20%混合型 30%,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,4,Pathology-WHO 上皮型,与肺腺癌的鉴别诊断,Respiratory Medicine (1996) 90, 191-199,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,5,与肺腺癌的鉴别诊断
2、免疫组化/电镜 MPM腺癌kerati,Introduction,M:F 1.87.5:1, mostly 4060yrs Rare but ascending morbidity World 0.973.54/105 (Australia)China 0.10.6 /105, 云南大姚8.5/105 Pleural:peritoneum 10:1Primary:metastatic 1:100Pericardium:pleural 1:100Might get its peak at around 2025Mostly fatal:natural history1 year,恶性胸膜间皮瘤的
3、治疗进展,6,IntroductionM:F 1.87.5:1, mos,我国19802004年间发表的 2219例MPM常见症状,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,7,我国19802004年间发表的 2219例MPM常见症状胸,表一 Butchart 分期,Butchart EG et al. Thorax 1976;31:15-24.,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,8,期别病变范围期病变局限在由壁层胸膜腔内，可侵及同侧胸膜、肺,表二 国际间皮瘤学会（IMIG)TNM 分期,Chest 1995, 108(4):1122,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,9,T1a肿瘤局限于同侧壁层胸膜 ，包括纵膈胸膜以及膈肌
4、胸膜，脏,表二 国际间皮瘤学会（IMIG)TNM 分期,Chest 1995, 108(4):1122,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,10,N1同侧肺门淋巴结受侵 N2隆凸下或同侧纵膈淋巴结受侵，包括,表二 国际间皮瘤学会（IMIG)TNM 分期,Chest 1995, 108(4):1122,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,11,Ia期 T1aN0M0 Ib期 T1bN0M0 II期 T2,影响预后的因素,Rusch VW,et al.J. of Thorac. & Cardiovasc. Surg. 122( 4) 788-795,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,12,影响预后的因素Rusch VW,et
5、 al.J. of Th,影响预后的因素,Rusch VW,et al.J. of Thorac. & Cardiovasc. Surg. 122( 4) 788-795,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,13,影响预后的因素Rusch VW,et al.J. of Th,Sandra Tomeka,Lung Cancer (2004) 45S, S103S119,影响预后的因素,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,14,Sandra Tomeka,Lung Cancer (200,影响预后的因素,分期KPS组织学类型男性体重下降血红蛋白降低白细胞计数高于8.5 G/ L,伴有血管生成 肿瘤坏死 EGFR CO
6、X-2 基质金属蛋白酶MMPs,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,15,影响预后的因素分期 伴有血管生成恶性胸膜间皮瘤的治疗进展15,Treatment,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,16,Treatment恶性胸膜间皮瘤的治疗进展16,外科手术治疗,手术治疗是否优于其他治疗手段？手术治疗并发症发生率？大范围手术的必要性？,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,17,外科手术治疗手术治疗是否优于其他治疗手段？恶性胸膜间皮瘤的治,手术治疗,胸膜外肺切除术（胸膜全肺切除术） （extrapleural pneumonectomy,EPP)胸膜剥脱术(pleurectomy/decortication,P/D)胸膜固定术,
7、恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,18,手术治疗胸膜外肺切除术（胸膜全肺切除术） （extraple,胸膜全肺切除术（EPP）,Introduced in 1940sUsed in MPM for more than 30 yearsOperative mortalities 8% 31%.,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,19,胸膜全肺切除术（EPP）Introduced in 1940,Morbidity distribution (%; n 328). AFIB, Atrial fibrillation;MI, myocardial infarction; GI, gastrointestinal.
8、The overall morbidity was 60.4%.,Complications of 328 patients undergoing EPP,Sugarbaker et al. J. of Thorac. 138-146,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,20,Morbidity distribution (%; n,EPP not better than P/D,RUSCH 68:1799804,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,21,EPP not better than P/DRUSCH &,手术治疗,没有证据表明，手术治疗优于任何其他治疗手段！,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,22,手术治疗没
9、有证据表明，手术治疗优于任何其他治疗手段！恶性胸膜,综合治疗优于单纯手术,RUSCH 68:1799804,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,23,综合治疗优于单纯手术RUSCH & VENKATRAMAN，,EPP尽管围手术期死亡率下降，但并发症仍然高达60%以上现有证据（III类）表明，EPP的疗效并不优于P/D没有证据表明手术作为单一治疗优于其他治疗手段,手术治疗,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,24,EPP尽管围手术期死亡率下降，但并发症仍然高达60%以上手术,化学治疗,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,25,化学治疗恶性胸膜间皮瘤的治疗进展25,Sandra Tomeka,Lung Cancer (200
10、4) 45S, S103S119,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,26,Sandra Tomeka,Lung Cancer (200,Sandra Tomeka,Lung Cancer (2004) 45S, S103S119,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,27,Sandra Tomeka,Lung Cancer (200,Sandra Tomeka,Lung Cancer (2004) 45S, S103S119,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,28,Sandra Tomeka,Lung Cancer (200,Meta analysis of chemo,1965-2001年6月间发表的II期临床研究83
11、项研究，共2320例病人 (80 phase II, 3 randomized phase II),T. Berghmans et al. / Lung Cancer 38 (2002) 111-121,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,29,Meta analysis of chemo1965-200,Meta analysis for chemo,Group 1, trials testing cisplatin but not doxorubicin; Group 2, trials testing doxorubicin but not cisplatin; Group 3, trials t
12、esting cisplatin and doxorubicin; Group 4, trials without cisplatin and doxorubicin. R/E, number of patients responding to the allowed treatment between the number of evaluable patients according to ELCWP criteria. P0.001.,T. Berghmans et al. / Lung Cancer 38 (2002) 111-121,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,30,Meta anal
13、ysis for chemoGroup 1,Meta for Chemo-conclusion,顺铂+阿霉素是反应率最高的联合化疗方案 (28.5%; P0.001)顺铂是最有效的单药.,T. Berghmans et al. / Lung Cancer 38 (2002) 111-121,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,31,Meta for Chemo-conclusion顺铂+阿霉,Phase III trial of chemo -Eligibility,histologically provenChemotherapy-naive patientsnot eligible for cura
14、tive surgeryuni- or bidimensionally measurable diseaseage 18 years with life expectancy 12 weeks KPS no less than 70. no second primary malignancyno brain metastasesexcluded if unable to interrupt nonsteroidal anti-inflammatory drugs.,Vogelzang NJ, et al.JCO 2003, 21( 14 ): 2636-2644,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,32
15、,Phase III trial of chemo -Elig,Vogelzang NJ, et al.JCO 2003, 21( 14 ): 2636-2644,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,33,Vogelzang NJ, et al.JCO 2003,Vogelzang NJ, et al.JCO 2003, 21( 14 ): 2636-2644,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,34,Vogelzang NJ, et al.JCO 2003,Phase III trial of chemo,456 pts : 226 received pemetrexed+ cisplatin, 222 rec
16、eived cisplatin alone, 8 never received therapy.pemetrexed 500 mg/m2 and cisplatin75 mg/m2 on day 1 in combined group cisplatin 75 mg/m2 on day 1 in PDD only groupregimens were given intravenously every 21 days.,Vogelzang NJ, et al.JCO 2003, 21( 14 ): 2636-2644,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,35,Phase III trial of che
17、mo456 pt,*:all PRHazard ratio: 0.77,Phase III trial of chemo,Vogelzang NJ, et al.JCO 2003, 21( 14 ): 2636-2644,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,36,PDD+Alimta（226) PDDP valueMST,Vogelzang NJ, et al.JCO 2003, 21( 14 ): 2636-2644,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,37,Vogelzang NJ, et al.JCO 2003,Vogelzang NJ, et al.JCO 2003, 21( 14 ): 2636-264
18、4,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,38,Vogelzang NJ, et al.JCO 2003,化学治疗,MPM对化疗敏感性不佳，大多数化疗方案有效率仅1020%1个meta：铂类是最有效的单药铂类为主的联合方案更优III期临床：PDD+Alimta优于PDD证据级别：I 治疗建议级别：A,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,39,化学治疗MPM对化疗敏感性不佳，大多数化疗方案有效率仅10,放射治疗,体外试验表明MPM对放疗敏感RCT表明预防照射可以明显减少针道/引流口种植发生传统放疗难以提高剂量IMRT的出现使得提高剂量的同时不增加乃至降低并发症成为可能含有放疗的综合治疗可改善生存,恶性胸膜间皮瘤的治疗
19、进展,40,放射治疗体外试验表明MPM对放疗敏感恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,放射治疗预防针道种植,胸腔镜检后种植发生率高达45%,Boutin C,et al.Cancer 1993;72:389-93.,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,41,放射治疗预防针道种植胸腔镜检后种植发生率高达45%Bouti,放疗预防种植RCT(France),40pts,(33 male,7 female),20 for radio,20 for surveillance Life expectancy no less than 3 mReceived thoracoscopy 1 m after biopsyPunct
20、ure sites still visible28 received chemo,none succeededRadiotherapy :21Gy/3f/3d,12.5-15Mev-, 1cm paraffin bolus,Boutin c,et al. Chest 1995,108(3),754-758,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,42,放疗预防种植RCT(France)40pts,(33 ma,Chest 1995,108(3),754-758,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,43,Chest 1995,108(3),754-758恶性胸膜间,放疗预防种植RCT(France),Boutin c,
21、et al. Chest 1995,108(3),754-758,Result subcutaneous nodules: 0/20 of R group vs 8/20 of control group p0.001,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,44,放疗预防种植RCT(France)Boutin c,et,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展培训课件,姑息止痛,Graaf-strukowska L等14对189例病人的共227程姑息放疗进行了回顾性分析，局部有效率40-50%，中位缓解期仅69天(32-363天) 。Bisset D等15对胸痛患者进行了30Gy的半胸照射, 近期有效率68%，但在五个月
22、以后几乎无一例外出现疼痛复发。,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,46,姑息止痛Graaf-strukowska L等14对18,传统放疗合并症发生率较高,TOBLER M，et al.IJROBP 1999, 43（ 3）, 511516,难以提高剂量,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,47,传统放疗合并症发生率较高TOBLER M，et al.IJR,精确放疗技术可安全提高剂量,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,48,精确放疗技术可安全提高剂量恶性胸膜间皮瘤的治疗进展48,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,49,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展49,IMRT在提高剂量同时可较好保护正常器官,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,50,IMR
23、T在提高剂量同时可较好保护正常器官恶性胸膜间皮瘤的治疗,IMRT在提高剂量同时可较好保护正常器官,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,51,IMRT在提高剂量同时可较好保护正常器官恶性胸膜间皮瘤的治疗,放疗作为综合治疗手段,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,52,放疗作为综合治疗手段恶性胸膜间皮瘤的治疗进展52,综合治疗,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,53,综合治疗authorn治疗方案MSTOSSugarbaker,P/DIMRT/-CT,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,54,P/DIMRT/-CT恶性胸膜间皮瘤的治疗进展54,放射治疗,可有效预防针道种植可姑息止痛，但缓解期较短作为综合治疗的一部分，疗效优于单纯手术放
24、疗新技术的出现使得提高剂量同时保护正常组织成为可能需要进一步开展临床研究,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,55,放射治疗可有效预防针道种植恶性胸膜间皮瘤的治疗进展55,Conclusion,恶性胸膜间皮瘤恶性度高，预后差，目前尚无有效治疗手段发病率逐年上升，需重视胸膜外肺切除术并不优于胸膜剥脱术以手术放疗为主的综合治疗可改善生存化疗方案以顺铂+阿霉素/Alimta为优,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,56,Conclusion 恶性胸膜间皮瘤恶性度高，预后差，目前尚,治疗建议,局限性病变推荐手术放疗为主的综合治疗晚期以缓解症状，改善生存质量为主曾行穿刺/胸腔镜活检或手术者尽早进行预防照射以避免种植化疗建议采用顺铂+阿霉素/Alimta,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,57,治疗建议 局限性病变推荐手术放疗为主的综合治疗恶性胸膜间皮,展望,可开展前瞻性临床试验，探讨缩小手术范围的可行性放疗新技术与其他治疗手段的结合可否进一步提高疗效更有效的化疗生物治疗，靶向治疗等其他治疗手段不同治疗手段之间的结合方式,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,58,展望可开展前瞻性临床试验，探讨缩小手术范围的可行性恶性胸膜间,谢 谢！,恶性胸膜间皮瘤的治疗进展,59,谢 谢！恶性胸膜间皮瘤的治疗进展59,
