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1、暨南大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 蔡兴东,慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺癌的诊治,学习内容,COPD合并肺癌流行病学COPD合并肺癌共同发病机制COPD合并肺癌的临床病理特征及预后合并COPD对肺癌患者治疗的相关影响,The existence of COPD may actually increase the risk for other diseases, this is particularly striking for COPD and lung cancer1.,1.Brenner DR ,et al.Am J Epidemiol.2012Oct 1;176(7):573-
2、85,2019年GOLD指南对COPD合并症的描述,COPD共患肺癌的流行病学,2.Wang w,et al. tInt J Chron Obstruct Pulmon Dis.2018;13:3767-3776.,1. Jos Luis Izquierdo，et,al.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014; 9: 10531058.,Approximately 10%15% of chronic smokers get lung cancer (LC) and around 20% -30% develop chronic obstructive pul
3、monary disease (COPD).1,吸烟,1.Among 2,222 lung cancer patients, 32.6% coexisted with COPD. 22. Approximately 4070% of lung cancer patients also have COPD。,肺癌,COPD,19,894 patients were included and of these 594 lung cancer cases were diagnosed between 1999 and 2009, corresponding to 3.0% of the studie
4、d population3.,3.Sandelin M, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis.2018 Jun 6;13:1833-1839.,COPD与吸烟相关性肺癌的关系就像肥胖和糖尿病关系一样！,COPD合并肺癌的流行病学,ROBERT P.Respirology (2011) 16, 10471055,学习内容,COPD合并肺癌流行病学COPD合并肺癌共同发病机制COPD合并肺癌的临床病理特征及预后合并COPD对肺癌患者治疗的相关影响,COPD合并肺癌的共同发病机制,Hongwei Yao,et al.Curr Opin Pharmacol.2
5、009:9(4):375383.,共同的危险因素，相似的炎症及氧化应激发病机制,COPD合并肺癌的共同发病机制,细胞及炎症介质参与的发病机制,Hongwei Yao,et al.Curr Opin Pharmacol.2009:9(4):375383.,血管和内皮细胞功能障碍,成纤维细胞生成,自身免疫,固有免疫,蛋白酶系统,COPD合并肺癌的共同发病机制,Lung cancer and COPD: Diseases of the aging lung,肺癌发病率随年龄而增加（中位发病年龄：66岁）,由吸烟所致COPD40岁，60岁以后发病率增加2.5倍,氧化应激,端粒酶缩短,年龄为共同危险因素
6、,COPD合并肺癌的共同发病机制,肺癌和COPD遗传易感性,Houghton AM.Nat RevCancer.2013 Apr;13(4):233-45.,COPD合并肺癌的共同发病机制,肺癌和COPD的表观遗传学,DNA甲基化,组蛋白修饰,MiRNA表达,CCDC37 MAP1B,p53, c-Myc, NF- KB, HIF-1 a, HSP90,miR-1, 21,146a炎症，增殖,COPD合并肺癌的共同发病机制,COPD的慢性炎症是肺癌的发生发展的主要驱动因子活性氮氧化物炎症因子介导的肿瘤微环境免疫逃逸炎症因子介导的信号通路激活（p53,PI3K,Wnt,TGF等）,学习内容,CO
7、PD合并肺癌流行病学COPD合并肺癌共同发病机制COPD合并肺癌的临床病理特征及预后合并COPD对肺癌患者治疗的相关影响,合并COPD对早期肺癌手术切除后远期预后的影响,合并COPD是早期NSCLC手术切除预后不良的主要危险因素,Rihong Zhai,et al.Chest. 2014 Feb; 145(2): 346353.,合并COPD对晚期肺癌患者预后的影响,The OS of the COPDgroup was shorter than that of the non-COPD group (median survival, 224 vs. 339 days, p = 0.035).
8、,Effect of COPD prognosis in patients with advanced non-small cell lung cancer,Yi et al. BMC Cancer (2018) 18:1053,合并COPD对吸烟的65岁手术后肺癌患者预后的影响,Kondo R,et al.Eur J Cardiothorac Surg.2011 Dec;40(6):1439-43.,不同严重程度COPD合并肺癌患者预后的差异,肺功能越差的肺癌患者，预后不良,死亡风险增加,不同表型COPD合并肺癌患者预后的差异,肺气肿表型的COPD预后更差非肺气肿表型COPD合并肺癌患者预后
9、与非COPD肺癌患者无差异！,Hefeng Lin, et al. Medicine (Baltimore).2019 Mar;98(11):e14837.,COPD是肺癌患者预后不良的危险因素,一项纳入22个研究的meta分析统计肺癌患者COPD发生与否对患者预后的影响,结论：COPD patients had increasedrisk of poorer OS compared with the non-COPD counterparts，HR：1.18 (95% CI: 1.111.25) (P.001),肺气肿是不同类型肺癌发生的危险因素,1.Brenner DR ,et al.Am
10、 J Epidemiol.2012Oct 1;176(7):573-85,Jos Luis Izquierdo，et,al.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis.2014; 9: 10531058,肺癌病理类型在COPD和非COPD中的分布,肺癌病理类型在两组分布无差异,肺癌病理类型在COPD不同严重程度中的分布,Jos Luis Izquierdo，et,al.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis.2014; 9: 10531058,鳞癌在GOLD1期和2期中构成比不同,COPD不同严重程度发生肺癌的差异,肺功能差，进展为肺癌的风险更高！,
11、Shotaro Chubachi，et al.International Journal of COPD 2017:12 16131624,学习内容,COPD合并肺癌流行病学COPD合并肺癌共同发病机制COPD合并肺癌的临床病理特征及预后合并COPD对肺癌患者治疗的相关影响,肺癌合并COPD对化疗或分子靶向治疗的影响,合并COPD与否不影响患者化疗或靶向治疗后的OS,Jos Luis Izquierdo,et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014; 9: 10531058.,免疫检查点抑制剂（ICI）对肺癌合并COPD的影响,ICI治疗肺癌合并CO
12、PD患者改善PFSOS无影响,Mark NM,et al.Am J Respir Crit Care Med. 2018 Feb 1;197(3):325-336.,吸烟状态影响ICI疗效,吸烟状态对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗肺癌合并COPD的影响,Mark NM,et al.Am J Respir Crit Care Med. 2018 Feb 1;197(3):325-336.,曾经吸烟的COPD合并肺癌患者对ICI治疗效果好,曾经吸烟COPD的肺癌患者对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的影响,Mark NM,et al.Am J Respir Crit Care Med. 2018 F
13、eb 1;197(3):325-336.,Sun Hye Shin1，Int J Cancer.2019 Feb 26.,133例接受ICI治疗的肺癌患者（回顾性研究）,COPD组N=59,非COPD组N=74,200 mg pembrolizumab静滴 Q3W,PFSOSORR,Pembrolizumab治疗肺癌合并COPD疗效的回顾性研究,Pembrolizumab治疗肺癌合并COPD疗效的回顾性研究,COPD组总死亡风险减少55%,COPD组疾病进展风险减少50%,Pembrolizumab治疗肺癌合并COPD疗效的回顾性研究,吸入糖皮质激素对COPD合并肺癌患者的影响,1. Raym
14、akers AJN，et al.Eur Respir J.2019 Jun 5;53(6). pii: 1801257.,ICS exposure was associated with a 30% reduced risk oflung cancer(HR 0.70 (95% CI 0.61-0.80)1.,The use ofcorticosteroidsin patients withCOPDor asthma does not decreaselungsquamous cell carcinoma2.,ICS降低肺癌发生风险,2.Jian ZH,et al.BMC Pulm Med.2015 Dec 3;15:154.,ICS不降低肺鳞癌发生风险,对于女性COPD患者，ICS使用降低肺癌的发生率1,1.Shih-Feng Liu,et al.Oncotarget. 2017 May 2; 8(18): 2971129721.,ICS降低女性COPD患者发生肺癌的风险,小结,1.COPD是肺癌发生发展的重要危险因素,2.COPD与肺癌具有相类似的发病机制,3.合并COPD是肺癌患者预后不良的危险因素,4.合并COPD影响肺癌患者的治疗效果（包括化疗，TC，ICI, ICS）,谢 谢！,
