护理专业药理第36章内酰胺类抗生素课件.ppt

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1、第三十六章 -内酰胺类抗生素,第三十六章 -内酰胺类抗生素,-内酰胺类抗生素是指化学结构中含有-内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类及其他-内酰胺类。共同特点：抗菌活性强 毒副反应少 临床疗效好,-内酰胺类抗生素是指化学结构中含有-内酰胺环的一,头孢菌素类,氨基青霉酸,氨基乙酸,-内酰胺环,噻唑环,头孢菌素类氨基青霉酸氨基乙酸-内酰胺环噻唑环,抗菌作用机制：1、主要作用于菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解。2、同时活化细菌的自溶酶。,抗菌作用机制：,特点：1、对人和动物的毒性很小 机理：哺乳动物的细胞无细胞壁2、对繁殖期细菌作用较静止

2、期强 机理：对已合成的细胞壁无影响,特点：,细菌耐药机制：,1、产生-内酰胺酶：细菌产生-内酰胺酶使-内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。2、PBPs的改变：PBPs与抗生素亲和力、PBPs或产生新的PBPs。,细菌耐药机制：1、产生-内酰胺酶：细菌产生-内酰胺酶使,3、细菌外膜通透性改变：耐药的G-菌可通过外膜孔道蛋白的亲和力、孔道蛋白数量。4、自溶酶缺少：金葡菌缺少自溶酶，故对青霉素耐药。,3、细菌外膜通透性改变：耐药的G-菌可通过外膜孔道蛋白的亲和,一、青霉素类,History:1928Fleming1940Florey & Chain1941First patient treated194

3、3Commercial production1945 Nobel Prize for Medicine,一、青霉素类History:,护理专业药理第36章内酰胺类抗生素课件,青霉素类除青霉素G为天然青霉素外，其余均为半合成青霉素。 基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链组成。6-APA由噻唑环和-内酰胺环组成，为抗菌活性重要部分，-内酰胺环破坏后抗菌活性即消失。侧链主要与抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性有关,青霉素类除青霉素G为天然青霉素外，其余均为半合,（一）天然青霉素,青霉素G（苄青霉素，penicillin G） 青霉素G从青霉菌培养液中提取获得，但青霉菌培养液中至少含有5种青

4、霉素，其中以青霉素G的化学性质较稳定，抗菌作用强、产量高、毒性低、价格低廉、目前仍是治疗敏感菌所致各种感染的首选药。,（一）天然青霉素 青霉素G（苄青霉素，p,青霉素G常用其钠盐或钾盐，其干燥粉末在室温下稳定，但水溶液极不稳定，易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且不耐热，在室温中放置24h大部分降解失效，还可生成具有抗原性的降解产物，故临用现配。,【体内过程】,1、吸收：不宜po；im吸收迅速完全，0.51h达血药高峰浓度，有效血药浓度维持46h。2、分布：主要分布于细胞外液，并广泛分布于全身各部位，房水和脑脊液中含量较低，但炎症时药物较易进入，可达有效浓度。,【体内过程】1、吸收：不

5、宜po；im吸收迅速完全，0.51,3、排泄：青霉素G几乎全部以原型迅速经肾排泄，约10经肾小球滤过，90经肾小管分泌。4、长效制剂：im缓慢溶解吸收。 普鲁卡因青霉素：80万U1次，维持24h 苄星青霉素（长效西林）：120万U1次，维持15d。 这两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症或预防感染。,3、排泄：青霉素G几乎全部以原型迅速经肾排泄，约10经肾小,【药理作用】,对敏感菌有高度抗菌活性：1、大多数G球菌：溶血性链球菌，肺炎球菌、草绿色链球菌、不产酶的葡萄球菌和表皮葡萄球菌等。2、G杆菌：炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等。3、G球菌：脑膜炎球菌，淋

6、球菌等。4、螺旋体、放线菌：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、牛放线杆菌等。5、 对大多数G杆菌作用较弱。6、对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用,【药理作用】对敏感菌有高度抗菌活性：,【临床应用】,1、im或iv gtt为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G球菌及螺旋体所致感染的首选药。如溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、丹毒、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；敏感的金葡菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。,【临床应用】 1、im或iv gtt为治疗敏感的G+球菌和杆,2、放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回

7、归热。3、白喉、破伤风：与抗毒素血清合用,2、放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热。,【不良反应】,1、过敏反应：最常见，发生率约1%10%。（1）常见皮肤过敏（荨麻疹、药疹等）和血清病样反应：多不严重，停药后可消失。（2）过敏性休克：最严重，发生率约0.44.0/万，死亡率约0.1/万。,【不良反应】1、过敏反应：最常见，发生率约1%10%。,主要防治措施：（1）详细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用。（2）皮肤过敏试验：初次使用、用药间隔24h以上或更换批号者必须做皮试，反应阳性者禁用。（3）避免滥用和局部用药。（4）避免在饥饿时注射青霉素。,主要防治措施：,（5）不在没有急救药物（如AD）和

8、抢救设备的条件下使用。（6）注射液临用现配。（7）病人每次用药后观察30min，无反应者方可离去。（8）一旦发生过敏性休克，首先立即sc或im AD0.51.0mg；严重者稀释后缓慢iv或iv gtt，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药。同时采用其他急救措施。,（5）不在没有急救药物（如AD）和抢救设备的条件下使用。,2、赫氏反应：青霉素G在治疗梅毒、钩端螺旋体或炭疽等感染时，可有症状加剧现象，称赫氏反应。 一般发生于开始治疗后的68h，于1224h消失。 表现：全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳等，同时有病情加重现象，可危及生命。 机理：可能是大量病原体被杀死后释放的物质所致。,2、赫氏反应

9、：青霉素G在治疗梅毒、钩端螺旋体或炭疽等感染时，,3、其他： （1）青霉素钾盐im可致局部疼痛、红肿、硬结。 （2）注入神经可发生周围神经炎。 （3）鞘内注射可引起脑膜炎或神经刺激症状，出现抽搐、昏迷等症状。 （4）大剂量青霉素钾盐、钠盐iv gtt，可引起明显的水、电解质紊乱，特别是肾功能者可引起高钾血症或高钠血症。,3、其他：,【药物相互作用】1、不能与氨基糖苷类抗生素混合于同一输液瓶iv gtt，因可灭活氨基糖苷类抗生素。2、丙磺舒、乙酰水杨酸（阿司匹林）、吲哚美辛、保泰松、甲氨蝶呤可竞争性抑制青霉素从肾小管分泌排泄青霉素血药浓度3、与激素类避孕药合用，因减少避孕药的肝肠循环促进排泄，避

10、孕效果。4、po伤寒活菌苗时，应间隔24h以上。5、消胆胺影响po青霉素及头孢氨苄的吸收,【药物相互作用】,（二）半合成青霉素青霉素G的优点： 1、杀菌力强 2、毒性低缺点： 1、抗菌谱窄：对大多数G杆菌无效 2、不耐酸不能po 3、金葡菌易产生耐药性 4、过敏反应,（二）半合成青霉素,1959年开始以青霉素母核6-APA为基础接上不同侧链，可得到耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗G-菌等半合成青霉素。,1、耐酸青霉素 青霉素V（苯氧甲青霉素） 非萘西林（苯氧乙青霉素）特点：（1）耐酸，po吸收好。（2）不耐酶。（3）抗菌谱与青霉素G相同，抗菌活性不及青霉素，不宜用于严重感染。,1、耐酸青霉

11、素,2、耐酶青霉素 苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林（cloxacillin） 双氯西林（dicloxacillin） 氟氯西林（flucloxacillin）共同特点：耐酸、耐酶，但抗菌作用不及青霉素G。主用：耐青霉素G的金葡菌感染，其中以双氯西林作用最强。,2、耐酶青霉素,3、广谱青霉素 氨苄西林（ampicillin） 阿莫西林（amoxycillin） 共同特点：（1）对G+及G均有杀菌作用，但对G+菌的作用不如青霉素G 。（2）耐酸可po。（3）不耐酶，对耐药金葡菌感染无效。主用：敏感菌所致呼吸道、泌尿道感染及伤寒等感染。,3、广谱青霉素,4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素,羧苄西

12、林（carbenicillin） 磺苄西林（sulbenicillin） 呋苄西林（furbenicillin）等共同特点：本类药物都为广谱抗生素，特别对铜绿假单胞菌作用强大。主用：铜绿假单胞菌等引起的感染。,4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林（,5、主要作用于G菌的青霉素,美西林、匹美西林、替莫西林 对G杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对G+菌作用弱。 匹美西林在体内水解为美西林而发挥作用。美西林和匹美西林仅对部分肠道G杆菌有效，替莫西林对大部分G杆菌有效。,5、主要作用于G菌的青霉素 美西林、匹美西林、,二、头孢菌素类,头孢菌素类抗生素是以头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）接

13、上不同侧链而成的半合成抗生素。 与青霉素一样有-内酰胺环，故在理化特性、生物活性、作用机制及临床应用方面均相似，但具有抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、与青霉素仅部分交叉过敏，以及对-内酰胺酶有不同程度的稳定性等优点。,二、头孢菌素类 头孢菌素类抗生素是,根据头孢菌素的抗菌谱、抗菌强度、对-内酰胺酶的稳定性及对肾脏毒性可分为四代。第一代：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮。第四代：头孢甲吡唑、头孢吡肟。,【体内过程】1、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢泊肟普塞酯可po。 除头孢噻吩因im剧痛只宜iv外，其

14、他头孢菌素均可im或静脉给药。2、能透入各组织，可在胎盘、滑囊液、心包积液中达到较高浓度。 头孢呋辛和第三代头孢菌素可透过血脑屏障，在脑脊液中达有效浓度。3、除头孢哌酮、头孢曲松主经胆汁排泄外，头孢菌素类一般经肾排泄，尿药浓度高。,【体内过程】,抗菌谱对酶的稳定性 应用肾毒性第一代1、主要作用于G+菌；可,【作用特点】 头孢菌素类为杀菌剂，抗菌原理与青霉素相同。细菌对头孢菌素可产生耐药性，并与青霉素有部分交叉耐药。特点： 对G+菌：第一代第二代第三代 对G-菌：第三代第二代第一代 肾毒性：第一代第二代第三代（无） 对酶稳定性：第三代第二代第一代 第四代头孢菌素：对G+菌、G-菌均有高效，对-内

15、酰胺酶高度稳定，无肾毒性。,【作用特点】,1、第一代头孢菌素： （1）抗菌谱：主要作用于G+菌。 对G-菌作用较弱。 （2）对酶的稳定性： 可被G-菌产生的-内酰胺酶破坏。 （3）应用： 主用耐药金葡菌感染。 po品种主用轻、中度呼吸道和尿道感染。 （4）肾毒性：有。,1、第一代头孢菌素：,2、第二代头孢菌素： （1）抗菌谱： 对G+菌作用稍弱于第一代。 对G-菌作用明显。 对部分厌氧菌有效。 对铜绿假单胞菌无效。 （2）对多种-内酰胺酶较稳定。 （3）主用：敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、泌尿道感染等。 （4）肾毒性：低于第一代。,2、第二代头孢菌素：,3、第三代头孢菌素： （1）抗菌谱：

16、 对G+菌作用不如第一、二代。 对G-菌包括肠杆菌属、铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强作用。 （2）穿透力强，易透过血脑屏障。 （3）对多种-内酰胺酶有较高的稳定性。 （4）用于：危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感染等。 （5）肾毒性：基本无。,3、第三代头孢菌素：,4、第四代头孢菌素： （1）抗菌谱：对G+、G-菌均有高效 （2）对-内酰胺酶高度稳定。 （3）主用：对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。 （4）肾毒性：无。,4、第四代头孢菌素：,【不良反应】1、过敏反应：偶见过敏性休克，青霉素过敏者510对头孢菌素也过敏。2、肾毒性：第一代头孢菌素大剂量使用时可损害近曲小管细胞，出现肾

17、毒性。,【不良反应】,3、肠道菌群失调：二重感染，维生素B、K缺乏，多见于第三、四代头孢菌素。4、“双硫醒” 样反应：头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢等可抑制乙醛脱氢酶，服药期间饮酒可出现“双硫醒”样反应。 这三种头孢菌素大剂量还可引起凝血酶原或血小板严重出血。,3、肠道菌群失调：二重感染，维生素B、K缺乏，多见于第三、四,【药物相互作用】1、第一、二代头孢菌素类与氨基糖苷类抗生素合用，可肾毒性。2、与乙醇同时应用时可产生“醉酒样”反应，故本类药物在治疗期间或停药后3d内应禁酒。,【药物相互作用】,思考题,1、简述-内酰胺类抗生素的抗菌机制。2、试述青霉素的抗菌谱、临床应用、主要不良反应及防治。3、简述四代头孢菌素的特点、常用药物及临床应用。,思考题1、简述-内酰胺类抗生素的抗菌机制。,