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1、抗高血压药知识讲座,抗高血压药知识讲座,antihypertensive drug,高血压的定义 1978年，WHO规定成人正常血压140mmHg/90mmHg高血压 收缩压160 mmHg 舒张压95mmHg,抗高血压药知识讲座,2,antihypertensive drug高血压的定,antihypertensive drug,分类:原发性（90%）继发性（妊娠、嗜铬细胞瘤、肾实质病变等）,治疗：抗高血压药 控制症状，减少并发症非药物治疗：低盐饮食、少饮酒、控制体重。,重要的血压调节系统：交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、内皮素系统。,抗高血压药知识讲座,3,anti
2、hypertensive drug分类:治疗,血管收缩,受体(+),小动脉收缩外周阻力,心脏1受体(+)心肌收缩力 CO,Bp,2.RAAS:,血管紧张素原,肾素,Ang,ACE,Ang,机理：1.交感神经系统兴奋性,ALD分泌 水、钠潴留血容量,Bp,抗高血压药知识讲座,4,血管收缩 受体(+),小动脉收缩外周阻力心脏1受体,二者互相影响，互为因果：,Ang,交感神经系统,肾素释放,肾血容量,+,+,antihypertensive drug,+,抗高血压药知识讲座,5,二者互相影响，互为因果：Ang 交感神经系统肾素释放肾,18,21,抗高血压药知识讲座,6,1821抗高血压药知识讲座6,
3、antihypertensive drug,第一节 抗高血压药物的分类,根椐化学药物作用部位和作用机制不同可分五类：,1.利尿药：氢氯噻嗪等。,2.交感神经抑制药：中枢性抗高血压药：可乐定等。神经节阻断药：美加明等。去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶等。肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔等。,抗高血压药知识讲座,7,antihypertensive drug第一节 抗,antihypertensive drug,3.肾素-血管紧张素系统抑制药：（ACEI）,血管紧张素I转化酶（ACE）抑制药：卡托普利等。血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦等。肾素抑制药：雷米克林等。,4.钙拮抗药：硝苯地平、
4、氨氯地平等。,5.血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠等。,抗高血压药知识讲座,8,antihypertensive drug3.肾素,antihypertensive drug,第二节 常用抗高血压药,一、利尿药,氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)：是作用温和的利尿药。,特点：1.临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。,2.降压机制：,抗高血压药知识讲座,9,antihypertensive,antihypertensive drug,早期：排钠利尿血容量回心血量CO Bp,持续降压：排钠 Na+Na+-Ca2+交换细胞内Ca2+直接扩张
5、血管Bp 胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反 应性降低；可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列 腺素等。,抗高血压药知识讲座,10,antihypertensive drug早期：排,皮质部,髓质部,CA,Na+,Na+,Mg2+,H2O,H+,ADH,醛固酮,K+,NaCl,NaHCO3,H2O,NaCl,Na+,K+,2Cl-,Na+,2Cl-,K+,Ca2+,肾小球和近曲小管,远曲小管,髓袢,集合管,图27-1 肾小管各段功能示意图,螺内酯氨苯蝶啶,噻嗪类,呋噻咪,抗高血压药知识讲座,11,皮质部髓质部CANa+Na+Mg2+H2OH+ADH醛固酮K,antihyperten
6、sive drug,二、钙拮抗药,治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦能逆转高血压所致左心室肥厚。常用药有硝苯地平、氨氯地平等。,硝苯地平(Nifedipine)：,阻断细胞膜上Ca2+通道 抑制血管平滑肌细胞外Ca2+内流血管平滑肌松弛血管舒张（小动脉）血压 下降。,抗高血压药知识讲座,12,antihypertensive drug二、钙拮抗药,作用中等，起效快，用于各型高血压，对伴心绞痛 患者尤为适合。现临床常用其缓释剂（长效）进行 治疗，可与其他药物合用。,antihypertensive drug,不良反应：头痛、面部潮红、心悸、踝部水
7、肿等。,氨氯地平（amlodipine）,特点：1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平 稳而持久。,抗高血压药知识讲座,13,作用中等，起效快，用于各型高血压，对伴心绞痛antihy,antihypertensive drug,2.选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心肌收 缩力均无明显影响,适用于高血压治疗,并能减轻或逆 转左室肥厚。3.常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等。,抗高血压药知识讲座,14,antihypertensive drug2.选择性舒张,antihypertensive drug,三、-受体阻断药,普萘洛尔（propranolol），心得安,抗高血压作用
8、原理阻断心脏的1受体 收缩力，HR CO 血压 阻断肾脏的1受体肾素分泌 RAAS(+)阻断外周交感神经突触前膜2受体，抑制其正反馈作用，减少NA释放阻断血管运动中枢受体,抗高血压药知识讲座,15,antihypertensive drug三、-受体阻,antihypertensive drug,临床应用,适于轻、中度高血压，特别适用于伴有心输出量 偏高、肾素活性偏高、心绞痛、心律失常患者。支气管哮喘者禁用,、受体阻断药 拉贝洛尔（Labetalol）,对受体阻断作用强于受体，但弱于普萘洛尔（1/3），强度 普萘洛尔+哌唑嗪适于各型高血压,抗高血压药知识讲座,16,antihypertensi
9、ve drug临床应用适于,antihypertensive drug,在药物代表中，选择性受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾病的高血压患者相对安全些。,抗高血压药知识讲座,17,antihypertensive drug,antihypertensive drug,四、血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）,卡托普利 Captopril，开博通,药理作用,抑制ACE，使Ang转变为Ang减少，血管舒张。,轻、中度的降压作用，降低外周血管阻力，增加肾血流量。,机制：,抗高血压药知识讲座,18,antihypertens
10、ive drug四、血管紧,antihypertensive drug,减少醛固酮分泌及特异性肾血管扩张，排钠增加。抑制缓激肽水解，使缓激肽增多。抑制交感神经系统活性。,临床应用 为抗高血压治疗的一线药之一。,各型高血压，尤其适用于高肾素型高血压。长 期治疗能逆转血管与心室重构。亦适合伴有糖 尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性 心肌梗死的高血压。,6,抗高血压药知识讲座,19,antihypertensive drug减少醛固酮,antihypertensive drug,不良反应,高血钾 咳嗽 皮疹、味觉、嗅觉缺失、脱发 剂量过大低血压小量开始。,与利尿药及受体阻断药合用于重型或顽
11、固性高 血压。,抗高血压药知识讲座,20,antihypertensive drug不良反应,抗高血压药知识讲座培训课件,antihypertensive drug,氯沙坦（losartan）,作用原理选择性阻断AT1受体 抑制Ang 抑制血管收缩及ALD分泌Bp逆转心血管重构作用增加肾血流量及肾小球滤过率（GFR），有肾保护作用。,临床应用 高血压，尤其是高肾素型及不能耐受ACEI者。,不良反应 副作用少，大剂量可致低血压及心动过速。,6,抗高血压药知识讲座,22,antihypertensive drug氯沙坦（l,antihypertensive drug,第三节 其他经典降压药,一、中
12、枢性降压药,可乐定（clonidine）、甲基多巴、莫索尼定,可乐定（clonidine）,降压作用中等偏强；对胃肠道的分泌和运动有抑制作用，适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者；对中枢神经系统有镇静作用。,药理作用及作用机制,抗高血压药知识讲座,23,antihypertensive drug第三节,antihypertensive drug,(1)降压作用：激动中枢2受体和兴奋延脑咪唑啉受体(+)抑 制性神经元抑制外周交感神经兴奋性降低外 周交感神经张力 血压。兴奋外周突触前膜2受体，负反馈使NA释放 外周血管扩张血压。,(2)镇痛作用：使内阿片肽释放 镇痛,抗高血压药知识讲座,24,anti
13、hypertensive drug(1)降,antihypertensive drug,临床应用,适于治疗中度高血压，常用于其它药无效时，可 用于高血压长期治疗。与利尿药合用治疗重度高血压。口服可预防偏头痛或戒毒,不良反应,口干、便秘、嗜睡、眩晕、恶心、心动过缓等,抗高血压药知识讲座,25,antihypertensive drug临床应用,antihypertensive drug,二、血管平滑肌扩张药,1.直接舒张血管药,硝普钠（Sodium nitroprusside）,NO血管平滑肌内cGMP血管扩张（舒张小动脉、小静脉）。口服不吸收，作用强大、迅速、短暂。见光易被破坏，新鲜配制，避光
14、保存。用于高血压急症（如高血压危象，高血压脑病）；难治性心力衰竭。,抗高血压药知识讲座,26,antihypertensive drug二、血管平,不良反应：过度降压心悸、头痛、呕吐。体位性低血压 毒性低CN-,antihypertensive drug,抗高血压药知识讲座,27,不良反应：antihypertensive dr,antihypertensive drug,肼屈嗪（Hydralazine，肼苯哒嗪）,直接松弛血管平滑肌，扩张小动脉，降低外周阻 力血压。口服吸收好，作用强，反射性血压。适于中、重度高血压。不良反应：心悸、头痛诱发心肌缺血、心绞痛、心衰；长期大量使用可引起红斑性狼疮
15、样综合症。,抗高血压药知识讲座,28,antihypertensive drug肼屈嗪（H,antihypertensive drug,三、神经节阻断药：阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。代表药美加明 Mecamylamine.樟磺咪芬,抗高血压药知识讲座,29,antihypertensive drug三、神经节,antihypertensive drug,四、1 受体阻断药,哌唑嗪药理作用降压作用：选择性阻断突触后膜1受体小动脉、小静脉扩张前后负荷均 血压。改善脂质代谢：可增加HDL 冠脉病变减轻。,抗高血压药知识讲座,30,antih
16、ypertensive drug四、1,antihypertensive drug,临床应用,1.适于各型高血压；2.充血性心力衰竭,不良反应首剂现象：体位性低血压 预防：首次用量 0.5 mg，睡前服用，一周后逐渐加量。,抗高血压药知识讲座,31,antihypertensive drug临床应用,antihypertensive drug,五、去甲肾上腺素能神经末梢药阻滞药 代表药：利血平 Reserpine。胍乙啶 Guanethidine.,利血平：1.作用温和、缓慢而持久，静脉注射作用强、快、因 可引起抑郁症，单独应用较少，现以复方组药应用，如复方降压片。,2.降压机制是选择性对交感
17、神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭囊泡中的递质含量而发挥作用。,抗高血压药知识讲座,32,antihypertensive drug五、去甲肾,antihypertensive drug,第四节 新型抗高血压药物,钾通开放药（钾外流促进药）,促进ATP敏感性钾通道开放K+外流细胞膜 超极化阻止VOC(+)抑制钙内流；促进Na+-Ca2+交换钙外流；钙库摄Ca2+，释放Ca2+；细胞内钙血管松弛 外周阻力血压 主要用于轻、中度 HT,如：米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔,抗高血压药知识讲座,33,antihypertensive drug第四节 新,抗高血压药物的应用,一、根据高血压程度选药二、根据合并症选药 伴消化性溃疡：可乐定，禁利血平 伴精神抑郁者：不宜用利血平 并HF、心脏扩大：不宜用普萘洛尔、肼苯哒嗪 并肾功能不全：卡托普利、哌唑嗪、硝苯地平 并支气管哮喘：不宜用普萘洛尔 并糖尿病或痛风：不用氢氯噻嗪 并冠心病/心绞痛：普萘洛尔、硝苯地平 并心律失常：普萘洛尔,抗高血压药知识讲座,34,抗高血压药物的应用一、根据高血压程度选药抗高血压药知识讲座3,药 理 学,抗高血压药知识讲座,35,药 理 学 抗高血压药知识讲座3,
