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1、 T细胞简介,袁竹青,T淋巴细胞亚群,根据所处的活化阶段分:初始T细胞(nave T cell)、效应T细胞(effector T cell)和记忆T细胞(memory T cell,Tm)根据TCR(T cell receptor)分:TCRT细胞、TCRT细胞根据CD分子不同分为:CD4+T细胞、CD8+T细胞根据功能分为:辅助性T细胞(help T cell,Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,Tc or CTL)、调节性T细胞(regulatory T cell,Tr),TCR 和 TCR 是基因重组的产物 基因 可变区(variable,V)多样区(divers
2、ity,D)结合区(joining,J)恒定区(constant,C)重组产生了大量的TCR-人体的免疫系统能够识别多种多样的抗原分子,TCR基因数量占明显优势:,TCR structure,TCR-CD3 complex,/,/,TCR,The intracytoplasmic regionof the TCR chain is too short to transduce signal,Signalling is initiated by aggregation of TCR by MHC-peptide complexes on APC,The CD3,or(zeta)chainsare
3、 required for cell surface expression of the TCR-CD3 complex and signalling through the TCR,Molecules distinct shapes could contribute to differences in signaling mechanisms and in how the molecules interact with co-receptor molecules.,distribution of TCR,CD8 T cells+MHC class I bound peptides CD4 T
4、 cells+MHC class II bound peptides.,T 细胞特点:直接识别并结合Ag分子,无需与MHC分子结合,无需APC提呈非蛋白含磷分子抗原,多肽分子,甘油蛋白,烷基胺类抗原细胞细胞间的直接接触,T细胞亚群:常驻(resident)T细胞:分布在表皮及器官粘膜下(肺,小肠,口腔,子宫等)T细胞占有优势循环(circulating)T细胞:分布在血液和淋巴组织有1-5%的T细胞为T细胞6095正常成人外周血的 T细胞为V2V2 T细胞,T 细胞的免疫功能:执行固有免疫防御(吞噬功能)类APC作用分泌细胞因子:IL-2、IFN-、IL-17、IL-4、IL-5、IL-10、
5、颗粒溶解素(granulysin)、GM-CSF 等与同等数量的 T细胞相比,其分泌细胞因子的能力更强 调节获得性免疫反应(通过产生Th1类细胞因子,T细胞可做为链点将固有免疫和获得性免疫联系起来。),抗感染:,一些感染性和非感染性疾病时,T细胞比例大幅度提高成为T细胞的主要类型:T细胞的增高发生在感染早期,持续一年左右细菌:结核杆菌,沙门氏菌,李斯特菌,布鲁氏菌,埃里希氏体,病毒:苞疹病毒,HIV 1型,肝炎病毒,抗肿瘤:,T cells showed specific cytotoxicity to many tumor cell lines,the most prominent of w
6、hich were glioblastoma,myeloma,leukemias,colon and lymphoma.In advanced renal cell carcinoma,a higher survival rate after surgery is correlated to higher T-cell frequency in patients peripheral blood.,组织修复,T cells regulate skin homeostasis through local production of insulin-like growth factor T cel
7、ls recognize antigen expressed by injured keratinocytes and produce factors that directly affect wound repair,自身免疫性疾病 T 细胞表现复杂IgA肾病,硬化症,类风湿性关节炎、炎性肠病、原发性干燥症等时增高系统性红斑狼疮-保护自身免疫性脑膜炎-致炎对抗超敏反应性疾病:哮喘,T 细胞与结核分枝杆菌/BCG感染:T 细胞数量明显增高早期以V2V2 T 细胞为主,识别非蛋白含磷分子类抗原HMBPP((E)4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl-pyrophosphate
8、),IPP(Isopentenyl pryophosphate)磷酸类抗原(phosphoantigens),生物合成过程中产生的小分子量的非多肽类的磷酸化代谢产物 结核分枝杆菌其它病原菌:埃希氏菌、耶尔森氏菌、沙门氏菌,李斯特菌;原虫,植物叶绿体,海藻脊椎动物(包括人类)不具有这一功能 T 细胞参与对抗广泛的微生物感染,3.动物实验证实:初次感染BCG可诱导V2V2 T 细胞的增值抗原特异性 T 细胞具有效应功能,其细胞毒作用及IFN-的分泌与 T细胞相似 V2V2 T 细胞的增值与细菌负荷的减少同步,小鼠等小实验动物不表达V2V2 T细胞受体灵长类动物所表达的V2V2 T细胞受体的氨基酸序列与人类氨基酸序列的同源性达94,因而是研究 T细胞的最佳动物模型,