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1、第一章 免疫与免疫应答,第一章 免疫与免疫应答,主要内容,第一节 概论第二节 非特异性免疫应答第三节 T细胞介导的免疫应答第四节 B细胞介导的免疫应答第五节 黏膜免疫应答第六节 免疫应答的调节(不讲),2023/1/3,主要内容第一节 概论2022/10/2,第一节 概论,2023/1/3,抗原 免疫系统(器官、细胞、分子)补体、抗体免疫调节 免疫应答 细胞因子、黏附分子 遗传控制 致敏淋巴细胞 正 常 应 用 异 常-抗 肿 免 免 免 免 超 自 免 移 免 感 瘤 疫 疫 疫 疫 敏 身 疫 植 疫 染 免 学 学 学 学 反 免 增 免 缺 免 疫 治 预 检 技 应 疫 生 疫 陷
2、疫 疗 防 测 术,第一节 概论2022/10/2抗原 免疫系统(,免疫应答,概念:是免疫系统对抗原刺激所产生的、以排除抗原为目的的生理过程,也称免疫反应。包括:免疫活性细胞(T淋巴细胞,B淋巴细胞)识别抗原、抗原递呈、淋巴细胞活化、产生应答(活化、增殖、分化等)并将抗原破坏和/或清除的整个生理反应过程。意义:是机体正常免疫功能的综合体现,通过有效的免疫应答,机体维护内环境的稳定。,2023/1/3,免疫应答概念:是免疫系统对抗原刺激所产生的、以排除抗原为目的,2023/1/3,2022/10/2,2023/1/3,2022/10/2,一、免疫应答的类型,按参与细胞分类 细胞免疫(cell m
3、ediated immunity,CMI)、体液免疫(humoral immunity)按抗原刺激顺序分类初次应答(primary response)再次应答(secondary response)按应答效果分类正常-免疫保护(immunoprotection)非正常-超敏反应(hypersensitivity)或免疫耐受(immunotolerance)或免疫增殖病(immunoproliferation)。免疫缺陷(immunodeficiency)除外。,2023/1/3,一、免疫应答的类型按参与细胞分类2022/10/2,免疫应答(特异性)的意义,固有性免疫(innate immuni
4、ty)=先天性免疫=非特异性免疫习惯性免疫(adaptive immunity)=获得性免疫=特异性免疫。特异性:仅对特定抗原产生相应免疫应答。耐受性:自身耐受,识别“非己”抗原。记忆性:对进入过的抗原具有记忆性。,2023/1/3,免疫应答(特异性)的意义固有性免疫(innate immun,二、发生的部位,中枢免疫器官 外周免疫器官 免疫细胞 免疫场所,2023/1/3,粘膜相关淋巴组织(MALT),二、发生的部位 中枢免疫器官 外周免疫,2023/1/3,2022/10/2,2023/1/3,免疫系统的组成和功能,免疫器官免疫系统 免疫细胞 免疫分子,2022/10/2免疫系统的组成和功
5、能,2023/1/3,中枢免疫器官免疫细胞发生、分化和成熟的场所;并具有调控免疫应答的功能。包括:骨髓和胸腺(人和哺乳动物)、法氏囊(禽类)外周免疫器官T、B细胞定居的场所;是免疫应答的发生部位。包括:淋巴结、脾脏、粘膜相关的淋巴组织(MALT)、肠道相关的淋巴组织等。,(一)免疫器官,2022/10/2中枢免疫器官免疫细胞发生、分化和成熟的场,2023/1/3,1 骨髓,(1)中枢免疫器官,2022/10/21 骨髓(1)中枢免疫器官,2023/1/3,2022/10/2,2023/1/3,2 胸腺,2022/10/22 胸腺,2023/1/3,2022/10/2,2023/1/3,(2)外
6、周免疫器官,1 淋巴结:B细胞 25%;T细胞 75%,B,T,淋巴结的基本结构,2022/10/2(2)外周免疫器官1 淋巴结:B细胞,2023/1/3,淋巴结的功能:,1)过滤淋巴液;2)免疫应答;3)淋巴细胞再循环,2022/10/2淋巴结的功能:1)过滤淋巴液;,2023/1/3,2 脾脏,白髓:BC 50-65%红髓:血液、巨噬细胞、树突细胞淋巴鞘:TC 35-50%,功能-收集来自血液的抗原,诱导免疫应答的发生;造血和清除衰老的红细胞。,基本结构:,2022/10/22 脾脏白髓:BC 50-6,2023/1/3,(二)免疫细胞,参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称免疫细胞。主要
7、包括淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞、单核吞噬细胞、树突状细胞等。,它们均来自骨髓多能造血干细胞！,2022/10/2(二)免疫细胞 参与免疫应答,第二节 非特异性免疫应答,2023/1/3,天然屏障免疫细胞抗菌物质炎性反应,第二节 非特异性免疫应答2022/10/2天然屏障,2023/1/3,1、体表-阻挡致病因素(如细菌等)进入体内2、体液、抗体-消除进入体内的致病因素;3、免疫分子-分泌排出因子、解毒。,2022/10/21、体表-阻挡致病因素(如细菌等)进入体,一、机体的天然屏障,2023/1/3,一、机体的天然屏障2022/10/2,二、非特异性免疫细胞,非特异性免疫细胞的种类 吞噬细胞:
8、巨噬细胞 嗜中性粒细胞 自然杀伤细胞(NK)嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 M细胞,2023/1/3,二、非特异性免疫细胞非特异性免疫细胞的种类2022/10/2,2023/1/3,2022/10/2,2023/1/3,调节性T细胞,NK细胞,细胞毒性T细胞,树突状细胞,2022/10/2调节性T细胞NK细胞细胞毒性T细胞树突状细,2023/1/3,Neutrophil,Eosinophil,Neutrophil,Lymphocyte,Monocyte,Basophil,2022/10/2NeutrophilEosinophilN,2023/1/3,2022/10/2,免疫细胞的功能 趋化作用 识
9、别 吞入 消化杀灭,2023/1/3,二、非特异性免疫细胞,免疫细胞的功能2022/10/2二、非特异性免疫细胞,三、抗菌物质,补体乙型溶素:血凝后血小板释放溶菌酶:体液中干扰素:诱导免疫细胞产生抗病毒蛋白。,2023/1/3,三、抗菌物质补体2022/10/2,补体(plement,C),是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。是一种不耐热的成分,可辅助和补充特异性抗体,介导免疫溶菌、溶血作用,故称为补体。由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统,故称为补体系统(plement system)。,2023/1/3,补体(plement,C)是存
10、在于正常人和动物血清与组织液中,四、炎性反应,炎症是机体对各种致病因素作用所产生的一种以防御为主的、复杂的、综合性反应。炎症是许多疾病的基本病理过程,大多数常见病和多发病都属于炎性的疾病。,2023/1/3,四、炎性反应 炎症是机体对各种致病因素作用所,2023/1/3,2022/10/2,急性炎症症状-红、肿、热、痛、机能障碍(1)红 动脉性充血造成,是炎症最早的症状。(2)肿 主要由于炎性渗出形成炎区肿胀。(3)热 主要是动脉性充血。炎区代谢旺盛,产热 增多。(4)痛 主要由5-羟色胺、核酸代谢产物及炎区钾离子浓度升高引起疼痛。(5)机能障碍 与细胞变性、坏死、关节肿胀、疼痛影响机能相关,
11、如炎症时的肝功能损害,2023/1/3,急性炎症症状-红、肿、热、痛、机能障碍2022/10/2,2023/1/3,2022/10/2,第三节 T细胞介导的免疫应答,2023/1/3,第三节 T细胞介导的免疫应答2022/10/2,2023/1/3,2022/10/2,2023/1/3,(二)特异性免疫的类型 体液免疫 细胞免疫,分二类,2022/10/2(二)特异性免疫的类型病原体疾病体液免疫细,2023/1/3,二、免疫系统的进化,1 免疫组织和器官的进化,2022/10/2二、免疫系统的进化无颌类肠系淋巴组织有颌类,2023/1/3,二、免疫系统的进化,1 免疫分子的进化,2,2022/
12、10/2二、免疫系统的进化1 免疫分子的进化鱼,2023/1/3,B细胞在骨髓内的发育:淋巴样前体细胞 祖B细胞(pro-B)前B细胞(pre-B)未成熟 B细胞 成熟B细胞(在外周免疫器官),重链重排,轻链重排,(1)B细胞,1 B细胞的分化与功能:,2022/10/2 重链重排 轻链重排(1)B细胞1,2023/1/3,2022/10/2,2023/1/3,B细胞功能:介导体液免疫(主要功能)摄取、加工和递呈抗原 调节免疫应答(分泌细胞因子IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IFN,TGF,TNF,LT等),2022/10/2,2023/1/3,2022/10/2,2023/1/3,可
13、识别蛋白质抗原、多糖或脂类抗原,2 B细胞的抗原受体(BCR),2022/10/2可识别蛋白质抗原、多糖或脂类抗原2 B细,2023/1/3,The initial stages of signal transduction by an activated B-cell receptor(BCR)、,2022/10/2The initial stages of,2023/1/3,依照对抗原的刺激状态 依据CD5分子表达,分类,初始B细胞活化B细胞记忆B细胞,B1细胞 CD5+B2细胞 CD5-,3 B细胞亚群及其功能,2022/10/2分类初始B细胞B1细胞 CD5+3 B,2023/1/3,
14、B1和B2细胞的特性比较,2022/10/2 B1和B2细胞的特性比较特性B1细,2023/1/3,发育过程:胸腺细胞(来自骨髓的淋巴干细胞)被膜下区 皮质区 髓质(移行成熟过程)在胸腺经历了双阴性、双阳性和单阳性三个时期。CD4CD8 CD4+CD8+CD4+CD8/CD4CD8+(成熟),(2)T细胞,1 T细胞分化与功能,2022/10/2发育过程:(2)T细胞1 T细胞分化与功,2023/1/3,发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4-CD8-“双阴性”皮质区 CD4+CD8+“双阳性”皮质、髓质 CD4+或CD8+“单阳性”交界处 髓质区 成熟T细胞,T细胞在胸腺内的发育,细
15、胞主要表面 标志的变化,阳性选择阴性选择,2022/10/2 发育部位 表面标志,2023/1/3,CD4+CD8+T细胞胸腺基质细胞(表面MHC分子),假如与MHC-I结合,最终分化为CD8+T细胞,假如与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞,假如与MHC分子不结合则在胸腺皮质中凋亡,胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识别抗原时具有MHC限制性,阳性选择与阴性选择,阳性选择(positive selection),2022/10/2CD4+CD8+T细胞胸腺基质细胞(表面,2023/1/3,其TCR识别胸腺基质细胞表面高亲和力MHC-自身抗原肽的T细胞克隆将发生凋亡,经阴性选择可清除自
16、身反应性T细胞克隆获中枢耐受,经阳性选择的SP的T细胞,阴性选择,2022/10/2其TCR识别胸腺基质细胞表面高亲和力MHC,2023/1/3,MHC-II,MHC-I,2022/10/2MHC-IIMHC-I,2023/1/3,TCR,TCR 2:90-95%主要分布于外周血,TCR 1:5-10%主要分布于皮肤和粘膜,2 T细胞抗原受体(TCR),2022/10/2TCR TCR 2:90-95%主要分,2023/1/3,T细胞受体(T Cell Receptors),TCR:由、链组成 TCR:由、链组成。,TCR,2022/10/2T细胞受体(T Cell Rece,由 5 种6条多
17、肽链组成,转导抗原激活信号,TCR-CD3复合分子,TCR识别抗原肽/MHC,免疫受体酪氨酸活化基序(immune receptor tyrosine-based activation motif,ITAM),TCR复合物的组成,由 5 种6条多肽链组成,转导抗原激活信号-S-S-VaCa,2023/1/3,TCR 辅助受体 CD4 和 CD8,1、稳定TCR与抗原肽MHC-I/II类分子复合物间的相互结合2、参与信号传导,2022/10/2 抗原肽抗原肽ab TCRMHC-I,2023/1/3,3 T细胞亚群及其功能,2022/10/23 T细胞亚群及其功能,2023/1/3,1 NK细胞(
18、natural killer cell)不需要抗原刺激和抗体刺激的情况下,可杀死肿瘤细胞和病毒感染的细胞。分布:约占外周血中淋巴细胞总数的510;脾中占12;淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在,(3)其他免疫细胞,2022/10/21 NK细胞(natural kille,2023/1/3,1、杀伤细胞激活性受体(killer activation receptor,KAR)识别糖类配基(靶细胞)活化 细胞毒作用2、杀伤细胞抑制性受体(killer inhibitory receptor,KIR)P58分子和P70分子 识别MHCI类分子,NK细胞受体,2022/10/2NK细胞受体,2023/1
19、/3,2022/10/2,2023/1/3,NK细胞的主要生物学作用1:1、细胞杀伤作用(1)直截了当接触杀伤:识别靶细胞配体 穿孔素和颗粒酶 靶细胞 裂解或凋亡(2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC):FcR(NK细胞)+IgG抗体(靶细胞)细胞毒效应,2022/10/2NK细胞的主要生物学作用1:,2023/1/3,2022/10/2,2023/1/3,NK细胞的主要生物学作用2:2、免疫调节作用(1)促进T、B、APC等功能(2)促进或抑制造血细胞发育,分泌细胞因子:(如IFN-、TNF-、GM-CSF、IL-3、M-CSF等),2022/10/2NK细胞的主要生物学作用2:分泌
20、细胞因子:,2023/1/3,2 巨噬细胞 macrophage,几乎分布在全身各组织。在不同的组织中有其特定的名称:肝脏枯否(Kupffer)细胞 肺 肺泡细胞 中枢神经小胶质细胞,2022/10/22 巨噬细胞 macrophage几,2023/1/3,2022/10/2,2023/1/3,1 吞噬和杀伤作用2 介导炎症反应3 免疫调节作用4 加工和递呈抗原,巨噬细胞的功能:,2022/10/21 吞噬和杀伤作用巨噬细胞的功能:,2023/1/3,3 肥大细胞 mast cell,主要分布在粘膜和结缔组织(血液中即嗜碱性粒细胞)带有IgE的Fc受体,在过敏原的作用下,发生脱颗粒并释放介质引
21、起超敏反应。,2022/10/23 肥大细胞 mast cell主要分,2023/1/3,2022/10/2,2023/1/3,(三)免疫分子,膜表面免疫分子、体液免疫分子,1、膜表面分子,膜表面抗原受体主要组织相容性抗原白细胞分化抗原粘附分子,2022/10/2(三)免疫分子膜表面免疫分子、体液免疫分子,2023/1/3,2、体液免疫分子,抗体补体细胞因子,2022/10/22、体液免疫分子抗体,2023/1/3,1 免疫学导论 于善谦等 高教出版社2 免疫学 P、M、利迪亚德等 科学出版社3 分子免疫学 王重庆 北大出版社4 现代细胞与分子免疫学 林学颜 科学出版社,主要参考书目:,2022/10/21 免疫学导论 于善谦等 高,2023/1/3,主要参考期刊:,2022/10/2主要参考期刊:,感谢您的聆听！,感谢您的聆听！,
