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1、,抗恶性肿瘤药的临床应用,Department of PharmacologyZunyi Medical CollogeDeng Jiang,抗恶性肿瘤药的临床应用Department of P,什么是癌症？,癌症是一组复杂的疾病，可累及全身各种不同的细胞和组织。癌细胞的生物学特点:细胞不受控制的繁殖和生长。癌细胞能扩散并侵袭身体其它部位，即转移。,什么是癌症？癌症是一组复杂的疾病，可累及全身各种不同的细胞和,信号传导失常,自分泌生长因子增加,基质金属酶分泌增加,癌基因激活抑癌基因失活,血管生成因子分泌增加,生长因子/生长因子受体增加,肿瘤形成的分子生物学基础,信号传导失常自分泌生长因子增加基
2、质金属酶分泌增加癌基因激活血,肿瘤细胞生物学,细胞复制过程,正常细胞,Dividing,恶性转化,2个细胞,双倍化,4个细胞,16个细胞,10 x106个细胞(20次的倍化)肿瘤尚不可测量,10 x109个细胞(30次的倍化)肿瘤包块出现,10 x1012个细胞(40次的倍化)肿瘤重达2 lb,41-48次的倍化-死亡,双倍化,8个细胞,双倍化,双倍化,肿瘤细胞生物学细胞复制过程正常细胞Dividing恶性转化2,肿瘤细胞生物学,致癌因子,细胞突变,血管形成,迁移及浸润,毛细血管/静脉/淋巴管形成,粘附,微血管床捕获,栓塞与循环,向血管外组织间隙浸润,对微环境的反应,肿瘤细胞增生血管形成,转移
3、,转移至其他组织和器官,转移,多种细胞的移行（淋巴细胞，血小板）,肿瘤细胞生物学致癌因子细胞突变血管形成迁移及浸润毛细血管/静,恶性肿瘤的流行病学,WHO 2000年数据：全球新发恶性肿瘤患者男性530万，女性470万，现患人数超过2200万，死于这一疾病的620万，占总死亡人数的12.6%预计到2020年每年新发生的病人将达1570万，死亡 1000万，在发展中国家癌症总数将增加73%，发达国家为29%恶性肿瘤正在成为21世纪人类的第一杀手！,肿瘤的发病情况,恶性肿瘤的流行病学WHO 2000年数据：全球新发恶性肿瘤患,我国恶性肿瘤的现状,70年代癌症死亡70万，90年代死亡130万，20年
4、间癌症死亡率上升12%2000年癌症发病人数180-200万，占世界总数的1/5；死亡人数140-150万，占世界总数的1/4在城市居民中，癌症已占死因的首位。我国居民每死亡5人，即有1人死于癌症,我国恶性肿瘤的现状70年代癌症死亡70万，90年代死亡130,老龄化。环境污染。生活节奏、饮食结构的变化。诊断水平提高。,肿瘤发病率升高的原因：,老龄化。肿瘤发病率升高的原因：,恶性肿瘤病因的研究,随着基础研究的全面展开，一直在不断的深化,（1）细胞病：（长期以来的认识）,细胞生长失控,高度增殖,低度分化,不死化,浸润、转移,破坏正常组织,功能障碍,营养耗竭,器官衰竭恶液质,死亡,恶性肿瘤病因的研究
5、随着基础研究的全面展开，一直在不断的深化（,先天遗传：不全排除，有遗传性的个体易感性,细胞行为异常的原因？,失控增殖、低分化,后天获得：,外界环境诸因素(理化、生物等),体细胞基因突变,细胞增殖周期紊乱,先天遗传：不全排除，有遗传性的个体易感性细胞行为异常的原因？,（2）细胞周期病,细胞周期,一个细胞周期分：G1、S、G2、M四个期。,细胞周期的概念,（2）细胞周期病细胞周期周期 一个细胞周期分：G1、S,细胞周期中的细胞,细胞周期分期,细胞周期间期丝裂期（M期）DNA合成前期（G1期）DNA合成,分裂增殖的细胞,增殖细胞群生 长 比 率,处于G0期的细胞,无分裂增殖能力的细胞,大部分药物作用
6、对象,复发根源,无害,按指数进行分裂增殖的细胞群。,growth fraction：GF，处于按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤GF值大。,非增殖细胞群,分裂增殖的细胞增殖细胞群处于G0期的细胞无分裂增殖能力的细胞,DNA synthesis,Synthesis of components for Mitosis,Mitosis,Synthesis of components for DNA synthesis,Cells in this phase are not dividing but can re-enter the cel
7、l cycle,The cell cycle,DNA synthesisSynthesis of comp,肿瘤的诊断,五级诊断 1.临床诊断病史，病症和体检 2.特异性理化检查如生化，肿标，影像学等 3.手术诊断包括腔镜 4.细胞学诊断脱落细胞学，穿刺活检等 5.病理诊断,肿瘤的诊断五级诊断,肿瘤的诊断手段肿瘤标志物(1),甲胎蛋白：肝癌或生殖腺胚胎癌、妊娠、肝病活动期、消化道癌症。各种诊断中专一性仅次于病理检查的诊断方法癌胚抗原：吸烟、妊娠、大肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌和一些其他肿瘤。不少良性疾病也有15-53%的病人增高。只有辅助价值。CA15-3：主要是乳腺癌的标志。卵巢癌、肺腺
8、癌等以及良性乳腺疾病，也可超过正常。CA125：卵巢癌的主要标记，妇科良性疾病盆腔炎性病变和子宫内膜异位症、慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化及消化道恶性肿瘤，也可出现CA125浓度增高。CA19-9：胃肠道恶性肿瘤增高，胰腺癌尤为明显，特异性跟更高，但慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、病毒性肝炎者，也可见增高,肿瘤的诊断手段肿瘤标志物(1)甲胎蛋白：肝癌或生殖腺胚胎癌,肿瘤的诊断手段肿瘤标志物2,胃癌抗原 CA724 主要见于胃肠道，卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性囊 腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。也是一个非特异性肿瘤标志物。细胞角蛋白19的可溶片段 CY
9、FRA21-1：是一种新的检测肺癌的肿瘤标记物，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值，特异性达87。对鳞癌的敏感性高达76.5。前列腺特异抗原：诊断前列腺癌特异性高、敏感性强的肿瘤标志物。神经元特异性烯醇酶NSE：小细胞肺癌和神经母细胞瘤增高。人绒毛促性腺激素HCG妊娠、睾丸肿瘤和恶性滋养细胞肿瘤。大局部非精原细胞性睾丸肿瘤及10%的精原细胞瘤患者可呈现HCG阳性。,肿瘤的诊断手段肿瘤标志物2胃癌抗原 CA724 主,肿瘤的诊断手段检查工程,1、超声淋巴结为主2、CT增强CT，一般需到达5mm薄层3、核磁共振4、骨扫描5、PET-CT,PET-CT能早期诊断肿瘤等疾病。由于肿瘤细胞代谢活跃，摄
10、取显像剂能力为正常细胞的2-10倍，形成图像上明显的“光点”，因此在肿瘤早期尚未产生解剖结构变化前，即能发现隐匿的微小病灶(大于5mm)。,肿瘤的诊断手段检查工程1、超声淋巴结为主PET-CT能,疗效,安全性,肿瘤病人的治疗策略,疗效安全性肿瘤病人的治疗策略,肿瘤治疗的常用手段,肿瘤治疗的常用手段,局部治疗的主要途径,局部治疗的主要途径手 术放 疗局部消融根治切除或姑,螺旋断层放射治疗系统(TOMO),是将一台6兆伏（MV）的医用直线加速器的主要部件安装在64排螺旋CT的滑环机架上，集IMRT（调强放射治疗）和IGRT（图像引导放射治疗）于一体，以螺旋CT旋转扫描方式，结合高科技计算机断层影像
11、导航调校，通过360度旋转，51个弧度照射，从而实现40 cm160 cm范围内的任何剂量分布要求，杀死这一范围内的各种分布、各种位置和各种形状的癌细胞。,螺旋断层放射治疗系统(TOMO)是将一台6兆伏（MV）的医用,射波刀Cyberknife,射波刀（Cyber knife），又称“立体定位射波手术平台”，无须使用金属头架或体架，它采用计算机立体定位导航和自动跟踪靶区技术，治疗中实时追踪靶区（肿瘤），然后从100多个节点对肿瘤实施聚焦照射。射波刀由直线加速器、机器人机械臂、治疗床、靶区定位追踪系统（target localization system）、呼吸追踪系统、治疗计划系统、计算机网络
12、集成与控制系统组成。,射波刀Cyberknife射波刀（Cyber knife,全身抗肿瘤的主要治疗途径,全身抗肿瘤的主要治疗途径化 疗药物治疗激素治疗杀灭迅速生长,肿瘤内科治疗的开展史 某种程度上而言，肿瘤内科治疗的历史与新药发现的历史相关。,年 氮介烷化剂治疗淋巴瘤年 抗叶酸药治疗白血病年 长春新碱植物类年 环磷酰胺及氟尿嘧啶年 顺铂年代 紫杉醇及去长春花碱在近年更推出了对以上药物的改进，提高了药物的疗效及减少了副作用。,肿瘤内科治疗的开展史 某种程度上而言，肿瘤内科治疗的历史,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,铂类配合物,抗代谢药,烷化剂,抗肿瘤抗生素,长春碱类,杀灭处于增殖周期
13、各时相的细胞（包括G0期细胞）,S期,M期,仅对增殖周期的某些时相敏感,紫杉醇,G2、M期,按肿瘤细胞群作用的药物分类,按肿瘤药物分类,细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物铂类配合物抗代谢药烷化,常用抗肿瘤药的作用与应用特点,一、干扰核酸代谢的药物二、直接影响和破坏DNA构造和功能的药物三、抑制蛋白质形成的药物四、影响微管蛋白质装配的药物五、其他如肿瘤的生物治疗等,常用抗肿瘤药的作用与应用特点一、干扰核酸代谢的药物,一、干扰核酸代谢的药物,干扰核酸代谢的药物：S期抗叶酸类：甲氨喋呤抗嘌呤类：6-MP抗嘧啶类：5-FU核苷酸复原酶抑制剂：羟基脲 DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷,一、干扰核酸代谢的
14、药物干扰核酸代谢的药物：S期,甲氨蝶呤 methotrexate,MTX,药理作用：又名氨甲蝶呤amethopterin,化学构造与叶酸相似，抑制二氢叶酸复原酶，使二氢叶酸不能复原为四氢叶酸。细胞周期主要作用于S期。亦可抑制RNA和蛋白质的合成，延缓G1-S期，将细胞阻滞于G1期，因而作用有自限性。不易通过血脑屏障。血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。,甲氨蝶呤 methotrexate,MTX 药理作用：,临床应用：急性白血病：0.1mg/kg/日，口服、肌注或静注给药绒癌、恶性葡萄胎：10-30mg/日5日，口服或肌注骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌头颈部肿瘤：大剂量3-1
15、5g/m2静注，q6h3日，加用四氢叶酸钙救援疗法其他：鞘内注射,临床应用：,不良反响：消化道病症骨髓抑制肝、肾功能损害生殖功能减退少数色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎偶见局限性肺炎、骨质疏松性骨折偶见,不良反响：,是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，抗嘌呤药。在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。对S期有效。对儿童急淋白血病疗效好，因起效慢，多作维持用药。大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。不良反响多见胃肠道反响和骨髓抑制；少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。,6-巯嘌呤（6-mercapt
16、opurine,6-MP）,是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，抗嘌呤药。6,药理作用：S期特异性抗嘧啶药。在细胞内转化为 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）甲基化生成脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA合成，造成细胞死亡；5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNA中，干扰蛋白质合成，对其它各期细胞也有抑制用。,5-氟尿嘧啶（5-FU）,药理作用：5-氟尿嘧啶（5-FU）,临床应用及不良反应：对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。不良反应主要为胃
17、肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害。,临床应用及不良反应：,羟基脲hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU,抑制核苷酸复原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成。它能选择性地作用于S期细胞。对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于其急变。对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。常作为同步化疗药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。不良反响主要为骨髓抑制。也可有胃肠道反响。可致畸胎，孕妇忌用。肾功能不良者慎用。,羟基脲hydroxycarbamide,hydroxyu,阿糖胞苷cytarabine,Ara
18、C,抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；或掺入DNA中，干扰复制；还可掺入RNA中，干扰其功能作用于S期，还可延缓G1期细胞进入S期。主要在肝中被胞苷酸脱氨酶催化为无活性的阿糖尿苷，迅速由尿排出。治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病。对实体瘤单独应用疗效不满意。不良反响：骨髓抑制、胃肠道反响,阿糖胞苷cytarabine,AraC 抑制DNA多聚,烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安；铂类化合物：顺铂抗生素类：丝裂霉素；博来霉素；喜树碱类：喜树碱,直接影响和破坏DNA结构和功能的药物,烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安；直接影响和破坏DNA,药理作用：在体外无活性。在体内经肝细胞色素P450
19、氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺aldophosphamide,它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥phosphamide mustard，才与DNA发生烷化，形成穿插联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。属于周期非特异性药物。还有免疫抑制作用。,环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）,药理作用：环磷酰胺（cyclophosphamide,en,药动学：口服吸收良好，1h后血中药物达峰浓度，17%31%的药物以原形由粪排出。30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。静脉注射68mg/kg后，血浆t1/2约为6.5h。在肝及肝癌组织中分布较多。,药动学：
20、,临床应用：对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤等均有一定疗效。,临床应用：,不良反应,胃肠道反应、脱发骨髓抑制出血性膀胱炎偶可影响肝功能，导致黄疸；还致凝血酶原减少；久用可致闭经或精子减少,不良反应胃肠道反应、脱发,顺铂顺氯氨铂，cisplatin,DDP,与DNA双链上的碱基形成穿插联结，抑制DNA功能。为周期非特异性药物。对睾丸肿瘤与BLM及长春碱联合化疗，可以根治。对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。主要不良反响有肾毒性，恶心、呕吐的发生率较高。还能致听力减退及神经病症。,顺铂顺氯氨铂，cisplatin
21、,DDP 与DNA双链,丝裂霉素Cmitomycin C,MMC,化学构造中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。能与DNA的双链穿插联结。可抑制DNA复制，也能使局部DNA断裂。属周期非特异性药物。可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。不良反响：骨髓抑制、消化道反响。,丝裂霉素Cmitomycin C,MMC 化学构造中有,博来霉素平阳霉素，bleomycin,BLM,能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使DNA单链断裂，阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属周期非特异性药物，作用于G2及M期，并延缓S/G2边界期及G2期时间。主要用于鳞状上皮癌头、颈、口腔、食管、阴
22、茎、外阴、宫颈等。与顺铂及长春碱合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用于淋巴瘤的联合治疗。,博来霉素平阳霉素，bleomycin,BLM 能与铜或,喜树碱类,喜树碱camptothecine和羟喜树碱hydroxy camptothecine是从珙桐科乔木喜树的根皮、果实提取的生物碱。两药能干扰DNA拓扑异构酶(topoisomerase)，破坏DNA构造，并抑制DNA的合成。为周期特异性药物，主要作用于S期，并延缓G2期向M期转变。,喜树碱类喜树碱camptothecine和羟喜树碱hy,抗恶性肿瘤药物的临床应用,喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病等。羟喜树碱用于原发性
23、肝癌、头颈部癌和白血病等。不良反响主要有胃肠道反响、骨髓抑制和血尿，少数有脱发。羟喜树碱不良反响较轻。,喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病,干扰氨基酸供给的药物：L-门冬酰胺酶；干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱；影响转录的药物：阿霉素等,三、抑制蛋白质合成的药物,三、抑制蛋白质合成的药物,L-门冬酰胺酶L-asparaginase，ASP,L-门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取。L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供给，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。主要用于急性淋巴细胞白血病。常见的不良反响有胃肠道反
24、响及精神病症。也可引起血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反响，应作皮试。,L-门冬酰胺酶L-asparaginase，ASP L-,从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对mRNA或tRNA与核蛋白体的结合并无阻抑作用。对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用。不良反响有白细胞减少及胃肠道反响，也有心率加快、心肌缺血等。,三尖杉酯碱harringtonine,从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。三尖杉酯碱harr,2023/1/4,安医大,2022/9/27安医大,能嵌入DNA碱基对之间，
25、阻止转录过程，抑制RNA合成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药物。临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种肿瘤的联合化疗，如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。不良反响有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性，早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损害或心力衰竭。应将总量限制在550mg/m2以下。,阿霉素多柔比星，doxorubicin,adriamycin,ADM,能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，也阻止,周期非特异性药物。插入DNA中相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶G=C碱基对之间，阻碍RNA聚合酶沿前DNA分子前进 阻碍RNA多聚酶转录酶的功能 阻
26、止RNA特别是mRNA和蛋白质的合成。G1前期正是合成新的mRNA的时期，故最敏感。,放线菌素Ddactinomycin,DACT,周期非特异性药物。放线菌素Ddactinomycin,D,长春碱类鬼臼毒素类,四、影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物,四、影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物,2023/1/4,安医大,长 春 花,2022/9/27安医大长 春 花,长春碱类,主要有长春碱vinblastin,VLB及长春新碱vincristin,VCR,它们为夹竹桃科长春花Vinca roseal植物所含的生物碱。可使细胞有丝分裂停顿于中期。对有丝分裂的抑制作用，VLB较VCR强，但后者的作用
27、不可逆。作用机制在于药物与纺锤丝微管蛋白结合，使其变性，从而影响微管装配和纺锤丝的形成。是作用于M期的药物。,长春碱类主要有长春碱vinblastin,VLB及长春新,VLB主要用于急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌。VCR对小儿急性淋巴细胞白血病疗效较好，起效较快，常与强的松合用作诱导缓解药。对淋巴瘤类也有效，并常与其他类型抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。VLB可引起骨髓抑制、白细胞及血小板减少。也有脱发、恶心等。偶有外周神经病症。静脉注射因刺激导致血栓性静脉炎。VCR对骨髓抑制不明显，主要引起神经病症，表现为指、趾麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎等。,VLB主要用于急性白血病、何杰金病及绒毛
28、膜上皮癌。,鬼臼毒素类,鬼臼毒素podophyllotoxin是植物西藏鬼臼Podophyllus emodii Wall的有效成分，经改造半合成又得依托泊甙鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid,vepesid,VP-16。鬼臼毒素能与微管蛋白相结合而破坏纺锤丝的形成。但VP-16那么不同，它能干扰DNA拓朴异构酶，阻止DNA复制。VP-16单用虽也有效，但临床上常与顺铂联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤，有良好效果。同类药鬼臼噻吩甙VM-26治疗脑瘤有效。不良反响有骨髓抑制及胃肠道反响。,鬼臼毒素类鬼臼毒素podophyllotoxin是植物西,抗恶性肿瘤药物的临床应用,嘌呤合成,嘧啶合成,核糖核
29、苷酸,脱氧核糖核苷酸,DNA,RNAtRNA,mRNA,rRNA,蛋白质,酶,微管,6-MT：抑制嘌呤合成；抑制核苷酸转化,MTX:抑制嘌呤合成；抑制dTMP合成,Ara-C：抑制DNA多聚酶；抑制RNA功能,门冬酰胺酶：门冬酰胺脱氨基；抑制蛋白质合成,5-FU：抑制dTMP合成,博来霉素：破坏DNA，阻止修复,烷化剂、丝裂霉素、顺铂：与DNA交叉联结,长春碱：抑制微管的功能,放线菌素-D：插入DNA；抑制RNA合成,阿霉素、依托泊苷：抑制DNA拓朴酶II；抑制RNA合成,嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸DNARNA蛋白质酶,在行化疗药物治疗之前我们要认清以下问题：,要明确此次化疗的目
30、的和预计治疗后可能到达的结果；诊断明确，摸清肿瘤播及范围；病人当前需要解决的主要矛盾，全身治疗和局部治疗的关系；要有肿瘤综合治疗的观念，是否需要综合治疗及治疗的总体安排。,在行化疗药物治疗之前我们要认清以下问题：要明确此次化疗的,化疗治疗的适应证：,对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，要把化疗治疗作为首选对象；已无手术和放疗指征的播散性的晚期肿瘤或术后/放疗后复发转移病人 胸/腹腔和心包积液，釆用腔内给药或双路化疗的方法 对化疗疗效较差的肿瘤，可釆用特殊给药行途径或特殊的给药方法以便获得较好疗效；肿瘤引起的上腔静脉压迫/颅内压增高病人，呼吸困难的病人，先作化疗，以减轻病症，再进一步釆用其他治疗；有化疗
31、、生物治疗指征的综合治疗的病人，手术前后需辅助化疗。,化疗治疗的适应证：对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，要把化疗,客观评价,年龄，平素安康状况 肿瘤病理性质和分化 选择药物对该肿瘤既往重要病史，心，肝 程度，原发肿瘤部位 敏感性，需要的有效肾功能状况，目前一般 肿瘤涉及的范围，肿瘤 的剂量，给药途径，状况，既往抗肿瘤病史等 对周围组织和功能影响 用法，疗程，及病人 可能承受的能力,客观评价 年龄，平素安康状况,注意的事项,密切观察病人血细胞，肝肾功能和心电图变化，定期查血常规12次/w，直到化疗疗程完毕血细胞恢复正常为止年龄65岁以上或一般状况差者应酌情减量用药；有骨髓转移者应密切注意观察；既往化
32、疗，放疗后骨髓抑制严重者用药应注意；全骨盆放疗病人应注意血细胞，并根据情况掌握用药；严重贫血的病人应先纠正贫血；必须在有经历有专科医师的指导下应用。,注意的事项密切观察病人血细胞，肝肾功能和心电图变化，定期查血,目前，化疗药物的应用使恶性肿瘤患者的生活质量得到了明显提高，延缓或减少了死亡，但仍存在着对肿瘤选择性差、免疫抑制及不良反响多而严重、可产生耐药性等缺点。近年来，在分子生物学、细胞动力学、免疫学的理论指导下以及采用联合用药的方法，恶性肿瘤化学治疗的疗效取得了显著的提高，并明显减少了不良反响及耐药性的发生。,五、肿瘤生物治疗,目前，化疗药物的应用使恶性肿瘤患者的生活质量得到了明显提高,随着
33、恶性肿瘤病理机制的深入研究，抗肿瘤血管生成药物、肿瘤细胞的诱导分化治疗、抑制多胺生物合成的药物、干扰肿瘤细胞膜磷脂代谢药物、拓扑异构酶抑制剂等方面进展了不少工作，并取得了进展。利用一些新的思路，寻找有效的抗肿瘤药物，如肿瘤抑制基因替代疗法、反义基因治疗及生长抑制剂的研究亦在进展中。以周期素、端粒酶、Ras蛋白及法呢基转移酶等作为靶点，研究新的抗肿瘤药物亦在探索中。,随着恶性肿瘤病理机制的深入研究，抗肿瘤血管生成药物、肿瘤细,肿瘤生物治疗主要策略：,增强机体抗肿瘤免疫；诱导肿瘤细胞凋亡；抑制肿瘤血管的形成；提高宿主对肿瘤常规治疗的耐受力或加速损伤的恢复。,肿瘤生物治疗主要策略：增强机体抗肿瘤免疫
34、；,第三节 常用抗肿瘤药物的合理应用,一大剂量间隙给药二短期连续给药三序贯给药四同步化给药,一、给药方法的选择,第三节 常用抗肿瘤药物的合理应用一大剂量间隙给药一、给,联合用药可以提高疗效，延缓耐药性的产生，而且毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法。大剂量更有效，要求采用最大耐受剂量、最小时间间隔给药。药物和局部治疗联合应用，如手术和放疗。,二、联合用药的选择,在决定恶性肿瘤化学治疗方案的一般方法中有3个原则：,联合用药可以提高疗效，延缓耐药性的产生，而且毒性增加不多。联,另外根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，抗恶性肿瘤药物应用的一般原那么如下：,增长缓慢
35、的实体瘤,先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动G0期细胞进入增殖周期。继而用周期特异性药物杀死之。,对生长比率高的肿瘤,先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待G0期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。,瘤细胞群中的细胞往往处于不同时期,将作用于不同时期的药物联合应用，还可收到各药分别打击各期细胞的效果,另外根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，抗恶性肿瘤药,从抗肿瘤药物的作用机制考虑,多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。,胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。,不同作用机制的抗肿瘤药物合用可能增加疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用,从药物的毒性考虑,从抗肿瘤谱考虑,从抗肿瘤药物的作用机制考虑多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松,The end,Best Wishes for Your Success in Final Examination,The endBest Wishes for Your S,思考题,简述抗恶性肿瘤药物的分类及代表药,思考题简述抗恶性肿瘤药物的分类及代表药,
