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1、抗感染药物的临床应用,抗感染药物的临床应用抗感染药物的临床应用（一）定义：用于治疗感染性疾病的药物统称为抗感染药物包括用于治疗各种病原体（细菌、真菌、病毒、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体及原虫、蠕虫等）所致感染的各种药物。,抗感染药物的临床应用抗感染药物的临床应用抗感染药物的临床应用,（一）定义：用于治疗感染性疾病的药物统称为抗感染药物包括用于治疗各种病原体（细菌、真菌、病毒、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体及原虫、蠕虫等）所致感染的各种药物。,（一）定义：,1907年 Gelmo磺胺，开创了抗感染药物的 新时代1929年 Alexander Fleming 青霉素，新的一页，推动微生物制药
2、工业的发展 1944年 Waksman 链霉素的发现者提出“Antibiotic”抗生素，中国译为“抗菌素”1981年 第四届全国抗生素学术会议，改为“抗生素”,1907年 Gelmo磺胺，开创了抗感染药物的,（一）按作用机制分类：1、抑制细菌壁合成使细菌不能生长繁殖，如青霉素类、头孢菌素类等2、损伤细菌的细胞膜如多粘菌素、抗霉菌类药3、干扰蛋白质的合成氯霉素、氨基糖苷类4、影响核酸的代谢阻碍遗传信息复制的药 如利福平、喹诺酮5、与细菌竞争二氢叶酸合成酶，使细菌核酸代谢受阻磺胺6、抑制结核环脂酸合成如异烟肼、乙硫异烟胺等,（一）按作用机制分类：,1、主要作用于G菌的窄谱抗菌药物青霉素G、半合成
3、 耐酶青霉素、大环内酯类、林可霉素、万古霉素2、主要作用于G杆菌的抗菌药物氨基糖苷类、多粘菌素等3、作用于G菌及G菌的广谱抗菌药物广谱青霉素、头孢菌素、四环素、氯霉素、磺胺类、喹诺酮类4、抗结核及麻风类药物5、抗真菌类药物6、抗病毒类药物7、抗寄生虫类8、其他,抗感染药物的临床应用课件,（一）主要致病微生物病原微生物具有致病性微生物致病微生物能引起人体患病的病原微生物非致病微生物不引起人体患病的病原微生物条件致病微生物非致病微生物在某些条件改变时，特别是当机体抵抗力下降，就可能致病，称条件致病微生物 条件：部位：大肠杆菌从肠道泌尿道 菌群失调：长期应用广谱抗生素 机体防御功能下降：免疫抑制剂,
4、（一）主要致病微生物,G球菌金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌 肺炎球菌、肠球菌 G球菌脑膜炎球菌、淋球菌 G杆菌沙门菌属（伤寒杆菌）、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌（肺炎杆菌）、绿脓杆菌、结核杆菌 其他病毒、真菌、螺旋体、放线菌、衣原体、支原体、立克次体和 寄生虫（原虫、蠕虫）,G球菌金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌,原则：根据诊断和致病微生物种类及其对药物的敏感性，选用敏感性高、疗效好的抗感染药物。,原则：根据诊断和致病微生物种类及其对药物的敏感性，选用,治疗：心内膜炎、流脑、梅毒、钩端螺旋体、肺炎球菌、乙型溶血性链球菌、除脆弱 类杆菌外的厌氧菌感染的首选药物缺点：易被内酰胺酶水解和灭
5、活，不耐酸、抗菌谱窄，易引起过敏20世纪50年代末，用青霉素母体6氨基青霉烷酸，合成了数百种半合成“青霉素类”衍生物，具有优点：耐敏、广谱、抗绿脓杆菌和G菌的特点，但有交叉 过敏反应。,治疗：心内膜炎、流脑、梅毒、钩端螺旋体、,第一代：先锋V、先锋VI用于产青霉素酶金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、沙雷杆菌缺点：1、仍可被多数G菌产生的内酰胺酶破坏 2、脑脊液浓度低 3、对肾脏有毒性,第一代：先锋V、先锋VI,第二代：头孢呋辛（丽扶欣）优点：抗菌谱比第一代广，G菌，对肾脏毒性轻 缺点：对肠杆菌属及绿脓杆菌的抑菌作用弱,第二代：头孢呋辛（丽扶欣）,第三代：头孢他啶
6、 优点：1、对内酰胺酶稳定，对绿脓、沙雷、不动杆菌、部分脆弱拟杆菌有效 2、脑脊液中浓度高 3、对肾毒性更低 肾毒性 第1代第2代第3代 缺点：对G作用弱,第三代：头孢他啶,第四代：对G菌作用第3代 对G菌作用也增强 用于对第3代头孢耐药的G杆菌的感染,第四代：,3大环内酯类：为快效抑菌剂，常用的有红霉素 新的大环内酯类：罗红、阿奇、罗他、氟红、地红、克拉霉素等,3大环内酯类：为快效抑菌剂，,特点：1、抗菌谱与红霉素相似，但抗菌活性红霉素 2、肝毒性、胃肠反应红霉素 3、首选用于：流感嗜血杆菌、副流感杆菌 链球菌属、肺炎球菌、衣原体、支原体 4、也可用于：对青霉素过敏，对内酰 胺类、氨基糖苷类
7、耐药的感染缺点：大环内酯类有密切的交叉感染,特点：1、抗菌谱与红霉素相似，,4氨基糖苷类：属于静止期杀菌类抗生素主要用于治疗G菌：肠杆菌属、克雷白杆菌 变形杆菌属、志贺菌属等有一定抗菌活性：枸掾酸菌属、沙雷菌属、沙门菌属、不动杆菌属、莫拉菌属、布鲁菌属、分枝杆菌属缺点：耳、肾毒性 神经肌肉突触的阻滞作用,4氨基糖苷类：属于静止期杀菌类抗生素,庆大卡那易被细菌产生的氨基糖苷类纯化酶破坏，但新品种 阿米卡星、西索米星、异帕米星、奈替米星对细菌产生的乙酰转移酶、磷酸转移酶、核酸转移酶均稳定 主张联合用药,庆大卡那易被细菌产生的氨基糖苷类纯化酶破坏，但新品,5喹诺酮类：主要作用G感染，对G菌作用较弱第
8、一代：1962年合成，如萘啶酸、吡咯酸，抗菌谱窄 目前已很少用第二代：如吡哌酸，抗菌谱扩大 对肠杆菌属、枸掾酸杆菌、绿脓杆菌、沙雷杆菌 有一定抗菌作用。第三代：1979年合成，如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 对G菌作用进一步加强 对G菌也有抗菌作用,5喹诺酮类：主要作用G感染，对G菌作用较弱,6、抗真菌类药物 真菌（也称霉菌），依据部位分成浅表和深部真菌病（1）抗生素类：如灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素菌等（2）咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑等（3）合成类：5氟脲嘧啶等（4）烯丙胺类：萘替芬、特比萘芬（5）植物类：大蒜素（6）外用药：水杨酸、苯甲酸、十一烯酸等,6、抗真菌类药物,7、抗病
9、毒类药 病毒的核心是核糖核酸（RNA）或DNA，外壳是蛋白质 抑制DNA型病毒：如阿替洛韦、阿糖腺苷 抑制RNA型病毒：如三氮唑核苷（病毒唑）其他：金刚胺、干扰素及其诱导剂,7、抗病毒类药,四、常用抗感染药物（一）青霉素类：G球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌G球菌：脑膜炎球菌、淋球菌G杆菌：白喉杆菌螺旋体：梅毒、钩端螺旋体、回归热（虱传）梭状芽孢杆菌：破伤风、气体坏疽,四、常用抗感染药物,1、舒巴坦：（也称青霉烷砜）青霉烷酸的卤代衍生物，为半合成的内酰胺酶抑制剂，对G产生的内酰胺酶有很强的抑制作用，与多种不耐酶的青霉素、头孢菌素合用。粉针剂：0.5、1.0g付作用：腹泻、恶心等,1、舒巴
10、坦：（也称青霉烷砜）,2、克拉维酸（棒酸）是由棒状链霉菌所产生的一种内酰胺酶抑制剂，抑酶谱广，抑酶作用强付作用：胃肠道反应、皮疹、一过性ALT ASTBUN,2、克拉维酸（棒酸）,3、他唑巴坦（三唑巴坦）是舒巴坦的衍生物，也是青霉素的衍生物，为不可逆性内酰胺酶抑制剂。抑制假单孢菌产生的头孢菌素酶和质粒介导酶（PSE）的内酰胺酶抑酶谱广，对G产酶菌的抑制更有效使许多致病菌的最小抑菌浓度，由耐药转为敏感,3、他唑巴坦（三唑巴坦）,4、哌拉西林他唑巴坦 又称他唑西林、特治星是哌拉西林与他唑巴坦的复合剂，可使哌拉西林的抗菌活性412倍规格：每支2.25（含哌拉西林2.0，他唑巴坦0.25）每支4.5（
11、含哌拉西林4.0，他唑巴坦0.5）用法：成人4.5q8h，重症q6h NS 50ml注意事项：青霉素皮试适应症：由敏感菌所致的下呼吸道、腹腔、胆道、盆腔、皮肤软组织感染及败血症,4、哌拉西林他唑巴坦 又称他唑西林、特治星,5替卡西林克拉维酸又称特美汀、替门丁，对G G均有抗菌活性 及各种厌氧菌规格：粉针剂3.2g（替卡西林3.0g，克拉维酸0.2g）用法：成人3.2g q8hq6h NS 50ml适应症：呼吸道、皮肤软组织、尿路感染、及多种病菌的混合感染、败血症、菌血症,5替卡西林克拉维酸,6美洛西林/舒巴坦（凯韦可）敏感菌：对金葡菌（含耐药株）、表皮葡萄球菌（含耐药株）大肠杆菌（产酶菌）、铜
12、绿假单孢菌 肠球菌属、类产碱杆菌（产酶株）治疗：中重度下呼吸道感染、泌尿道感染、腹腔内感染、皮肤软组织、败血症。制剂：1.25（含美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g)2.5（含美洛西林2g，舒巴坦0.5g）,6美洛西林/舒巴坦（凯韦可）,（二）头孢菌素类 1、第一代头孢：G强 先锋V：头孢唑啉 先锋VI：头孢拉啶,（二）头孢菌素类,（1）头孢呋辛：（西力欣、丽扶欣、头孢呋肟）杀菌剂，对G作用第一代头孢，但对麻球菌、脑膜炎球菌作用强 G敏感，如流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌属、枸掾酸杆菌、沙门菌属、志贺菌属用法：由敏感的G菌所致的下呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染，对败
13、血症也有效。本品能进入血脑屏障，可用于脑膜炎粉针剂：0.25 0.75 1.5 2.25每日最大剂量不大于9.0，2.25 q8hq6h,（1）头孢呋辛：（西力欣、丽扶欣、头孢呋肟）,注意事项：1、皮肤搔痒、胃肠道反应、血红蛋白，胆红素，肾功能2、与速尿合用致肾损3、不宜与氨基糖苷类药物放在同一器皿中,注意事项：,（2）头孢克洛又称头孢氯氨苄，希刻劳作用与先锋V相似，对葡萄球菌（包括产酶菌株）、化脓性链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌等由良好作用剂型：每粒0.25用法：成人1.03.0gd,（2）头孢克洛,（3）头孢丙烯又称施复捷抗菌活性优于头孢氨苄，与希刻劳相似，对金葡菌（包括产酶
14、菌株）、肺炎链球菌、化脓性链球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌用于：呼吸道感染规格：每片0.25 0.5用法：0.5 Bid,（3）头孢丙烯,3、第三代头孢（静脉用）（1）头孢噻肟（凯福隆）是第一个用于临床的3代头孢菌素对G+的作用与1代头孢相似 对链球菌抗菌作用较强对G有较强的抗菌活性高度敏感：奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷白杆菌、沙门杆菌等。不敏感：绿脓杆、阴沟杆、脆弱杆菌。,3、第三代头孢（静脉用）,适应症：由敏感菌所致的呼吸道、泌尿（包括淋病）皮肤、败血症、细菌性心内膜炎、脑膜炎、腹腔、盆腔等感染制剂：1.0g(100万单位)轻症：2.0 Bid 重症：3.0 q8h
15、q6h 12g/天注意：肾功不全慎用。,适应症：由敏感菌所致的呼吸道、泌尿（包括淋病）皮肤、败血症、,（2）头孢他定（复达欣、凯复定）为广谱杀菌剂 G与第1代头孢相似 G作用较弱对大肠杆、肠杆菌属、克雷白、枸橼酸杆、奇异变形杆、普通变形杆、流感嗜血杆、脑膜炎球菌有良好的抗菌作用。对绿脓杆菌的作用强，超过其他内酰胺类和氨基糖苷类适应：用于G菌敏感菌所致下呼吸道、皮肤软组织、骨和关节、腹腔、泌尿等部位的感染。规格：0.5 1.0用法：2.0 Bidq8h,（2）头孢他定（复达欣、凯复定）,(3)头孢地嗪（莫敌、高德）对内酰胺酶具有良好的稳定性 对G有较强的杀灭作用 对G如金黄色葡萄球菌也有较强的杀
16、灭作用本品具有免疫功能的刺激作用，提高人体免疫 系统的吞噬作用，提高中性粒细胞、吞噬细胞、淋巴细胞的活力。适用：由敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、皮肤软组织、败血症等。特别适用于免疫功能低下的病人的感染。粉制剂：1.0 2.0 2.0 Bid注意：可有用药期间一过程AST、ALT、BUN停药后,(3)头孢地嗪（莫敌、高德）,4、第四代头孢菌素 头孢吡肟（马斯平）抗菌谱广对G球菌作用增强对内酰氨酶较第3代更稳定但对耐甲氧西林的葡萄球菌、多数肠球菌、脆弱拟杆菌，无抗菌活性。适用：由敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹部、盆腔感染及败血症规格：0.5/支 1.0/支注意：本品不可与甲硝唑、万古霉素、氨茶碱等合
17、用 如要联合用药则应分别用药。,4、第四代头孢菌素 头孢吡肟（马斯平）,1、碳青霉烯类（1）亚胺培南西司他丁钠（依米配能/西司他丁钠、泰能）亚安培南：广谱的内酰胺类抗生素，能强力抑制细胞壁的合成而杀灭绝大数G+和G-厌氧和需氧细菌对易耐药的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、类链球菌、脆弱拟杆菌亦敏感。,1、碳青霉烯类,西司他丁钠：一种肾肽酶抑制剂、可阻断亚胺培南在肾脏的代谢保证药物的有效性并减轻药物的肾毒性。适应：多种细菌的联合感染和需氧、厌氧菌的混合感染 对许多抗生素有耐药的细菌，本品仍具有较强的抗菌性。规格：0.5g/支 最大量 不大于 4g 0.5q8hq6h注意：可致AST、ALT、BUN、C
18、r 可引起中枢神经系统紊乱如肌阵挛、精神 障碍或癫痫发作。本品以7天为限，否则常导致二重感染。,西司他丁钠：,(2)美罗培南（美平）它对肾脏去氢肽酶有很好的稳定性，故不需配伍西司他丁抗菌谱较泰能更广治疗败血症、呼吸道、泌尿、肝脏、皮肤等重症感染。用法：0.5 q8h 重症可至2.0g,(2)美罗培南（美平）,1、万古霉素（稳可信）抑制细菌细胞壁蛋白合成的快速杀菌剂，对细胞浆中RNA合成亦具有抑制作用，对各种G球菌、杆菌有较强大的抗菌活性。对MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）对MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）对肠球菌属高度敏感但对G耐药规格;0.5/支注意：对听力损害，可致耳聋 对肾功能损害,1、万古霉素（稳可信）,2、去甲万古霉素（来可信）3、替考拉宁,2、去甲万古霉素（来可信）,谢谢大家！,谢谢大家！,
