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1、,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,PIN的形态特征和分级 1PIN与PCa的相关性 2PI,概述,前列腺上皮内瘤(，)与前列腺癌()密切相关。高分级前列腺上皮内瘤()被视为的癌前病变。如果活检发现，则提示有进展为的可能，有必要随访检查，以明确有无并存的。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,概述前列腺上皮内瘤(，)与前列腺癌()密切相关。南京医科,的形态特征和分级,1986年和首次提出前列腺导管内增生的概念，认为这种改变是的前期病变，并根据异型性程度将其分成三级(I、及级)。1989年，在美国召开的国际会议上，专家们一致建议用取代前列腺导管内增生及其他的同义词。,南京医科大学附属明基医院泌尿外
2、科,的形态特征和分级 1986年和首次提出前列腺导管内增生的概念,指的是前列腺导管、小导管和腺泡具癌变倾向的一系列形态学改变。光镜下特征：-前列腺导管和腺体有不同程度的细胞增生，其细胞形态类似于癌，细胞核增大，可见核仁。-与不同的是，可保存完整的或明显的基底细胞层，而则缺乏基底细胞层。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,指的是前列腺导管、小导管和腺泡具癌变倾向的一系列形态学改变。,I级,级,级,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,I级 级 级 LGPINHGPIN 南京医科大学,P,.,1993,24:298-310.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,P,.,1993,153例患者进展为的危险
3、因素的多变量分析：建议对此两种应及早重复多点活检。应该要求病理科医师报告的组织形态。,.()().,2004,171(1):168A.,组织结构是独立预测因素-小乳头状和筛状更易进展为,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,153例患者进展为的危险因素的多变量分析：,与的相关性,D,J,.a:.J,1995,154:1295-1299.,36%的患者进一步检查发现有 活检无的病例，仅13%发生,活检阳性者，随着时间的推移，其的发生率进一步增加：1年以内发生率32%1年以上发生率38%,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,与的相关性HGPIN 老龄 高血PSA水平 PCa D,1,临床病理学证据,遗传
4、和分子学证据,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,1临床病理学证据 遗传和分子学证据 南京医科大学附属明基医院,1.临床病理学证据,和 联系的证据：,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,1.临床病理学证据1随着年龄的递增前列腺中HGPIN的发病,一份老年人前列腺尸解研究显示：-的患病率随着年龄的增长而增加，至少比的发病年龄早5年以上。,一份类似的关于年轻男性的研究显示：-2029岁的发病率是9，在3039岁是22。-表明发展到大约需要10年的时间。,.1987,59:788-794.,.2000,30:138-144.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,一份老年人前列腺尸解研究显示：一份类似的关于
5、年轻男性的研究显,证明：在恶性前列腺疾病中频率相对于良性前列腺是显著增长的。,尸检发现：有癌症的前列腺逐层切片82存在，在相同年龄的良性前列腺中只有43的发病率。,.1987,59:788-794.,.:a.1996,17:64-71.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,证明：在恶性前列腺疾病中频率相对于良性前列腺是显著增长,等发现标本中86包含，一般是2内的病灶。中的范围相对于没有癌症者也是增加的。在小腺癌中比大的腺癌更常见，推测因为大的肿瘤过度生长湮没了。,J.,1997,28:143-148.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,等发现标本中86包含，一般是2内的病灶。J.,在前列腺中的分
6、布,A,.,1997,50:355-359.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,在前列腺中的分布外周带 移行带 中央带 75%80%1,同一样，也多发于前列腺外周带，并通常位于附近，与的相对体积变化呈相反方向。和通常是多中心的，标本中72是多中心的。非移行带63 移行带7 全部区域的单个病灶2,Y.?,2004,63:503-508.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,同一样，也多发于前列腺外周带，并通常位于附近，与的相对体积变,所致的水平通常处于和正常水平之间。活检有而无伴随的情况下，若继续活检，发现的可能性很高(2473%)，而当怀疑时接近100%。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,所致
7、的水平通常处于和正常水平之间。南京医科大学附属明基医院泌,2.遗传和分子学证据,和有类似的基因改变。在中频繁的改变包括在第八染色体着丝粒区域的增加或减少，经常伴随着8p区域的缺失和8q区域的增加。研究显示：7、8、10、12号和Y染色体丢失比例在和中分别为50和51，29的和42的有8p、10q和16q等位染色体的丢失。非整倍体的常出现在非整倍体附近。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,2.遗传和分子学证据和有类似的基因改变。南京医科大学附属明,其他的遗传改变包括和中端粒的缩短，这会导致遗传不稳定。有报道指出：16的患者有端粒末端转移酶活动，在浸润性患者则是85。这也许可以作为一个重要的前列腺
8、肿瘤标记物。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,其他的遗传改变包括和中端粒的缩短，这会导致遗传不稳定。南京医,等在基因工程小鼠模型上展示了由进展到、的演变过程：在表型和基因型上界于正常前列腺上皮和之间，如果细胞分化或生长调控进一步被破坏，则导致的发生。与的基因型改变相类似。,.J,2002,161:727-735.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,等在基因工程小鼠模型上展示了由进展到、的演变过程：,等运用激光显微切割技术分离正常前列腺、及细胞，利用基因芯片观察差异基因表达情况，结果显示：与正常前列腺上皮细胞比较，和细胞共同表达了21个上调基因和63个下调基因。这些基因在的形成中发挥了重要的作
9、用。,S,H,T,.():.,2004,64:5963-5972.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,等运用激光显微切割技术分离正常前列腺、及细胞，利用,随着对肿瘤分子生物学研究的不断深入，发现和均表达细胞粘连分子、生长因子及受体2、癌基因和抗癌基因如、p53和等。在中可以发现3.1和p27()的低表达，在中可以见到类似的低活性。变异的肿瘤蛋白p53和p53过表达已经被证明在一些病变中。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,随着对肿瘤分子生物学研究的不断深入，发现和均表达细胞粘连分子,分子 遗传学,基因 表现型,形态 测定学,组织 病理学,HGPIN,PCa,癌前病变,南京医科大学附属明基医院泌
10、尿外科,分子 基因 形态 组织 HGPIN PCa 癌前,的临床处理,与密切相关，特别是又公认为的癌前病变，所以像其他癌前疾病一样应该得到临床治疗。对尤其患者进行治疗可能会降低其的发病率，有助于预防，亦可能延缓的侵袭过程，从而推迟患者手术或放疗时间，提高患者的生活质量。,.a.,2001,2:195-198.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,的临床处理 与密切相关，特别是又公认为的癌前病变，所以像其他,和等对患者进行了雄激素阻断治疗发现：与对照组比较，治疗后范围明显缩小，发展被明显抑制，表现为基底细胞增生，腺泡萎缩，腺泡与基质比值下降。分化不良的前列腺上皮是雄激素依赖性的，的增生细胞对雄激素
11、阻断非常敏感，雄激素阻断促进了分化不良细胞的凋亡，从而预防和延缓了的发生。,J.,2001,58(1):91-93.,.:.,2001,57:188-190.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,和等对患者进行了雄激素阻断治疗发现：,J.,等对选择性雌激素受体调节剂托瑞米芬()逆转、降低或延缓的发生进行了二期临床实验：18例患者完整接受了托瑞米芬的治疗60，口服4个月结果：72%的患者再次穿刺活检未发现，药物耐受性好。,.,2003,2:24-31.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,等对选择性雌激素受体调节剂托瑞米芬()逆转、降低或,2抑制剂和等非甾体类抗炎药物临床化学预防前列腺癌和结肠癌受到
12、越来越多的关注。等通过转基因鼠模型研究和对的作用，结果发现：2周后病变由75%降低到19%()和16%()。药物作用后凋亡细胞增多，增殖细胞核抗原和有丝分裂细胞明显减少。,B,.,2004,15(10):7727-7737.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,2抑制剂和等非甾体类抗炎药物临床化学预防前列腺癌和结肠癌受到,雄激素剥夺或化学药物治疗，明显逆转了，同时为化疗预防提供了良好的模型，降低或延缓了的发生。,等尝试对行放射治疗，认为也可以达到治疗和预防的作用。,既然化、放疗能够取得如此理想的效果，等对患者进行预防性，其临床运用就要谨慎思考了。,R,.:.J,2000,205:3-10.,R,
13、J,S.,2001,33(4):649-650.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,雄激素剥夺或化学药物治疗，明显逆转了，同时为化疗预防提供了良,的预后随访,等单变量回归分析在进展为的影响，结果显示：水平的变化与的发生无明显相关，可见水平变化对患者随访观察是否有没有多大价值。B超、或等影像学检查在检测早期方面敏感特异性并不高。定期随机前列腺穿刺活检成为随访最重要的检查手段。,由于 与的密切相关性，对的随访观察显得非常重要。,J,.3,.J,2002,168:1415-1418.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,的预后随访 等单变量回归分析在进展为的影响，结果显,等对63例在初次前列腺穿刺活检
14、时存在孤立的患者中的45例于一年内进行重复穿刺活检：,K,P,.J,2000,163:819-823.,虽然对患者合理的重复穿刺方案尚未统一，但至少应进行靶部位穿刺和同侧的6针穿刺。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,等对63例在初次前列腺穿刺活检时存在孤立的患者中,等研究了19952002年经过1012针系统性穿刺活检证实的患者：重复穿刺发现21例(44.6%)。多灶性明显较单灶性检测到多(70%.10%)。再次穿刺活检间隔时间长于6个月的也明显较短于6个月的检测到多(65%.25%；间隔平均时间15.5.3.8个月)。多因素分析发现、和结果不是发生的预测因素，多灶性和穿刺活检间隔时间是其独
15、立预测指标。同时也发现再次穿刺活检间隔时间长于6个月与短于6个月检测到的病理分期没有明显差异，提示的重复穿刺间隔时间也可以为一年，甚至一年半。,M,V,M,.:.,2004,63;1105-1110.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,等研究了19952002年经过1012针系统性,等对患者重复穿刺的时机进行了探讨：,L,Y,.,2007,69(1):108-112.,可以帮助确定 患者重复穿刺的时机。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,等对患者重复穿刺的时机进行了探讨：L,等前瞻性随访了43例患者：两年内有30%的患者经过重复前列腺穿刺活检发现。亦应密切随访，甚至进行化学预防治疗也是有益的。
16、,L,S,D,.a?,2003,6:305-310.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,等前瞻性随访了43例患者：L,S,D,总结,指的是前列腺导管、小导管和腺泡具癌变倾向的一系列形态学改变，小乳头状和筛状更易进展为。与在组织病理学、形态测定学、基因表现型、分子遗传学等方面有密切关联，被认为是的癌前病变。雄激素剥夺或化学药物治疗、放射治疗，可以达到治疗和预防的作用。定期随机前列腺穿刺活检是随访最重要的检查手段，可帮助确定重复穿刺的时机。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,总结指的是前列腺导管、小导管和腺泡具癌变倾向的一系列形态学改,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Thank You!,南京医科大学附属明基医院泌尿外科Thank You!,
