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1、内分泌与代谢性疾病,潍坊市益都中心医院内分泌科 王慎田,1,内分泌与代谢性疾病潍坊市益都中心医院内分泌科 王慎田1,1.内分泌疾病：指内分泌腺或者内分泌组织的病变、激素受体的病变、激素本身结构的异常等引起的疾病称为内分泌疾病。共有上百种疾病。2.代谢性疾病：因代谢问题引起的疾病，包括代谢障碍和代谢旺盛等原因，主要包括糖尿病、低血糖症、痛风、脂代谢异常、蛋白质代谢异常等疾病。,2,1.内分泌疾病：指内分泌腺或者内分泌组织的病变、激素受体的病,课程安排,1.内分泌总论1学时2.糖尿病6-8学时3.甲亢2-4学时4.肾上腺素疾病2学时,课程安排1.内分泌总论1学时,内分泌疾病总论,内分泌疾病总论,主
2、要内容,内分泌的开展史内分泌学主要概念激素分类及其作用机制内分泌系统的调节内分泌疾病的分类、诊断和治疗原那么,5,主要内容5,内分泌的开展史,腺体内分泌学研究组织内分泌学研究分子内分泌学研究,6,内分泌的开展史腺体内分泌学研究6,腺体内分泌学研究研究内分泌腺体的功能及从腺体中提取激素20-50年代，胰岛素的提取班廷、麦克劳德组织内分泌学研究 60年代以 来，由于放射免疫和免疫细胞化学鉴定的推广，发现脑、胃肠至今报告40余种、心心钠素、肾肾素、红细胞生成素等组织和不少的恶性肿瘤可合成和分泌多种激素或生物性肽而引起内分泌功能紊乱。,7,腺体内分泌学研究7,分子内分泌学研究 上世纪80年代后期，在分
3、子生物学开展的根底上，应用重组DNA、单克隆技术、基因敲除，基因超表等技术，对激素、激素受体的基因表达、调控、激素的生物合成和释放及激素受体的结构与功能进行分子水平的研究。激素基因的点突变、基因的缺失、基因的插入等已成为可引起激素异常的因素。而且应用基因重组技术已经合成人胰岛素、人生长激素等等，广泛应用于临床，造福人类。,8,8,主要内容,内分泌的开展史内分泌学主要概念激素分类及其作用机制内分泌系统的调节内分泌疾病的分类、诊断和治疗原那么,9,主要内容9,内分泌学主要概念一,内分泌(Endocrine System)系统：人体的内分泌腺及脏器中的内分泌组织或细胞所形成的一个体液调节系统，其主要
4、功能系在神经支配和物质代谢的反响调节根底上释放激素，从而调节体内的代谢过程、各脏器的功能、生长发育、生殖与衰老等生理活动，维持人体内环境的相对稳定，以适应体内外的变化。,10,内分泌学主要概念一内分泌(Endocrine Syste,11,组成1、内分泌腺：下丘脑、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺2、内分泌细胞群：胰岛、黄体3、散在的内分泌细胞,11组成,内分泌学主要概念二,激素 Hormone：激素是指细胞分泌的一种物质，经循环或细胞外液通过其特异受体作用于其它细胞或自身发挥其生物调节作用：生殖生长和发育能量的生成、利用和储存维持内环境的稳定调节中枢神经系统及植物神经系统功能,12,内分
5、泌学主要概念二激素 Hormone：激素是指细,激素的分泌方式,内分泌(Endocrine)旁分泌(Paracrine)自分泌(Autocrine)胞内分泌Intracrine神经内分泌NeuroendocrineNeurocrine,13,激素的分泌方式内分泌(Endocrine)13,主要内容,内分泌的开展史内分泌学主要概念激素分类及其作用机制内分泌系统的调节内分泌疾病的分类、诊断和治疗原那么,14,主要内容14,激素的分类,根据化学特性可将激素分类：1肽类激素(Peptides and proteins)：大局部激素属于此类，包括下丘脑、垂体、甲状旁腺激素和胰岛素。2氨基酸类激素(Ami
6、no acid derivatives)：包括甲状腺激素。3胺类激素(Eicosanoids)：包括多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素。4类固醇激素(Steroids)：包括肾上腺皮质激素和性激素、胎盘激素。,15,激素的分类根据化学特性可将激素分类：15,激素作用的机制,根据受体所在部位的不同可将作用机制分 两类：1、细胞膜受体途径(Cell membrane receptors)：肽类激素、胺类激素和前列腺素通过细胞膜受体起作用。2、核受体和细胞质受体途径(cytoplasmic receptors)：类固醇、T3、维生素D 等通过细胞核受体或细胞质受体起作用。,16,激素作用的机制根据受体所
7、在部位的不同可将作用机制分,激素作用的机制一细胞膜受体途径,此途径激素多、作用机制复杂，可以通过磷酸化和非磷酸化途径介导各种生物效应。常见的磷酸化途径作用机制：1.激素与蛋白激酶受体结合蛋白激酶激活蛋白磷酸化产生生物作用；2.激素与G蛋白偶连的受体结合激活环化酶或磷脂酶C产生第二信使激活蛋白激酶蛋白磷酸化产生生物作用。,17,激素作用的机制一细胞膜受体途径此途径激素多、作用机制复,以CAMP为第二信使途径,18,ATP,cAMP,蛋白激酶A,蛋白磷酸化,AC,Gs,基因表达,R,R,c,c,G S：鸟苷核苷酸结合G蛋白，兴奋性 AC：腺苷环化酶 c：催化亚单位R：调节亚单位,G蛋白偶联受体：A
8、CTH、LH、FSH、TSH、PTH。,以CAMP为第二信使途径 18ATPcAMP蛋白激酶A蛋白,19,LRH、TRH、AVP、-肾上腺素能儿茶酚胺等,IP3、Ca2+_钙调蛋白激酶途径,19LRH、TRH、AVP、-肾上腺素能儿茶酚胺等PLCG,激素作用的机制二 核受体和细胞质受体,2023/1/5,20,激素作用的机制二 核受体和细胞质受体2022/10/2,主要内容,内分泌的开展史内分泌学主要概念激素分类及其作用机制内分泌系统的调节内分泌疾病的分类、诊断和治疗原那么,21,主要内容21,内分泌系统的调节(一),神经系统与内分泌系统的相互调节 神经系统通过下丘脑的肽类能神经分泌细胞合成释
9、放激素和抑制激素，通过垂体门静脉系统而进入脑垂体前叶，调节垂体前叶各种分泌细胞调控激素的合成和分泌。同时，激素又作用于神经系统，调节神经系统的功能，如甲减时，脑的发育障碍，而甲亢时中枢兴奋。,22,内分泌系统的调节(一)神经系统与内分泌系统的相互调节22,主要的下丘脑、垂体、靶腺激素,23,主要的下丘脑、垂体、靶腺激素下丘脑垂体靶器官激素促甲状腺激,主要的下丘脑、垂体、靶腺激素,24,主要的下丘脑、垂体、靶腺激素下丘脑垂体靶器官激素生长激素释放,内分泌系统的调节(二),内分泌系统的反响调节 指下丘脑、垂体、与靶腺甲状腺、肾上腺皮质、性腺之间存在的反响调节，亦存在于内分泌腺和体液代谢物质之间，分
10、为正反响(Positive feedback regulation)和负反响调节(Negative feedback regulation)。反响调节是内分泌系统的主要调节机制,负反响调节最常见。负反响调节是指循环中激素水平或其所产生的效应减少了其原来的刺激效应或促激素的分泌。,25,内分泌系统的调节(二)内分泌系统的反响调节25,2023/1/5,26,下丘脑垂体靶腺轴,2022/10/226下丘脑垂体靶腺轴,内分泌系统的调节(三),免疫系统和内分泌功能 免疫系统通过免疫活性细胞分泌免疫球蛋白和众多的淋巴因子调节淋巴细胞的分化、增殖和功能，灭活入侵异物，保护机体的完整性。而一些细胞因子可促进
11、一些激素的分泌，如白细胞介素-1和2可促进ACTH、皮质醇、生长抑素的分泌、抑制TRH和TSH的分泌；而内分泌激素对免疫系统有明显的影响，如糖皮质激素可全面抑制淋巴因子合成及其效应等。,27,内分泌系统的调节(三)免疫系统和内分泌功能27,主要内容,内分泌的开展史内分泌学主要概念激素分类及其作用机制内分泌系统的调节内分泌疾病的分类、诊断和治疗原那么,28,主要内容28,内分泌疾病(Endocrine diseases),指内分泌腺或者内分泌组织的病变、激素受体的病变、激素本身结构的异常等引起的疾病称为内分泌疾病。,29,内分泌疾病(Endocrine diseases)指内分泌,内分泌疾病一,
12、内分泌疾病分类：按功能分类,30,内分泌疾病一内分泌疾病分类：30内分泌疾病功能减退内分泌,31,按病变的部位分类原发性：发生在腺体本身：原发性甲状腺功能减退继发性：继发于上一级的调节组织，如垂体功能减退所致的甲减；可继发于非内分泌病的内分泌功能紊乱，如肝脏疾病导致的内分泌功能紊乱,31按病变的部位分类,按部位分类,下丘脑病：贪食、厌食、尿崩症垂体病：生长激素瘤、Cushing病甲状腺病：甲亢、甲减、甲状腺炎、单纯性甲状腺肿、腺瘤、癌等甲状旁腺病:甲旁亢、甲旁减肾上腺病：皮质醇增多症、原发性醛固酮增多症等胰岛病：糖尿病、胰岛素瘤等痛风,32,按部位分类下丘脑病：贪食、厌食、尿崩症32,卵巢病睾
13、丸病肾脏内分泌病非内分泌瘤引起的异位激素分泌综合征多发性内分泌病 多内分泌腺肿瘤 多腺体自身免疫病Schmidt 综合症,33,卵巢病33,内分泌疾病的临床表现,体型异常 面容改变突眼 血压异常皮肤表现 毛发变化性征和月经异常 骨痛与自发骨折水、电解质异常 多饮与多尿,34,内分泌疾病的临床表现体型异常,35,35,36,36,37,37,38,38,39,39,内分泌病的诊断原那么完整的内分泌病的诊断应包括功能监测、病理和病因确定等三个方面。1、功能诊断 2、病理诊断 3、病因诊断。,40,内分泌病的诊断原那么40,41,一、功能诊断(Functional diagnosis)：依据如下 1
14、、典型病症和体征对内分泌病有重要参考价值。1闭经、月经过少、性欲和性功能改变、毛发改变：性腺及其相关疾病。2生长障碍或过度：生长激素紊乱 3)怕冷或怕热：甲状腺疾病可能 4皮肤颜色改变 5)多饮多尿,41一、功能诊断(Functional diagnosi,42,2、实验室检查 1 代谢紊乱证据：如血糖增高提示胰岛功能有问题。钙、磷代谢紊乱提示甲状旁腺功能障碍。2 激素水平测定：如血浆GH、PRL、ACTH、INS、T3、T4。24小时尿17羟及17酮类固醇测定。,422、实验室检查,43,3动态功能试验：主要有 兴奋试验：多用于功能减退者，可估计激素的贮备功能，应 用促激素试验，探测靶腺的反
15、响，如Addison病，ACTH兴 奋试验。抑制试验：多用于功能亢进者，观察其正常反响调节是否 丧 失，有否自主性激素过多分泌，如地塞米松抑制试验，用 Cushing病的诊断。激素的动态变化：皮质醇的昼夜规律呈V字形。,433动态功能试验：主要有,44,二、病理诊断(Pathological diagnosis)：包括病变性质和病变部位确实定，现有多种检测方法可以明确，1、放射线检查：蝶鞍X线片、分层摄影、CT、MRI等鉴定下丘脑、垂体、肾上腺肿瘤、胰岛肿瘤等。2、放射性核素检查：甲状腺扫描131I、125I，肾上腺 皮质扫描131I胆固醇；131I间碘苄胍用于嗜铬细胞瘤。3、超声检查：适用于
16、甲状腺、肾上腺、胰腺。4、细胞学检查：细针穿刺细胞学检查，精液检查等。5、选择性静脉导管在不同部位取血测定激素以明确垂体、甲状腺、肾上腺病变的部位。,44二、病理诊断(Pathological diagn,45,三、病因诊断(Pathogenetic diagnosis)：1、自身抗体检测：甲状腺球蛋白抗体TGAB、甲状腺过 氧化物酶抗体(TMAB)、促甲状腺激素受体抗体TRAB 2、白细胞染色体检查有无畸变、缺失、增多。3、HLA鉴定。,45三、病因诊断(Pathogenetic diagn,46,内分泌疾病的防治原那么预防(Prevent)：不少内分泌病是可防可治的，如缺碘性甲状腺 肿可用
17、碘化盐到达防治目的；希恩病可通过加强围产期 保健来防治。内分泌病的危象的预防，代谢性疾病的预防。治疗(Therapy)：理想的治疗是病因治疗，但大多数内分泌病的 病因不明，目前大多数内分泌病仅仅是针对功能紊乱。,46内分泌疾病的防治原那么,47,一、功能亢进的治疗(The therapy of hyperfunction)：1、手术切除导致功能亢进的肿瘤或增生；2、放射治疗毁坏肿瘤 或增生组织，减少激素的分泌 3、药物治疗：抑制激素的合成和释放 4、化疗：如肾上腺皮质癌用双氯苯二氯乙烷，细胞瘤用 链脲佐菌素。,47一、功能亢进的治疗(The therapy of hy,二、功能减退 的治疗(The therapy of hypofunction)：1、缺乏激素的替代治疗，补充生理剂量的激素，终身替代。2、内分泌组织的移植，提供身体的需要。如胰腺或 胰岛细胞移植。三、病因治疗(The therapy of pathogeny)：如Addison病是TB引起者可抗痨治疗。四、对症治疗和支持治疗(General treatment)。,48,二、功能减退 的治疗(The therapy of hyp,
