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1、抗甲状腺药与降血糖药,抗甲状腺药与降血糖药,（优选）抗甲状腺药与降血糖药,（优选）抗甲状腺药与降血糖药,To be master：硫脲类、大剂量碘剂、胰岛素和磺酰脲类药物的药理作用、临床应用和不良反应。To be familiar with：甲状腺激素的合成、贮存、释放及调节；双胍类药物的特点和用途。To be known：胰岛素增敏剂、葡萄糖苷酶抑制剂的药理作用、临床应用和不良反应。Professional terms：Thyroid hormone（TH）；Anti-thyroid agents；thioureas；Hypoglycemic agent；insulin,目的和要求,To b
2、e master：硫脲类、大剂量碘剂、胰岛素和磺酰脲,第28章甲状腺激素与抗甲状腺药 TH and Anti-thyroid agents,第1节 甲状腺激素（Thyroid hormone）【合成、贮存、释放与调节】【作用】1、促进生长发育：促生长激素的释放并增强其作用；促长骨及中枢神经系统的发育。2、促进代谢：促进能量代谢，使产热、耗氧增加；维持正常糖、脂、蛋白及水盐代谢。,Fig.,第28章甲状腺激素与抗甲状腺药 TH and Anti-,甲状腺激素 2,3、对心血管的影响：提高机体对儿茶酚胺的敏感性兴奋心血管系统。作用机制:【临床应用】1、甲低：替代治疗呆小病、黏液性水肿、单纯性甲状腺
3、肿2、治疗甲状腺癌、结节性甲状腺病。负反馈抑制TSH的分泌抑制甲状腺腺泡的生长。【不良反应】过量致甲亢。,Go,Fig.,Fig.,甲状腺激素 23、对心血管的影响：提高机体对儿茶酚胺的敏感性,第2节 抗甲状腺药（Anti-thyroid agents）,一、硫脲类（Thioureas）硫氧嘧啶类：甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶 咪唑类：甲巯咪唑、卡比马唑【体内过程】吸收：口服易吸收。分布：广泛。可随乳汁排泄，可透过胎盘。消除：主经肝代谢，少量以原形经肾；卡比马唑需在体内转化为甲巯咪唑后才有活性。,第2节 抗甲状腺药（Anti-thyroid agents,抗甲状腺药 2,【药理作用】1、抑制过氧
4、化物酶抑制TH合成2、丙基硫氧嘧啶抑制脱碘酶抑制T4转化为T3（迅速降低T3水平，显效快）3、抑制免疫：可降低血中甲状腺刺激性免疫球蛋白，故有一定对因治疗作用。特点:显效慢，一般12W显效，23M控制症状（丙基硫氧嘧啶除外）【临床应用】甲亢1、内科治疗：为首选药，部分病人可不再复发。,Fig.,抗甲状腺药 2【药理作用】Fig.,【临床应用】甲亢辅助治疗，以缓解症状。To be familiar with：甲状腺激素的合成、贮存、释放及调节；负反馈抑制TSH的分泌抑制甲状腺腺泡的生长。说明：TH-R存在于：胞膜、线粒体、胞核。-葡萄糖苷酶抑制药；To prepare Lessons for N
5、ext Class一、磺酰脲类（Sulfonylurea）3、其他作用：兴奋交感神经心率加快、心肌收缩力增强、骨骼肌血管扩张、肾血流量减少。24 812 1824 早或晚餐前1h,qd促长骨及中枢神经系统的发育。肝肾功不良者、孕妇、白细胞减少者、对磺胺过敏者禁用。（2）抑制胰岛素与血浆蛋白的结合一、磺酰脲类（Sulfonylurea）【临床应用】甲亢辅助治疗，以缓解症状。1、胰岛功能未全丧失之2型轻、中度糖尿病消除：主经肝、肾、肌肉的胰岛素酶灭活（还原二硫键为巯基）。（1）少数人出现粒细胞、血小板减少，溶血性贫血，肝损害。二、碘及碘化物（iodine and iodide）Introducti
6、on for chemotherapeutic drugs,抗甲状腺药 3,2、术前准备：常规使用，并于术前2周加用大剂量碘剂。3、甲亢危象的抢救：与大量碘剂配合(宜选丙基硫氧嘧啶)，以减少复发。【不良反应】1、常见反应：皮疹，发热、瘙痒等，可自消。2、严重反应：粒缺，再障，黄胆，中毒性肝炎等需立即停药，定期查血象。3、其它：过量甲低，甲状腺肿大，突眼加重；头痛，肌痛，关节痛，淋巴结肿大等。孕妇慎用，哺乳妇禁用。,【临床应用】甲亢辅助治疗，以缓解症状。抗甲状腺药 32、,抗甲状腺药 4,【药物相互作用】1、本类药可增强口服抗凝血药的作用。2、磺胺类、磺酰脲类、对氨基水杨酸、对氨基苯甲酸、保泰松
7、、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑啉、维生素B12等可抑制甲状腺功能，可增强本类药抗甲状腺作用。【常用药物】丙基硫氧嘧啶（propylthiouracil）；甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑）；卡比马唑（carbimazole,甲亢平）,Tab.,抗甲状腺药 4【药物相互作用】Tab.,抗甲状腺药 5,二、碘及碘化物（iodine and iodide）【药理作用】1、小剂量（100 g/d）：促进T3、T4合成。用于防治因缺碘所致的单纯性甲状腺肿。2、大剂量（510 mg/d）（1）抑制蛋白水解酶T3、T4释放。（2）拮抗TSH作用甲状腺缩小、变硬、血流。（3）抑制过氧化物酶抑制TH合成特点
8、:作用强、快（12 d显效，1015 d达高峰）、不持久（久用“脱逸”）,抗甲状腺药 5二、碘及碘化物（iodine and iodi,2、过敏：皮疹,光敏性皮炎,可与磺胺交叉过敏。1、促进生长发育：促生长激素的释放并增强其作用；第2代（格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特等），因效价较高，不良反应较少目前常用。（3）抑制过氧化物酶抑制TH合成（1）少数人出现粒细胞、血小板减少，溶血性贫血，肝损害。2、与胰岛素或其它口服降血糖药合用于其它糖尿病人罗格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮（pioglitazone）【来源】胰岛细胞；（4）抑制胰高血糖素的释放或胰岛素拮抗物的作用。51 23 68
9、 每餐前0.2、磺胺类、磺酰脲类、对氨基水杨酸、对氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑啉、维生素B12等可抑制甲状腺功能，可增强本类药抗甲状腺作用。降低脂肪细胞瘦素及TNF-的表达2、促进葡萄糖转运蛋白合成促进葡萄糖入胞。第1节 胰岛素（Insulin）二甲双胍（metformin,甲福明）肝肾功不良者、孕妇、白细胞减少者、对磺胺过敏者禁用。特点:作用强、快（12 d显效，1015 d达高峰）、不持久（久用“脱逸”）应更换制剂或加用胰岛素增敏药，并避免间歇使用。说明：TH-R存在于：胞膜、线粒体、胞核。【不良反应】过量致甲亢。甘油、氨基酸 血糖,抗甲状腺药 6,【临床应用】1、小剂量
10、：防治单纯性甲状腺肿。2、大剂量：治疗甲亢（1）术前准备：在用硫脲类的基础上，术前2周加用。（2）甲状腺危象抢救：2周内渐减，并与硫脲类合用。（3）防止放射性碘的核污染：体内高碘可阻止机体吸收（放射性）碘。每天摄入30100 mg碘。,2、过敏：皮疹,光敏性皮炎,可与磺胺交叉过敏。抗甲状腺药,抗甲状腺药 7,【不良反应】1、过敏：皮疹、发热、皮炎、血管神经性水肿等。停药可消退，必要时用抗过敏药。2、慢性中毒：咽喉烧灼感，唾液分泌增加，结膜刺激症等。3、诱发甲亢：久用脱逸可致。因可透过胎盘，进入乳汁，影响胎儿、婴幼儿，故孕妇、哺乳妇禁用。【常用药物】复方碘溶液（Lugos solution,卢戈
11、氏液）：含碘量12.65；碘化钾（potasium iodid）：含碘量67.5,抗甲状腺药 7【不良反应】,抗甲状腺药 8,三、放射性碘（Radioiodine,131I）【药理作用与临床应用】射线（99，射程0.52 mm）：适于不宜手术或其它药无效的甲亢。射线（1，体外可测）：用于甲状腺摄碘功能检查及形态检查。特点：显效慢（34周后显效），故早期宜合用硫脲类。【不良反应】过量致甲低。白细胞减少者、儿童、孕妇、哺乳妇、肝肾功能不全者禁。,抗甲状腺药 8三、放射性碘（Radioiodine,131,抗甲状腺药 9,四、-R阻断药（-R blockers）【抗甲状腺作用】1、对抗甲亢时伴有的交
12、感神经过度兴奋症状。2、对抗交感神经兴奋所致的甲状腺激素分泌。3、抑制脱碘酶抑制T4 向 T3转化。【临床应用】甲亢辅助治疗，以缓解症状。五、其他药物（Other drugs）胍乙啶：滴眼可松驰眼睑平滑肌，缓解突眼。糖皮质激素：通过抗炎缓解突眼。,抗甲状腺药 9四、-R阻断药（-R blockers）,第29章胰岛素与口服降血糖药 Hypoglycemic agent,血糖的调节：糖尿病的分型：1型：胰岛素依赖型 2型：非胰岛素依赖型抗糖尿病药的分类：胰岛素口服降血糖药：磺酰脲类；双胍类；-葡萄糖苷酶抑制药；胰岛素增敏药；其它类,Fig.,第29章胰岛素与口服降血糖药 Hypoglycemic
13、,降血糖药 2,第1节 胰岛素（Insulin）【来源】胰岛细胞；药用者可从动物胰腺中提取，或半合成或用基因工程技术生产。【化学】由51个氨基酸组成的多肽激素。【体内过程】吸收：口服无效；注射给药吸收速度及维持时间与制剂有关。分布：血浆蛋白结合率1%10%。消除：主经肝、肾、肌肉的胰岛素酶灭活（还原二硫键为巯基）。,Tab.,降血糖药 2第1节 胰岛素（Insulin）Tab.,降血糖药 3,【药理作用】1、调节代谢作用（1）降血糖：减少来路，增加去路。作用机制：1）增加去路：促进葡萄糖入胞；促进葡萄糖的氧化与酵解；促进糖原合成；促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸2）减少来路：抑制糖异生特点：可降正
14、常人及各种糖尿病人的血糖（2）促进脂肪合成并抑制其分解,Fig.,降血糖药 3【药理作用】Fig.,降血糖药 4,（3）促进蛋白质合成并抑制其分解（4）促K+入胞：同时降低血K+2、促生长作用：胰岛素与IGF-1受体结合，促进生长3、其他作用：兴奋交感神经心率加快、心肌收缩力增强、骨骼肌血管扩张、肾血流量减少。【临床应用】1、各型糖尿病：对1型为唯一有效药物；2型在口服降糖药不能有效控制时加用；急重病人可静脉注射普通胰岛素。,降血糖药 4（3）促进蛋白质合成并抑制其分解,降血糖药 5,2、强壮疗法：用于久病体弱者，促其康复。3、纠正高钾血症或细胞内失钾：胰岛素+葡萄糖（+氯化钾）4、辅助治疗重
15、危病人：胰岛素+ATP+CoA（能量合剂）【不良反应】1、低血糖：见于过量，未按时进食，进食过少，体力活动；轻者：口服糖水；重者：50葡萄糖液i.V.,降血糖药 52、强壮疗法：用于久病体弱者，促其康复。,降血糖药 6,2、过敏：少数出现荨麻疹，血管神经性水肿，偶见休克。3、局部反应：注射局部瘙痒，肿胀，红斑，硬结等。需经常更换注射部位。4、耐受性（胰岛素抵抗）：急性耐受与应激有关，应加大用量，并消除应激；慢性耐受原因复杂，与产生抗胰岛素受体抗体或胰岛素受体下调或葡萄糖转运系统失常等有关。应更换制剂或加用胰岛素增敏药，并避免间歇使用。,降血糖药 62、过敏：少数出现荨麻疹，血管神经性水肿，偶见
16、休,降血糖药 7,第2节 口服降血糖药Oral hypoglycemic agents包括：磺酰脲类、双胍类、-葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药等。主用于轻、中度2型糖尿病。一、磺酰脲类（Sulfonylurea）已发展了两代：第1代（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲）；第2代（格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特等），因效价较高，不良反应较少目前常用。,降血糖药 7第2节 口服降血糖药,2、促生长作用：胰岛素与IGF-1受体结合，促进生长甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑）；糖尿病的分型：1型：胰岛素依赖型肝肾功不良者、孕妇、白细胞减少者、对磺胺过敏者禁用。应更换制剂或加用胰岛素增敏药，并避免间歇使用。51
17、23 68 每餐前0.一、磺酰脲类（Sulfonylurea）二、碘及碘化物（iodine and iodide）胍乙啶：滴眼可松驰眼睑平滑肌，缓解突眼。二、碘及碘化物（iodine and iodide）51 23 68 每餐前0.【临床应用】2、二甲双胍可降低血中LDL和VLDL水平降血糖作用不依赖于胰岛功能。负反馈抑制TSH的分泌抑制甲状腺腺泡的生长。维持正常糖、脂、蛋白及水盐代谢。抗甲状腺药的应用 表2特点:作用强、快（12 d显效，1015 d达高峰）、不持久（久用“脱逸”）食物中的糖增强胰岛素信号传递或胰岛素受体数量激活过氧化物酶增殖体-激活受体(PPAR)放射性碘 破坏甲状腺及摄
18、碘功能测定,降血糖药 8,【体内过程】吸收：口服易吸收，但食物及高血糖可减少其吸收。分布：血浆蛋白结合率高（90%99%），分布容积小（约0.2 L/kg），可透过胎盘。消除：主经肝代谢后经肾排出。【药理作用】1、降血糖作用机制：,2、促生长作用：胰岛素与IGF-1受体结合，促进生长降血糖药,降血糖药 9,（1）刺激胰岛细胞释放胰岛素（2）抑制胰岛素与血浆蛋白的结合（3）抑制肝对胰岛素的消除（4）促生长抑素释放抑制胰高血糖素分泌特点：可降低正常人及残存胰岛功能30%的糖尿病人的血糖；作用慢而持久2、氯磺丙脲尚促进抗利尿激素分泌【临床应用】1、胰岛功能未全丧失之2型轻、中度糖尿病,Fig.,降血
19、糖药 9（1）刺激胰岛细胞释放胰岛素Fig.,降血糖药 10,2、对胰岛素有耐受性的糖尿病：减少胰岛素用量。3、氯磺丙脲可用于治疗尿崩症。【不良反应】1、胃肠反应（4%）：上腹不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。2、过敏：皮疹,光敏性皮炎,可与磺胺交叉过敏。3、其它：（1）少数人出现粒细胞、血小板减少，溶血性贫血，肝损害。宜定期查血象和肝功。,降血糖药 102、对胰岛素有耐受性的糖尿病：减少胰岛素用量。,降血糖药 11,（2）大量可致持久性低血糖：格列苯脲较明显。肝肾功不良者、孕妇、白细胞减少者、对磺胺过敏者禁用。【常用药物】氯磺丙脲（chlorpropamide）、格列本脲（glyburide）
20、、格列吡嗪（glipizide）、格列美脲（glimepiride）、格列齐特（gliclazide）等作用类似药：瑞格列奈（repaglinide）其特点是显效快，维持时间短，适于每餐前用药，以防止餐后血糖过高。,Tab.,降血糖药 11（2）大量可致持久性低血糖：格列苯脲较明显。肝,降血糖药 12,二、双胍类（Biguanides）【药理作用】1、降血糖作用机制：（1）抑制肠道对葡萄糖的吸收（2）促进周围组织对葡萄糖的摄取和酵解（3）提高靶组织对胰岛素的敏感性（4）抑制胰高血糖素的释放或胰岛素拮抗物的作用。,降血糖药 12二、双胍类（Biguanides）,降血糖药 13,特点：不降正常人
21、血糖；降血糖作用不依赖于胰岛功能。2、二甲双胍可降低血中LDL和VLDL水平【临床应用】1、2型肥胖的轻、中度糖尿病2、与胰岛素或其它口服降血糖药合用于其它糖尿病人【不良反应】1、胃肠反应：多见食欲下降、口苦、呕吐、腹泻等。,降血糖药 13特点：不降正常人血糖；降血糖作用不依赖于胰岛功,降血糖药 14,2、低血糖：初期可出现，后期少见(降糖作用随血糖水平下降而逐渐减弱)3、乳酸血症与酮血症：与增加糖酵解有关，二甲双胍较少见。原有心、肝、肾疾病尤易发生。【常用药物】二甲双胍（metformin,甲福明）三、-葡萄糖苷酶抑制药【药理作用】主降餐后血糖作用机制：在小肠刷状缘竞争性抑制-葡萄糖苷酶抑制
22、糖类的分解吸收。,Fig.,降血糖药 142、低血糖：初期可出现，后期少见(降糖作用随血,降血糖药 15,特点：不引起低血糖【临床应用】各型糖尿病【不良反应】胃肠反应（与糖类在肠道被细菌酵解产气有关）：腹胀、腹痛、腹泻等。【常用药物】阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose)四、胰岛素增敏药（Thiazolidone,噻唑烷酮类）【药理作用】1、降低外周组织对胰岛素的耐受性,降血糖药 15特点：不引起低血糖,降血糖药 16,2、促进葡萄糖转运蛋白合成促进葡萄糖入胞。3、抑制肝产生葡萄糖4、促进和调节外周脂肪代谢作用机制：激活过氧化物酶增殖体-激活受体(PPAR)【临床应用】
23、与胰岛素或其他口服降血糖药合用于2型糖尿病。,Fig.,降血糖药 162、促进葡萄糖转运蛋白合成促进葡萄糖入胞。F,降血糖药 17,【不良反应】1、神经系症状：嗜睡、肌肉及骨骼痛、头痛等。2、消化系症状：3、其他：增加体重、水肿、血容量增加等。【常用药物】罗格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮（pioglitazone）,降血糖药 17【不良反应】,Summary,1、抗甲状腺药 硫脲类；碘及碘化物；放射性碘；-R阻断药2、甲亢的治疗与选药3、降血糖药 胰岛素 口服降血糖药：磺酰脲类；双胍类；-葡萄糖 苷酶抑制药；胰岛素增敏药等4、三类主要降血糖药比较,Tab.,Tab.,Summa
24、ry1、抗甲状腺药 硫脲类；碘及碘化物；Ta,Questions,1、为什么抢救甲亢危象时常需同时合用大剂量碘剂、硫脲类药物和-R阻断药？2、硫脲类药物最重要的不良反应是什么?3、治疗胰岛功能完全丧失的2型糖尿病人宜用哪些药物?,Questions1、为什么抢救甲亢危象时常需同时合用大剂量,Introduction for chemotherapeutic drugs停药可消退，必要时用抗过敏药。脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞卡比马唑需在体内转化为甲巯咪唑后才有活性。磺酰脲类促胰岛素释放的机理口服降血糖药：磺酰脲类；一、磺酰脲类（Sulfonylurea）促进葡萄糖的氧化与酵解；第2节 口服降
25、血糖药负反馈抑制TSH的分泌抑制甲状腺腺泡的生长。2、促进葡萄糖转运蛋白合成促进葡萄糖入胞。3、其他作用：兴奋交感神经心率加快、心肌收缩力增强、骨骼肌血管扩张、肾血流量减少。2、磺胺类、磺酰脲类、对氨基水杨酸、对氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑啉、维生素B12等可抑制甲状腺功能，可增强本类药抗甲状腺作用。放射性碘；慢性耐受原因复杂，与产生抗胰岛素受体抗体或胰岛素受体下调或葡萄糖转运系统失常等有关。四、胰岛素增敏药（Thiazolidone,噻唑烷酮类）【不良反应】过量致甲亢。应更换制剂或加用胰岛素增敏药，并避免间歇使用。Professional terms：Thyroid hor
26、mone（TH）；药用者可从动物胰腺中提取，或半合成或用基因工程技术生产。吸收：口服易吸收，但食物及高血糖可减少其吸收。负反馈抑制TSH的分泌抑制甲状腺腺泡的生长。,To prepare Lessons for Next Class,Chapter 30Introduction for chemotherapeutic drugsChapter 35Artificial synthetic antibacterial agents,Introduction for chemotherapeu,I0,下丘脑,TRH,垂体前叶,TSH,促碘摄取促T3、T4合成与释放促腺体增生,I-,I-,过氧化酶
27、,MITDIT,过氧化酶,T3T4,球蛋白,大剂量碘剂,硫脲类,酪氨酸,T3 T4,脱碘酶,-R阻断药丙硫氧嘧啶,Back,水解酶,I0下丘脑TRH垂体前叶TSH促碘摄取I-I-过氧化酶MIT,甲状腺激素作用机理,1、基因机制：TH+TH-R核调控基因表达多种酶及细胞活性增强2、非基因机制：1)与膜受体结合促进葡萄糖及氨基酸入胞2)与线粒体受体结合促进能量代谢3)T3可直接激活Na+-K+-ATPase促进Na+、K+转运及氧的利用。说明：TH-R存在于：胞膜、线粒体、胞核。T3对核受体的亲和力T4,Back,甲状腺激素作用机理1、基因机制：Back,甲状腺功能减退替代治疗,1、呆小病：*尽早
28、诊治*终身治疗2、黏液性水肿3、单纯性甲状腺肿：*预防为主*补充治疗,Back,甲状腺功能减退替代治疗1、呆小病：*尽早诊治*终身治,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,滤泡腔胶质,蛋白水解酶,血液,T3T4,硫脲类,T4,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,Back,血液中碘化物碘泵甲状腺细胞 过氧活性碘TG上的酪氨酸残基MI,甲亢的治疗与选药,Back,甲亢的治疗与选药治疗方法选药内科治疗硫脲类+受体阻断药Ba,抗甲状腺
29、药的应用 表2,硫脲类 无机碘 放射性碘 破坏甲状腺及摄碘功能测定受体阻断药,内科治疗 术前准备 甲亢危象,抗甲状腺药的应用 表2硫脲类,3、其他作用：兴奋交感神经心率加快、心肌收缩力增强、骨骼肌血管扩张、肾血流量减少。（3）提高靶组织对胰岛素的敏感性二、碘及碘化物（iodine and iodide）促进葡萄糖的氧化与酵解；甘油、氨基酸 血糖作用机制：在小肠刷状缘竞争性抑制-葡萄糖苷酶抑制糖类的分解吸收。肝肾功不良者、孕妇、白细胞减少者、对磺胺过敏者禁用。3、对心血管的影响：提高机体对儿茶酚胺的敏感性兴奋心血管系统。1、呆小病：*尽早诊治*终身治疗阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（v
30、oglibose)作用类似药：瑞格列奈（repaglinide）3、其它：过量甲低，甲状腺肿大，突眼加重；Anti-thyroid agents；第1节 甲状腺激素（Thyroid hormone）1、对抗甲亢时伴有的交感神经过度兴奋症状。用于防治因缺碘所致的单纯性甲状腺肿。说明：TH-R存在于：胞膜、线粒体、胞核。（1）少数人出现粒细胞、血小板减少，溶血性贫血，肝损害。糖尿病的分型：1型：胰岛素依赖型硫脲类+受体阻断药+大量碘剂(术前半月)（1）抑制蛋白水解酶T3、T4释放。第1节 甲状腺激素（Thyroid hormone）,甲状腺功能低下的临床表现,Back,3、其他作用：兴奋交感神经心
31、率加快、心肌收缩力增强、骨骼肌,甲亢表现,Back,甲亢表现Back,血糖的调节,食物中的糖甘油、氨基酸 血糖,糖异生,糖原,胰岛素,肾上腺素、胰高血糖素、糖皮质激素、生长激素,入胞，氧化、酵解,合成,分解,Back,血糖的调节 食物中的糖糖异生糖原胰岛素肾上腺,胰岛素作用机理示意图,Back,胰岛素作用机理示意图 胰岛素催化蛋白磷酸化连锁反应降低血,胰岛素增敏药的作用机理,激活胞核内过氧化物酶增殖体受体(PPAR),脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞,脂肪细胞总量增加,对胰岛素敏感性增加,增强胰岛素信号传递或胰岛素受体数量,阻止或逆转胰高血糖素作用,胰岛素作用增强,降低脂肪细胞瘦素及TNF-的表
32、达,改善胰岛细胞功能,增加外周组织葡萄糖转运体1和4的转录,促进葡萄糖的摄取和转运,激活胰岛素反应基因,胰岛中岛素含量增加,Back,胰岛素增敏药的作用机理激活胞核内过氧化物酶增殖体受体(PP,磺酰脲类促胰岛素释放的机理,磺酰脲受体,阻滞IK(ATP),K+外流减少,膜电位下降,电压依赖性钙通道开放,钙内流增加,Ca2+i增加,胰岛素释放增加,Back,磺酰脲类,磺酰脲类促胰岛素释放的机理 磺酰脲受体阻滞IK(ATP)K+,常用硫脲类药物,Back,常用硫脲类药物类别药物相对强度显效维持不良反应硫氧嘧啶类甲硫,胰岛素的常用制剂,分类 药 物,给药 作用时间(h)途径 显效 高峰 维持,给药时间
33、,短效 胰 岛 素,V,H,立即 0.5 2 急救0.51 23 68 每餐前0.5h,34次/d,中效,低精蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素,H,H,24 812 1824 早或晚餐前1h,qd 24 610 1218 必要时,bid,长效 精蛋白锌胰岛素,H,36 1618 2436 早或晚餐前1h,qd,Back,胰岛素的常用制剂分类 药,1、2型肥胖的轻、中度糖尿病硫脲类+受体阻断药+大量碘剂(术前半月)氯磺丙脲（chlorpropamide）、格列本脲（glyburide）、格列吡嗪（glipizide）、格列美脲（glimepiride）、格列齐特（gliclazide）等无机碘 第2节
34、 抗甲状腺药（Anti-thyroid agents）四、-R阻断药（-R blockers）双胍类药物的特点和用途。To be familiar with：甲状腺激素的合成、贮存、释放及调节；1、2型肥胖的轻、中度糖尿病2、与胰岛素或其它口服降血糖药合用于其它糖尿病人维持正常糖、脂、蛋白及水盐代谢。二、碘及碘化物（iodine and iodide）四、胰岛素增敏药（Thiazolidone,噻唑烷酮类）急重病人可静脉注射普通胰岛素。一、磺酰脲类（Sulfonylurea）卡比马唑需在体内转化为甲巯咪唑后才有活性。24 610 1218 必要时,bidProfessional terms：T
35、hyroid hormone（TH）；三、-葡萄糖苷酶抑制药2、磺胺类、磺酰脲类、对氨基水杨酸、对氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑啉、维生素B12等可抑制甲状腺功能，可增强本类药抗甲状腺作用。与降血糖有关的酶活性增加,放射性碘；胞膜对葡萄糖的通透性增加2、氯磺丙脲尚促进抗利尿激素分泌降血糖作用不依赖于胰岛功能。Introduction for chemotherapeutic drugs（1）抑制肠道对葡萄糖的吸收1、呆小病：*尽早诊治*终身治疗（1）抑制蛋白水解酶T3、T4释放。3、其他作用：兴奋交感神经心率加快、心肌收缩力增强、骨骼肌血管扩张、肾血流量减少。【临床应用】甲亢辅
36、助治疗，以缓解症状。To be master：硫脲类、大剂量碘剂、胰岛素和磺酰脲类药物的药理作用、临床应用和不良反应。与胰岛素或其他口服降血糖药合用于2型糖尿病。36 1618 2436 早或晚餐前1h,qd2、磺胺类、磺酰脲类、对氨基水杨酸、对氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑啉、维生素B12等可抑制甲状腺功能，可增强本类药抗甲状腺作用。停药可消退，必要时用抗过敏药。特点:作用强、快（12 d显效，1015 d达高峰）、不持久（久用“脱逸”）分布：血浆蛋白结合率1%10%。说明：TH-R存在于：胞膜、线粒体、胞核。激活胞核内过氧化物酶增殖体受体(PPAR)【临床应用】各型糖尿病第
37、1节 甲状腺激素（Thyroid hormone）（3）抑制肝对胰岛素的消除,2）减少来路：抑制糖异生2、与胰岛素或其它口服降血糖药合用于其它糖尿病人肾上腺素、胰高血糖素、糖皮质激素、生长激素主用于轻、中度2型糖尿病。胞膜对葡萄糖的通透性增加降血糖作用不依赖于胰岛功能。3、其他作用：兴奋交感神经心率加快、心肌收缩力增强、骨骼肌血管扩张、肾血流量减少。特点:作用强、快（12 d显效，1015 d达高峰）、不持久（久用“脱逸”）2 L/kg），可透过胎盘。2、大剂量（510 mg/d）胞膜对葡萄糖的通透性增加Anti-thyroid agents；（1）少数人出现粒细胞、血小板减少，溶血性贫血，肝
38、损害。2 L/kg），可透过胎盘。1、各型糖尿病：对1型为唯一有效药物；长效 精蛋白锌胰岛素用于防治因缺碘所致的单纯性甲状腺肿。负反馈抑制TSH的分泌抑制甲状腺腺泡的生长。Hypoglycemic agent；应更换制剂或加用胰岛素增敏药，并避免间歇使用。短效 胰 岛 素口服降血糖药：磺酰脲类；,用于防治因缺碘所致的单纯性甲状腺肿。【来源】胰岛细胞；卡比马唑需在体内转化为甲巯咪唑后才有活性。【临床应用】甲亢辅助治疗，以缓解症状。急重病人可静脉注射普通胰岛素。2、强壮疗法：用于久病体弱者，促其康复。3、降血糖药【临床应用】各型糖尿病三、-葡萄糖苷酶抑制药2、磺胺类、磺酰脲类、对氨基水杨酸、对氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑啉、维生素B12等可抑制甲状腺功能，可增强本类药抗甲状腺作用。硫氧嘧啶类：甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶无机碘 第1节 甲状腺激素（Thyroid hormone）3)T3可直接激活Na+-K+-ATPase促进Na+、K+转运及氧的利用。胞膜对葡萄糖的通透性增加特点：不降正常人血糖；Anti-thyroid agents；3、诱发甲亢：久用脱逸可致。负反馈抑制TSH的分泌抑制甲状腺腺泡的生长。2）减少来路：抑制糖异生促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸,常用磺酰脲类药,Back,1、2型肥胖的轻、中度糖尿病放射性碘；2）减少来路：抑制糖,
