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1、1,抗癫痫药与抗惊厥药,第1页/共28页,1抗癫痫药与抗惊厥药第1页/共28页,癫痫：是一种反复发作的神经系统疾病，发作时伴有局部病灶的神经元异常高频放电，并且向周围扩散，引起临床症状发作。表现为短暂的运动、感觉或精神失常。,第2页/共28页,癫痫：是一种反复发作的神经系统疾病，发作时伴有局部病灶的神经,病因,原发性：病因未明 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤所致。病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。,第3页/共28页,病因原发性：病因未明 第3页/共28页,癫痫的类型,部分性发作：单纯性、复杂性、继发强直阵挛性；全身性发作:强直-阵挛性发作、肌阵挛性发作、失
2、神发作；,第4页/共28页,癫痫的类型 部分性发作：单纯性、复杂性、继发强直阵挛性；第,癫痫发病机制,1.发作时，局部病灶神经元同时去极化，发生高频，同步，爆发式放电（先兆）；2.病灶的异常放电向周围扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现。,第5页/共28页,癫痫发病机制 1.发作时，局部病灶神经元同时去极化，发生高频,示意图,正常神经元,药物作用,抑制放电,稳定细胞膜，抑制放电扩散,病灶,第6页/共28页,示意图正常神经元药物作用抑制放电稳定细胞膜，病灶第6页/共2,给药，为癫痫持续状态的首选。硝西泮对婴儿阵挛、肌阵挛疗效好；苯妥英钠，300 mg/天，2年。2、治疗中枢性疼痛
3、综合征：三叉神经、舌咽神经痛。2，主要用于苯巴比妥和苯妥英钠不能控制的癫痫大发作。2，主要用于苯巴比妥和苯妥英钠不能控制的癫痫大发作。病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。610天达稳态血浓。病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。给药，为癫痫持续状态的首选。多见于小儿高热惊厥、破伤风、子痫、癫痫大发作和CNS兴奋药中毒等。继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤所致。2、个体差异大，吸收慢且不规则。（二）临床应用3、抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒(首选)。1、抗癫痫大发作（首选）；主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。,苯妥英钠,第7页/共28页,
4、给药，为癫痫持续状态的首选。苯妥英钠第7页/共28页,药理作用,1、膜稳定作用 1）阻滞电压依赖性Na+通道，抑制Na+内流 2）阻滞电压依赖性Ca2+通道 3）与失活的Na+通道结合，延长其不应期 2、增强中枢GABA功能,第8页/共28页,药理作用1、膜稳定作用第8页/共28页,临床应用,1、抗癫痫大发作（首选）；小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）。i.v.用于癫痫持续状态。2、治疗中枢性疼痛综合征：三叉神经、舌咽神经痛。3、抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒(首选)。,第9页/共28页,临床应用1、抗癫痫大发作（首选）；小发作无效（由于兴奋小脑，,不良反应,1、局部刺激 胃肠道反应，静注
5、可致静脉炎（少用）。2、久用常见胶原代谢障碍。3、神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药36个月可消退。4、过敏反应 粒细胞缺乏,齿龈增生,第10页/共28页,不良反应1、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。,作用特点,1、起效慢，连续服用的治疗量 610天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规则。,第11页/共28页,作用特点第11页/共28页,第12页/共28页,第12页/共28页,作用特点,3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。4、不影响智力发育。,第13页/共28页,作用特点3、在治疗量下，
6、不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过,苯巴比妥,（一）抗癫痫作用机制 激动突触后膜上的GABA受体阻断突触前膜钙离子的摄取 除抑制癫痫病灶兴奋性神经元异常放电向周围扩散，还直接抑制其异常放电。（二）临床应用 主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。对小发作无效。,第14页/共28页,苯巴比妥（一）抗癫痫作用机制 第14页/共28页,扑米酮,特点：1，对大发作和局限性发作疗效好，对精神运动性发作也有效，小发作无效。2，主要用于苯巴比妥和苯妥英钠不能控制的癫痫大发作。3，常见的不良反应为CNS症状：嗜睡、眩晕、复视、共济失调、眼球震颤等。,第15页/共28页,扑米酮 特点：第15页/共28页,病灶的异常
7、放电向周围扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现。临床应用：各型癫痫均有效。2、久用常见胶原代谢障碍。（一）抗癫痫作用机制给药，为癫痫持续状态的首选。继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤所致。4、过敏反应 粒细胞缺乏Mg2拮抗Ca2的作用，减少运动神经末梢Ach的释放，使骨骼肌松弛。激动突触后膜上的GABA受体硝西泮对婴儿阵挛、肌阵挛疗效好；,卡马西平（酰胺咪嗪）,一、机制：与苯妥英钠相似。二、临床应用 1对精神运动性发作、大发作疗效较好；2治疗神经痛（三叉神经痛）疗效优于苯妥英钠；三、不良反应：胃肠道；CNS；血液；肝损。,第16页/共28页,病灶的异常放电向周围扩散，导
8、致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发,乙琥胺,作用原理：抑制丘脑神经元T型Ca2+电流。临床应用：治疗小发作。不良反应：胃肠道；CNS；血液系统（骨髓抑制）。,第17页/共28页,乙琥胺 作用原理：第17页/共28页,丙戊酸钠,广谱抗癫药作用原理：增加脑内GABA含量。临床应用：各型癫痫均有效。因其肝毒性，一般不作首选。,第18页/共28页,丙戊酸钠广谱抗癫药第18页/共28页,苯二氮卓类,地西泮（安定）：i.v.给药，为癫痫持续状态的首选。硝西泮对婴儿阵挛、肌阵挛疗效好；氯硝西泮对小发作、肌阵挛疗效好。,第19页/共28页,苯二氮卓类地西泮（安定）：i.v.给药，为癫痫持续状态的首选,第二节 抗
9、惊厥药,惊厥是由于CNS过度兴奋，导致全身骨骼肌强烈不自主收缩。多见于小儿高热惊厥、破伤风、子痫、癫痫大发作和CNS兴奋药中毒等。常用抗惊厥药物：巴比妥类、部分苯二氮卓类、水合氯醛等。,第20页/共28页,第二节 抗惊厥药惊厥是由于CNS过度兴奋，导致全身骨骼肌,硫酸镁（MgSO4）,口服不易吸收，有利胆、泻下作用。注射：抑制CNS和骨骼肌松弛（抗惊厥）作用原理：Mg2拮抗Ca2的作用，减少运动神经末梢Ach的释放，使骨骼肌松弛。,第21页/共28页,硫酸镁（MgSO4）口服不易吸收，有利胆、泻下作用。第21,注意事项,硫酸镁安全范围小，注射时随时检查腱反射（呼吸抑制的先兆）以判断抑制的程度，
10、一旦过量立即进行人工呼吸并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙解救。,第22页/共28页,注意事项 硫酸镁安全范围小，注射时随时检查腱反,NEJM,February 3,2000 Vol.342 No.5,17 岁，男性苯妥英钠，300 mg/天，2年。,第23页/共28页,NEJM,February 3,2000 Vol.3,癫痫的类型,部分性发作：单纯性、复杂性、继发强直阵挛性；全身性发作:强直-阵挛性发作、肌阵挛性发作、失神发作；,第24页/共28页,癫痫的类型 部分性发作：单纯性、复杂性、继发强直阵挛性；第,癫痫发病机制,1.发作时，局部病灶神经元同时去极化，发生高频，同步，爆发式放电（先兆
11、）；2.病灶的异常放电向周围扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现。,第25页/共28页,癫痫发病机制 1.发作时，局部病灶神经元同时去极化，发生高频,临床应用,1、抗癫痫大发作（首选）；小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）。i.v.用于癫痫持续状态。2、治疗中枢性疼痛综合征：三叉神经、舌咽神经痛。3、抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒(首选)。,第26页/共28页,临床应用1、抗癫痫大发作（首选）；小发作无效（由于兴奋小脑，,乙琥胺,作用原理：抑制丘脑神经元T型Ca2+电流。临床应用：治疗小发作。不良反应：胃肠道；CNS；血液系统（骨髓抑制）。,第27页/共28页,乙琥胺 作用原理：第27页/共28页,苯二氮卓类,地西泮（安定）：i.v.给药，为癫痫持续状态的首选。硝西泮对婴儿阵挛、肌阵挛疗效好；氯硝西泮对小发作、肌阵挛疗效好。,第28页/共28页,苯二氮卓类地西泮（安定）：i.v.给药，为癫痫持续状态的首选,抗癫痫药与抗惊厥药全面版课件,
