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1、抗癫痫抗惊厥,抗癫痫抗惊厥,第一节,抗癫痫药,2,抗癫痫抗惊厥,第一节 抗癫痫药2抗癫痫抗惊厥,癫痫的定义癫痫的病因及分类抗癫痫药作用机制抗癫痫药分述：苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类。,3,抗癫痫抗惊厥,癫痫的定义3抗癫痫抗惊厥,概述:,一癫痫的定义 癫痫是一类慢性，反复性，突然性发作的大脑机能失调，其特征为脑神经元的突发性异常高频率放电并向周围扩散。临床表现为运动，感觉，意识和植物神经功能紊乱的症状。,4,抗癫痫抗惊厥,概述:一癫痫的定义4抗癫痫抗惊厥,5,抗癫痫抗惊厥,5抗癫痫抗惊厥,遗传因素炎症肿瘤外伤瘢痕寄生虫病焦虑激动失眠或劳累,癫痫发作的诱因,6
2、,抗癫痫抗惊厥,癫痫发作的诱因6抗癫痫抗惊厥,癫痫的分类：,1.局限性发作2.全身性发作3.未能分型的发作,7,抗癫痫抗惊厥,癫痫的分类：1.局限性发作7抗癫痫抗惊厥,临床上癫痫的分型,局限性发作（局部开始的发作）单纯性局限性发作（相当于局灶性癫痫）1运动性发作 2感觉性发作 3植物神经性发作 4精神性发作 复杂性局限性发作（相当于颞叶、额叶癫痫）1意识障碍起病者（精神运动性发作）2.继发于单纯部分性发作的意识障碍者 全身性发作（非局部开始的发作）1.失神性发作（小发作）2肌阵挛性发作 3 强直-阵挛性发作（大发作）4癫痫持续状态 未能分型的发作 1新生儿错乱性发作 2婴儿痉挛 3偏侧性发作
3、4良性中央区癫痫 5间脑癫痫,8,抗癫痫抗惊厥,临床上癫痫的分型局限性发作（局部开始的发作）8抗,局限性发作 大脑局部异常放电且只扩散至局部者，只表现大脑局部功能紊乱的症状。其中单纯性局限性发作不超过1分钟，意识多不受影响。复杂性局限性发作相当于颞、额叶癫痫，除有部分发作的表现外，还有意识障碍和自动症，包括精神运动性发作。,9,抗癫痫抗惊厥,局限性发作 9抗癫痫抗惊厥,全身性发作 异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。其中大发作先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒钟后转入阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。小发作又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，伴
4、有脑电图特征性3Hz/s高幅左右对称同步化棘波发放，持续520秒，无运动紊乱。小发作对药物的反应与其他型癫痫明显不同。,10,抗癫痫抗惊厥,全身性发作 10抗癫痫抗惊厥,二有关癫痫本质的研究,11,抗癫痫抗惊厥,二有关癫痫本质的研究11抗癫痫抗惊厥,癫痫病灶高频和同步放电的起因至今却没有令人满意的解释。局部的生化变化、缺血、脆弱的细胞抑制系统的消失均是可能的机制。,12,抗癫痫抗惊厥,癫痫病灶高频和同步放电的起因至今却没有令人满意的解释,现在认为：中枢递质Glu 与 GABA 也与癫痫放电有关。Glu与GABA很可能是作用于同一受体的一对内源性调节物质，共同控制机体精神运动等活动，觉醒时Glu
5、，GABA；睡眠时则相反。脑室内注射Glu可致惊厥，而癫痫病人皮层GABA，所以Glu与GABA可能参与了癫痫放电的调节，并与药物作用机制有关。,13,抗癫痫抗惊厥,现在认为：中枢递质Glu 与 GABA 也与癫痫放电,抑制病灶神经元过度放电；作用于病灶周围正常神经组 织，以遏制异常放电的扩散。,抗癫痫药物的作用机制：,抑制放电,稳定细胞膜,GABA,离子通道,14,抗癫痫抗惊厥,抑制病灶神经元过度放电；作用于病灶周围正常神经组 织,作用机制：影响细胞膜对Na、Ca2、K的通透性，降低兴奋性，延长不应期。直接或间接增强GABA功能有关。,15,抗癫痫抗惊厥,作用机制：15抗癫痫抗惊厥,苯妥英钠
6、(Phennytoin sodium),16,抗癫痫抗惊厥,苯妥英钠 16抗癫痫抗惊厥,17,抗癫痫抗惊厥,17抗癫痫抗惊厥,药理作用机制,1.对可兴奋细胞的膜稳定作用，降低其兴奋性。使用依赖性的阻滞Na+通道，减少Na+内流。对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频率反复放电，而对正常的低频放电无影响。,18,抗癫痫抗惊厥,药理作用机制1.对可兴奋细胞的膜稳定作用，降低其兴奋性。1,苯妥英钠对神经元的快灭活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+内流；较大浓度是还可抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。,19,抗癫痫抗惊厥,苯妥英钠对神经元的快灭活型（T型）Ca2+通道，抑制
7、C,2高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl-内流增加而出现超极化，产生抑制异常高频放电的发生和扩散的作用。,20,抗癫痫抗惊厥,2高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取,1.抗癫痫 治疗大发作和部分性发作的首选药。对小发作无效，甚至恶化。2.治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛等。苯妥英钠可使疼痛减轻，发作次数减少。3.抗心律失常。,临床应用,21,抗癫痫抗惊厥,1.抗癫痫 治疗大发作和部分性发作的首选药。对小,体内过程:,1.口服吸收慢而不规则，达峰时间可早于3h，也可晚于12h，个体差异明显。2.因呈强碱性（pH=1
8、0.7）刺激性大,不宜肌注，癫痫持续状态时可静脉注射3.最好在临床药物监测下给药。,22,抗癫痫抗惊厥,体内过程:1.口服吸收慢而不规则，达峰时间可早于3h，也可,4.分布：与血浆蛋白结合率90%。5.代谢：肝代谢60-70%。6.排泄：肾排泄，原型药不足5%。消除速率与血药浓度有关。,23,抗癫痫抗惊厥,4.分布：与血浆蛋白结合率90%。23抗癫痫抗惊厥,不良反应：,对胃肠道有刺激，安全范围较小，一般血药浓度10g/ml时能有效地控制大发作，但在20g/ml时即可出现毒性反应。,24,抗癫痫抗惊厥,不良反应：对胃肠道有刺激，安全范围较小，一般血药浓,不良反应：1、局部刺激性：碱性强。2、齿龈
9、增生：刺激齿龈部胶原增生。3、神经系统反应：与血药浓度有关，浓度过高致精神错乱、昏睡、昏迷。4、血液系统反应：抑制二氢叶酸还原酶，可发生巨幼细胞性贫血。5、过敏反应6、骨骼系统：本药加速维生素D代谢，出现低钙血症、软骨症、佝偻病。7.致畸，孕妇慎用！,25,抗癫痫抗惊厥,不良反应：25抗癫痫抗惊厥,药物相互作用,苯妥英钠是肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢，如皮质类固醇和避孕药。卡马西平与苯妥英钠能相互降低血药浓度。苯巴比妥加速苯妥英钠的代谢；但苯妥英钠能提高苯巴比妥的血药浓度。,26,抗癫痫抗惊厥,药物相互作用 苯妥英钠是肝药酶诱导剂，能加速多种药物的,卡马西平（Carbamazepine）
10、,27,抗癫痫抗惊厥,卡马西平（Carbamazepine）27抗癫痫抗惊,28,抗癫痫抗惊厥,28抗癫痫抗惊厥,药理作用及临床应用,1.作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。2.也是大发作和部分性发作的首选药之一。3.对中枢性疼痛的疗效优于苯妥英钠。,29,抗癫痫抗惊厥,药理作用及临床应用1.作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度,4.可改善癫痫患者的某些精神症状。5.有抗躁狂作用，可用于锂盐治疗无效的躁狂患者，副作用比锂盐小而疗效较好，也可与锂盐合用治疗躁狂症。,30,抗癫痫抗惊厥,4.可改善癫痫患者的某些精神症状。30抗癫痫抗惊厥,体内过程,口服吸收良
11、好，在肝中代谢为有活性的环氧化物；其为肝药酶诱导剂，用药初血浆t1/2为35h，连续用药3-4周后，t1/2可缩短50%。,31,抗癫痫抗惊厥,体内过程 口服吸收良好，在肝中代谢为有活性的环氧化物；其为,不良反应,早期多见：头昏，眩晕，恶心，呕吐和共济失调等。不严重，治疗一周后逐渐消失。严重的不良反应少见，有骨髓抑制，肝损害，心血管虚脱等。,32,抗癫痫抗惊厥,不良反应 早期多见：头昏，眩晕，恶心，呕吐和共,特点：1 对大发作及持续状态有效，对小发作效果差。2 比苯妥因钠作用迅速。不作为首选药。,苯巴比妥,药理作用:抑制异常神经元（病灶神经元）放电和冲动的扩散。也能增强GABA的功能。,33,
12、抗癫痫抗惊厥,特点：1 对大发作及持续状态有效，对小发作效果差。苯巴比妥,扑米酮,对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥，但对复杂部分发作的疗效不及卡马西平和苯妥英钠。,34,抗癫痫抗惊厥,扑米酮 对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥，但对复,只对失神性小发作有效，疗效不及氯硝西泮，但副作用较少。仍是治疗小发作的常用药。,乙琥胺,不良反应:消化道反应；中枢症状头痛、眩晕、嗜睡；偶见WBC，再障，应定期查血象。,35,抗癫痫抗惊厥,只对失神性小发作有效，疗效不及氯硝西泮，但副作用较少,抗癫痫抗惊厥培训课件,作用机制：升高谷胺酸脱羧酶活性，从而增加GABA在脑中浓度。不良反应：轻，恶心呕吐，食欲
13、减退。有肝毒性,临床多选用乙琥胺.注：现有群体PK监测研究，应用较多。,丙戊酸钠,37,抗癫痫抗惊厥,作用机制：升高谷胺酸脱羧酶活性，从而增加GABA在脑中浓,苯二氮卓类,地西泮：控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快，安全。宜缓慢注射。硝西泮：对肌阵挛性癫痫，不典型小发作和婴儿痉挛有较好的疗效。氯硝西泮：对各型癫痫均有效，尤以对失神性小发作，肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。,38,抗癫痫抗惊厥,苯二氮卓类 地西泮：控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注,其他药物,1.Gabapentin2.Lamotrigine3.Topiramate,39,抗癫痫抗惊厥,其他药物1.Gabapenti
14、n39抗癫痫抗惊厥,常用抗癫痫药的比较(1),苯巴比妥,扑米酮,美芬妥英,乙苯妥英,40,抗癫痫抗惊厥,药物 应用,常用抗癫痫药的比较(2),乙琥胺,苯二氮卓类,丙戊酸钠,卡马西平,41,抗癫痫抗惊厥,常用抗癫痫药的比较(2)药物,1.主要根据癫痫类型,药物的疗效和不良反应来决定.2.抗癫痫药有效剂量个体差异大,故剂量应个体化.3.需长期用药,停药要缓慢.4.联合用药不宜超过三种.,抗癫痫药的用药原则,42,抗癫痫抗惊厥,1.主要根据癫痫类型,药物的疗效和不良反应来决定.抗癫痫,1.大发作和局限性发作:卡马西平,苯妥英钠2.失神性发作:首选VPA和乙琥胺3.肌阵挛性发作:VPA4.阵挛性发作:
15、糖皮质激素和氯硝西泮5.癫痫持续状态:iv 地西泮,抗癫痫药的选药原则,43,抗癫痫抗惊厥,1.大发作和局限性发作:卡马西平,苯妥英钠 抗癫痫药的选药原,抗惊厥药,第二节,44,抗癫痫抗惊厥,抗惊厥药第二节44抗癫痫抗惊厥,惊厥是全身骨骼肌的不随意收缩，可发生于全身或局限于某些肌群，呈强直或阵挛性抽搐，常见于药热、子痫、破伤风及某些药物引起的 中枢神经系统兴奋.,概述,45,抗癫痫抗惊厥,惊厥是全身骨骼肌的不随意收缩，可发生于全身或,常用的抗惊厥药：苯二氮类 如diazepam 巴比妥类 如phenobarbital、magnesium sulfate 水合氯醛(chloral hydrate
16、)硫酸镁(Magnesium sulfate),46,抗癫痫抗惊厥,常用的抗惊厥药：46抗癫痫抗惊厥,MgSO4,1.中枢神经系统作用 镇静和抗惊厥作用,与增加细胞外液Mg2+有关。2.抗惊厥作用 镁离子阻滞神经肌肉接头的传递，产生箭毒样肌松作用，系拮抗接头处钙离子释放，减少乙酰胆碱的释放。,47,抗癫痫抗惊厥,MgSO4 1.中枢神经系统作用 镇静和抗惊厥作用,与增加,3 心血管系统 大剂量引起血管扩张，血压下降，静滴治疗高血压危象；过量中毒时用钙离子对抗。,MgSO4,48,抗癫痫抗惊厥,3 心血管系统 大剂量引起血管扩张，血压下降，静滴治疗高血,MgSO4,临床应用：主要用于缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象,不良反应：注射的安全范围狭窄，血镁过高可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停。中毒时缓慢注射氯化钙和葡萄糖酸钙加以拮抗。,49,抗癫痫抗惊厥,MgSO4临床应用：不良反应：49抗癫痫抗惊厥,复习思考题：1、苯妥英钠的药理作用、作用机制及临床应用。2、巴比妥类、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类抗癫痫作用及特点。3、硫酸镁的药理作用及不良反应。4、请分别列出治疗癫痫大发作、癫痫小发作、癫痫持续状态、癫痫精神运动性发作的首选药。5.苯妥英钠的不良反应有哪些？如何预防,50,抗癫痫抗惊厥,复习思考题：50抗癫痫抗惊厥,
