《碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗完整版本ppt课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗完整版本ppt课件.ppt（55页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗,不动杆菌属（Acinetobacter spp.),非发酵、革兰阴性菌至少有30多个基因种，目前已命名的有18个鲍曼不动杆菌属于基因种2,A.calcoaceticusA.baumanniiA.haemolyticusA.juniiA.johnsoniiA.lwoffiiA.radioresistensA.ursingiiA.schindleriA.parvusA.baylyiA.bouvetiiA.towneriA.tandoiiA.tjernbergiaeA.gerneriA.beijerinckiiA.gyllenbergii,不动杆菌的微生物学特点,
2、分布广泛水土壤医院环境：加湿器、呼吸机、床垫、枕头等表面人体的皮肤表面。生命力强在体外的存活时间可长达329天干燥环境下可存活120天输液架和不锈钢推车表明可存活312天,Wagenvoort JHT.J Hosp Infect 2002;52:226-229Webster C.Infect Control Hosp Epidemiol 2000;21:246Wendt C.J Clin Microbiol 1997;35:1394-1397,不动杆菌在健康人体的定植,Berlau J.Eur J Clin Microbiol Infect Dis.1999,18:179183.,不动杆菌在患
3、者及健康人群的定植,Seifert HL.J Clin Microbiol.1997,35:28192825.,鲍曼不动杆菌（A.baumannii)的特点,鲍曼不动杆菌是不动杆菌属中最重要的一个种。鲍曼不动杆菌是不动杆菌属中引起临床感染最常见的一种。鲍曼不动杆菌在正常人体的定植率低。虽然不动杆菌分布广泛，但鲍曼不动杆菌很少能从水，土壤等医院外环境中分离出来。鲍曼不动杆菌不是一个到处存在的微生物，主要存在于医院环境中。,Towner KJ.J Hosp Infect.2009,73:355-363,鲍曼不动杆菌：机会致病菌,鲍曼不动杆菌极少在正常人中引起感染严重的侵袭感染通常只出现在免疫力低下
4、的重症患者中从临床标本中分离到鲍曼不动杆菌并不一定意味着感染BALF定量培养CRPProcalcitonin影像学,鲍曼不动杆菌感染的来源,Hands of staffVentilators and tubingOxygen analysersBronchoscopesBed framesSinksJugsSoapPlastic screensBed linen,pillows and mattressesResuscitation bagsBlood pressure cuffsParenteral nutrition solution,GlovesHumidifiersPatientsRe
5、spirometersLotion dispensersRubbish binsAir supplyBowlsHand creamBedside chartsService ducts/dustComputer keyboardsCell phones,Towner KJ.J Hosp Infect.2009,73:355-363,鲍曼不动杆菌相关感染,鲍曼不动杆菌感染的危险因素,住院时间延长先期的抗生素使用机械通气接触鲍曼不动杆菌感染或定植的病人环境污染（鲍曼不动杆菌）医护人员手消毒差,2007 年CHINET鲍曼不动杆菌的耐药率（n=2718),史俊艳.中国感染与化疗杂志,2009,9（3
6、）:196-200,2010年14家医院不动杆菌属细菌的耐药率(n=5523,鲍曼不动杆菌占89.6%),CHINET耐药监测数据,碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant A.baumannii,CRAB),青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类单环类喹诺酮类氨基糖苷类其它:四环素类、利福平,鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药性变迁,中国感染与化疗杂志，2007，7：279-282 中国感染与化疗杂志，2008，8：1-8中国感染与化疗杂志，2009，9：196-200 中华医学杂志，2001,81（1）8-17,2010年CHINET各医院不动杆菌属对亚胺培南和美罗培南的耐药率,
7、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的爆发流行,Countries that have reported an outbreak of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii.Red signifies outbreaks reported before 2006,and yellow signifies outbreaks reported since 2006.,Peleg AY.Clin Microb Rev,2008,21(3):538582.,碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗,多粘菌素舒巴坦替加环素,多粘菌素,共有ABCDE，仅多粘菌素B和多粘
8、菌素E可用于临床多粘菌素B:硫酸粘菌素B多粘菌素E（Colistin）:口服片剂：硫酸粘菌素（colistin sulfate）静脉制剂：甲磺酸钠粘菌素（colistimethate sodium）静脉剂型最早应用于日本和欧洲（1950s）80年代初静脉剂型因严重肾毒性和神经毒性退出临床目前被当作治疗MDR-AB或铜绿假单胞菌感染的最后选择,多粘菌素的特点,多粘菌素为杀菌剂。多粘菌素主要作用于细菌细胞膜的脂多糖(LPS),使胞内重要物质外漏而起杀菌作用。多粘菌素属于浓度依赖性抗菌药物，AUC/MIC是预测药效的最佳指标。主要的耐药机制为脂多糖修饰。,Zavascki AP.J Antimicr
9、ob Chemother,2007,60:1206-1215.,多粘菌素E的特点,Colistin 不能由胃肠道吸收主要由肾脏排泌肾毒性：大多数是可逆的1970s 发生率为 20%-30%近年报道发生率为 8%-18%Greater supportive treatment to critically ill patientsClose monitoring of renal functionAvoidance of co-administered nephrotoxic agents神经毒性：发生率约7%以麻木感最常见，严重时可导致神经肌肉阻滞具有可逆性，停药后可恢复,多粘菌素E对鲍曼不动杆
10、菌的体外抗菌活性,Cai Y.ANTIMICRO AGENTS CHEMOTHE,2010,54:39983999,Breakpoint：Susceptible MIC 2 mg/L,韩国分离的AB菌株对多粘菌素的高耐药率,Ko KS.J Antimicrob Chemother.2007,60:11631167.,多粘菌素E甲磺酸盐的用法,Falagas ME.Clin Infect Dis 2005 40(9):1333-41.,多粘菌素E治疗MDR-AB感染的临床疗效,Peleg AY.Clin Microb Rev,2008,21(3):538582.,舒巴坦,1g静脉注射峰浓度：41
11、-68mg/L,半衰期：1h6小时时血药物浓度：0.5mg/L75%以上经肾排泄,三种酶抑制剂对不动杆菌的体外抗菌活性,Suh B,Shapiro T,Jones R,et al.In vitro activity of beta-lactamase inhibitors against clinical isolates of Acinetobacter species.Diagn Microbiol Infect Dis.1995 Feb;21(2):111-4,舒巴坦的复合制剂对不动杆菌的抗菌活性（N=115）,Higgins,P.Antimicrob Agents Chemother,
12、2004.48(5):1586-1592,CLSI breakpoint:ampicillin at 8mg/liter and cefoperazone,piperacillin,at 16 mg/liter.,舒巴坦和舒巴坦/氨苄西林对MDR-AB的杀菌活性,Corbella X.J Antimicrob Agents,1998,42:792-802,舒巴坦对MDR-AB的作用特点,-内酰胺类/舒巴坦复合制剂对鲍曼不动杆菌的抗菌活性主要由舒巴坦单独的抗菌活性所决定。舒巴坦对鲍曼不动杆菌的抗菌活性归因于其固有的抗菌活性，而不是通过对-内酰胺酶的抑制而起作用。舒巴坦对多药耐药鲍曼不动杆菌有较好
13、的抗菌活性，并且其抗菌有效浓度在体内是可以达到的。,Corbella X.J Antimicrob Agents,1998,42:792-802Higgins,P.Antimicrob Agents Chemother,2004.48(5):1586-1592,如何使舒巴坦浓度达到治疗浓度,MIC90=8ug/ml,T MIC%大于50%,舒巴坦1g IV的PK曲线,临床可选用的药物,舒巴坦氨苄西林/舒巴坦哌拉西林/舒巴坦头孢哌酮/舒巴坦,舒巴坦治疗院内MDR-AB感染的疗效,舒巴坦：1g,iv 1/8h氨苄西林舒巴坦 2g:1g,iv 1/8h,Corbella X.J Antimicrob
14、 Agents,1998,42:792-802,舒巴坦对CRAB感染的临床疗效,Oliveira MS.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2008)61,13691375,替加环素（tigecycline）,替加环素是甘氨环素类抗菌药物。对铜绿假单胞菌和变形杆菌以外的大多数G+和G-菌均有很好的抗菌活性。替加环素与细菌30S核糖体结合,阻断tRNA 的进入。通过终止氨基酸进入肽链最终阻止蛋白合成。美国FDA批准用于复杂的腹腔内和皮肤软组织感染。,替加环素对MDR-AB的体外抗菌活性,替加环素对MDR-AB的体外抗菌活性,替加环素联合应用对MDR-AB的
15、抗菌活性,22 株从ICU患者分离出的MDR-AB.抗菌药物:左氧氟沙星、阿米卡星、亚胺培南、多粘菌素E和哌拉西林他唑巴坦 结果:协同作用占 5.9%,无关占85.7%,拮抗占8.3%,Principe L.Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2009,8:18,替加环素的联合应用,在临床报道中，替加环素常常联合其他药物治疗多药耐药或碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌感染。但目前研究表明，对于多药耐药或碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌，替加环素和碳青霉烯类、头孢菌素类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、利福平、氨苄西林舒巴坦以及多粘菌素无明显协同作用，
16、主要表现为无关。,Scheetz MH.Antimicrob Agents Chemother 2007;51:16216.Sands M.Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2007;26:5212.Vouillamoz J.J Antimicrob Chemother2008;61:3714.,替加环素治疗MDR-AB呼吸机相关肺炎,25例MDR-AB感染患者：VAP(19 例),菌血症(3例),VAP 伴菌血症(3例)。5例单药应用替加环素，联合用药：imipenem(9),imipenem+nebulized colistin(3),imipenem+iv
17、colistin(1),nebulized colistin(6),iv colistin(1).21/25(84%)患者好转，4例治疗失败。细菌清除率：12/15（80%）。1例VAP 伴菌血症 患者治疗后出现替加环素的耐药。,Schafer JJ.Pharmacotherapy.2007;27(7):980-7,替加环素治疗34例CRAB 感染的疗效,Gordon NC.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2009)63,775780,替加环素治疗34例CRAB 感染的疗效,23/34(68%)的患者临床好转。细菌清除率10/34（30%）。治疗开始
18、后的30天内死亡率14/34（41%），其中9例（9/15,64%)死于脓毒血症。1例菌血症病人治疗后出现了替加环素耐药(MIC64 mg/L)。,Gordon NC.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2009)63,775780,替加环素在控制CRAB在ICU暴发中的作用,First outbreak,Jamal W.Journal of Hospital Infection(2009)72,234-242,Second Outbreak,Jamal W.Journal of Hospital Infection(2009)72,234-242,Th
19、ird outbreak,多药耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗策略,多药联合治疗多途径给药联合治疗静脉用药局部吸入治疗：多粘菌素提高局部药物浓度减少药物全身应用的剂量，降低毒性支持治疗,文献报告可能有效的联合治疗方案,亚胺培南/舒巴坦对4株AB的体外协同作用,-亚胺培南，-舒巴坦，-亚胺培南+舒巴坦(1XMIC),Choi JY.Clin Microb Infect,2004,10(12):1098-1100,亚胺培南+舒巴坦对CRAB的体外抗菌活性,Song JY.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2007)60,317322,美罗培南+舒巴坦对CRAB的
20、体外抗菌活性（n=48）,Diagn Microbiol Infect Dis.2005:52:317322,碳青霉烯+舒巴坦 治疗CRAB感染的临床报道,4例 MDR-AB菌血症的重症患者菌株对碳青霉烯和舒巴坦也耐药3例亚胺培南+舒巴坦，1例美罗培南+舒巴坦治疗4例均治愈,Lee NY.Pharmacotherapy.2007;27(11):1506-11,碳青霉烯+舒巴坦 治疗CRAB-HAP的疗效,CRAB-HAP 17例亚胺培南或美罗培南0.5,1/6h+舒巴坦1g 1/8h3日临床好转14/17(82.4%)治疗终点治愈好转11/17（64.7%）30天归因死亡2例,王韧韬.军医进修学院学报，2011,32（7）：687,多粘菌素+利福平治疗CRAB感染的疗效,29例患者，其中VAP19例，菌血症10例多粘菌素E200万单位，3/日；利福平10mg/kg,2/日。治疗时间7-36天（17.7天）临床有效率76%（22/29）肾毒性10%未见神经毒性,Bassetti M.J Antimicrob Chemother,2008,61,417420,Thanks,此课件下载可自行编辑修改，供参考！部分内容来源于网络，如有侵权请与我联系删除！,
