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1、片剂的质量分析,基本要求,1、熟悉片剂的检测步骤2掌握片剂的常规检查3熟悉片剂中常用辅料的干扰及其排除4熟悉片剂的含量测定及结果计算的方法5.了解片剂的定义与种类,片剂的检测项目主要有重量差异、硬度、脆碎度、溶出度、释放度、崩解时限、含量均匀度、发泡量、分散均匀度。,片剂的质量检测概述,1、重量差异检查：重量差异 定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。,检查对象：一般的片剂 检查方法：取20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的
2、片重与平均片重差异的百分率。表1 片剂重量差异限度,判断：依据Ch.P对片剂重量差异限度的规定，20中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1 片超出限度的1倍。糖衣片的片心应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。,注意,二、硬度,片剂的硬度对主药的溶出速度具有影响，过小的硬度对片剂的生产、运输和储存带来不便。因此，应对片剂的硬度进行检查，从而保证片剂的质量。,硬度 1、仪器装备 孟山都硬度仪、罗许脆碎仪,硬度 2、测定方法（1）孟山都硬度计法 将药片立于两个压板之间，沿直径方向徐徐加压，刚刚破碎时的压力即为该片的硬度。（2）罗许
3、脆碎度仪法 将药片放在罗许脆碎度仪中，使其在旋转的鼓中相互碰撞和摩擦，经过一定的时间（一般为4min）后检查片剂的碎裂情况。显然，此法检查的片剂的脆碎度，可与上述的抗张强度（硬度)互为补充,硬度 3、结果判定 一般能承受29.4-39.2的压力即认为合格。4、注意事项 在生产中常用的检验方法是将片剂置中指与食指之间，一拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判断它的硬度,三、脆碎度,脆碎度：本法用于检查非包衣片剂的脆碎情况及其物理强度，如压碎强度等。,脆碎度,脆碎度 1、仪器装置,脆碎度,脆碎度 1、仪器装置,脆碎度,脆碎度 2、检查法每次试验取供试品若干片使供其总重量约为6.5g；平均片重大于0.65
4、g的供试品，取样品10片进行试验。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法去除粉末，精密称重。,脆碎度,脆碎度 3、结果判定（1）未检出断裂、龟裂或粉碎片，且其减失重量未超过1%时，判为符合规定。（2）减失重量超过1%，但未检出断裂、龟裂或粉碎片的供试品，应另取供试品复检2次。3次试验的平均减失重量未超1%时，且未检出断裂、龟裂或粉碎片时，判为符合规定；3次试验的平均减失重量超过1%时，判为不符合规定。（3）如检出断裂、龟裂及粉碎片的供试品，即判为不符合规定,脆碎度,脆碎度 4、注意事项（1）由于供试品的形状或大小的影响，使片剂在圆筒中开成不规则滚动时，可调节仪器的
5、基部，使与水平面(左、右)约成10的角，以保证试验时片剂不再聚集，能顺利落下。（2）对易吸湿的片剂，操作时实验室的相对湿度应控制在40%以下。（3）对于形状或大小在圆筒中形成严重有规则滚动或特殊工艺生产的片剂，不适于本法检查，可不进行脆碎度检查,固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。,崩解时限,四、崩解时限检查,固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。,崩解时限,2、崩解时限检查,崩解时限检查,（1）规定,37,素片 15薄膜衣片 30糖衣片 60肠溶衣片=120完整(盐酸液)60崩解(缓冲液
6、),泡腾片 5,（15-25）,崩解时限检查,（2）方法,不合格时另取6片复试,六片同时测定,崩解时限检查,咀嚼片不进行崩解时限检查 凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查,注意,五、发泡量的检查,主要针对泡腾制剂的检查 照下述方法检查，应符合规定。检查法：取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm）10支，各精密加水2ml，置371 水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1片，密塞，20分钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于6ml，且少于3ml的不得超过2片。,六、分散均匀性检查,分散片 照下述方法检查，应符合规定。检查法：取供试品2片，置201 的100ml水中，振摇3分
7、钟，应全部崩解并通过2号筛。,七、微生物限度检查,规定,口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用可溶片等局部用片剂照微生物限度检查法检查，应符合规定。,6、溶出度的检查 指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。,溶出度,是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法 主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂,中国药典2010年版收载三种测定方法，第一法转篮法，第二法桨法及第三法小杯法,2、仪器的校准检查仪器水平及转动轴的垂直度与偏心度，使用水平仪检查仪器是否处于水平状态；转轴的垂直程度与容器中心线相吻合，用直角三角板检查转动轴与溶出杯平面的垂直度；检查转篮旋转时与溶出
8、杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm，检查转篮旋转时摆动幅度不得超过1.0mm；或检查浆杆旋转时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm，或检查搅拌桨在旋转时A、B两点的摆动幅度不得大于0.5mm。,3、测定溶出前的准备（1）测定前，应对仪器装置进行必要的调试，第一法使转篮底部距溶出杯的内底部25mm2mm；第二法使浆叶底部距溶出杯的内底部25mm2mm；第三法使浆叶底部距溶出杯的内底部15mm2mm,3、测定溶出前的准备（2）溶出介质的制备溶出介质要求经脱气处理。可采用的脱气方法：取溶出介质，在缓慢搅拌下加热至约41，并在真空条件下不断搅拌5min以上；或采用煮沸、超声、抽滤等其他
9、有效的除气方法。如果溶出介质为缓冲液，当需要调节PH值时，一般调节pH值至规定pH值0.05之内。将该品种项下所规定的溶出介质经脱气，并按规定量置于溶出杯中，开启仪器的预制温度，一般应根据室温情况，可稍高于37，以使溶出杯介质的温度保持在370.5并应使用0.1分度的温度计，逐一在溶出杯中测量，6个溶出杯之间的差异应在0.5之内,4、取样位置（1）第一法应在转篮的顶端至液面的中点，并距溶出杯内壁不小于10mm处。（2）第二法应在桨叶顶端至液面的中点，并距溶出杯内壁不小于10mm处。（3）第三法应在桨叶顶端至液面的中点，并距溶出杯内壁不小于6mm处,5、样品测定（1）第一法 分别量取经脱气处理的
10、溶出介质，置各溶出杯中，实际量取体积与规定体积的偏差应不超过1%，待溶出介质温度恒定在370.5后，取供试品6片（粒、袋），分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，注意供试品表面上不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间（实际取样时间与规定时间的差异不得过2%），吸取溶出液适量，立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30s内完成。取澄清溶液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片（粒、袋）的溶出量。,5、样品测定（2）第二法和第三法 分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应不超过1%，待溶出介质温度恒定在370.5后，取供试
11、品6片（粒、袋），分别投入（当在正文项下规定需要使用沉降篮或其他沉降装置时，可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内）6个溶出杯内，注意供试品表面上不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间，吸取溶出液适量，立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30s内完成。取澄清溶液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片（粒、袋）的溶出量。,6、注意事项（1）在达到该品种规定的溶出时间时，应在仪器开动的情况下取样。自6杯中完成取样，时间一般应在1min以内。（2）实验结束后，应用水冲洗篮轴、篮体或搅拌桨。转篮必要时可用水或其他溶剂超声处理、洗净。（3）溶出介质必须经脱气处理，气体的
12、存在可产生干扰，尤其对第一法（篮法）的测定结果。尚应注意测定时如转篮放置不当，也会产生气体附在转篮下面。形成气泡致使片剂浮在上面，使溶出度大幅度的下降。（4）在多次取样时，所量取溶出介质的体积之和应在溶出介质的1%之内，如超过总体积的1%时，应及时,6、注意事项补充相同体积相同温度的溶出介质，或在计算使加以校正。（5）由于0.1mol/L盐酸溶液对转篮与搅拌桨可能有一定的腐蚀作用，尤其当采用低波长的紫外分光光度法时易产生干扰，应加以注意。（6）沉降篮的使用要求加沉降篮的目的是为了防止被测样品上浮或贴壁，致使溶出液的浓度不均匀，或因贴壁致使部分样品的活性成分难以溶出，但只有在品种各论中规定要求使
13、用沉降篮时，方可使用。,6、注意事项（7）测定时，除另有规定外，每个溶出杯中只允许投入供试品1片（粒、袋），不得多投，并应注意投入杯底中心位置。（8）对无化学对照品的多组分药物的溶出度检查某些药品如乙酰螺旋霉素、红霉素。吉他霉素、庆大霉素等多组分抗生素仅有微生物效价标准品，而无化学对照品，采用自身对照发可以有效地对这类多组分药物进行溶出度检查。具体操作为：取供试品10片（粒、袋），精密称定，研细，精密称取适量（约相当于平均片重或平均装量），按各,6、注意事项品种项下规定的浓度直接溶解稀释，过滤，作为溶出度测定的自身对照溶液，自身对照溶液主药的含量从所称取供试品的量及稀释倍数计算得到，其中平均片
14、重或平均装量的供试品的主药含量以100%标示量,7、判定结果（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）；（2）6片（粒、袋）中有12片（粒、袋）低于规定限度Q，但不低于Q-10，且其平均溶出量不低于规定限度Q。（3）6片（粒、袋）中，有12片（粒、袋）低于规定限度Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于规定限度Q时，应另取6片（粒、袋）复试；初、复试的12片（粒、袋）中有13片（粒、袋）低于规定限度Q，其中仅有1（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于规定限度Q。,7、含量均匀度的检查 含量均匀度 定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异的检查。,注意,取10片，测定每片以标示量为100的相对含量X，计算均值X、S和A值：A=100 X，判断：当A+1.80S15.0时，符合规定 A+S15.0，不符合规定 A+1.80S15.0，且A+S15.0，取20 片复试计算30片的值X、S和A值，A+1.45S 15.0，符合规定 A+1.45S 15.0，不符合规定,
