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1、,第 四 节氨基糖苷类及多肽类抗生素（Aminoglycoside polypeptides antibiotics）,一、氨基糖苷类抗生素的分类 二、氨基糖苷类抗生素的共性 三、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 四、多肽类抗生素,讲授内容,一、氨基糖苷类抗生素的分类,二、氨基糖苷类抗生素的共性,（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似,六 个 相 似,（一）化学结构相似 氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷（二）体内过程相似 1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染 和肠道消毒（全身感染应注射给药）2.分布：血浆蛋白结合率低
2、，主要分布于细胞外液；在 耳淋巴液和肾皮质中浓度高（为肾、耳毒性的原因）可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。,消除与青霉素对比：青霉素:肾排泄，肾小管分泌，用于G+菌感染氨基苷类：肾排泄，肾小球滤过，用于G-菌感染,对 G-杆菌有强大的杀灭作用；1、G-菌(包括大肠杆菌、变形杆菌、沙雷杆 菌、沙门菌属等）对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效 链球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效,2、G+球菌,（三）抗菌谱相似,抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）静止期杀菌药 1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基
3、始 动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。,此外，本类药还引起胞膜缺损膜通透性重要物质外漏杀菌,（四）抗菌机理相似,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,抑制细菌蛋白质合成,1.产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶 2.细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素的耐药 3.修饰靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素的耐药 4.缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药,本类药物之间可产生交叉耐药性,（五）细菌的耐药机制相似,耳毒性：损害第8对脑神经，包括：前庭神经损害：眩晕
4、、头昏、恶心、呕吐、平衡障碍；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋 新霉素 链霉素 卡那 庆大 妥布 奈替米星 预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用，H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。,（六）主要不良反应相似,邰丽华，2岁时因高烧注射链霉素而失去了听力，从此进入了一个无声的世界。2005年中央电视台春节联欢晚会上她领舞的群舞千手观音,邰丽华千手观音,2、肾毒性 新霉素 卡那霉素 庆大霉素 妥布霉素 链霉素 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌
5、素、万古霉素、多粘菌素等；,（六）主要不良反应相似,3.肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头，原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致 防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。,4、变态反应（以链霉素多见）表现：皮疹、药热、过敏性休克等 特点：过敏性休克低于青霉素发生率低，但死亡率高。防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素,（六）主要不良反应相似,氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较,药物,对灭活酶稳定性,不良反应,过敏反应,耳毒性,肾毒性,N-M接头 阻断,链霉素+/+卡那+/+庆大+妥布+/+/+阿
6、米+西索+/+奈替+？,链霉素（Streptomycin）第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。1.抗菌谱：对结核杆菌、鼠疫杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性3.临床应用：（1）兔热病、鼠疫首选（2）结核病：+其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：+青霉素（4）布鲁菌病：+四环素4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，易耐药已少用。,三、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,兔热病又称土拉菌病或鹿蝇热，是种人兽共患的自然疫源性传染病临床表现主要有发热,，淋巴结肿大，皮肤溃疡，眼结膜充血溃疡，呼吸道和消化道炎症及毒
7、血症等本病于年由Mortin在美国发现，1921年Francis命名为土拉菌病。我国青海、新疆、西藏、黑龙江等省区曾有病例报道。传染源：分离出土拉菌，但主要传染源是野兔、田鼠。传播途径：主要为直接接触，昆虫叮咬以及消化道摄入传染。易感人群：不同年龄、性别和职业的人群均易感。,临床最常用的氨基糖苷类抗生素1.抗菌谱：对G-杆菌（包括绿脓杆菌）作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；2.临床应用：（1）一般G-杆菌感染首选（2）绿脓杆菌感染：+羧苄（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染3.不良反应：耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,庆
8、大霉素（Gentamycin）,1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌、金葡菌、多种 G-杆菌有效，对绿脓杆菌无效；2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 易耐药；3.临床少用，可作为二线抗结核药,卡那霉素（Kanamycin）,1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对G-杆菌、金葡菌、结核、绿脓杆菌均有效；2.不易产生耐药性（对其他药物耐药的杆菌仍有效）3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选,阿米卡星（Amikacin）,其他氨基糖苷类 抗生素,妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉（Tobramycin）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类（Neti
9、lmicin）不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小 新 霉 素 耳毒性、肾毒性最大（Neomycin）禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者 大观霉素 对淋球菌高敏（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的（淋必治）淋病患者,小 结（一）,1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）2、氨基糖苷类抗菌谱3、氨基糖苷类抗菌机理4、氨基糖苷类不良反应（四个）主要不良反应5、肌毒性的抢救措施6、过敏性休克的抢救措施7、兔热病、鼠疫首选,抑制蛋白质的合成,耳毒性,新斯的明+钙剂,葡萄糖酸钙+肾上腺素,链霉素,8、一般G-杆菌感染首选9、一般氨基糖
10、苷类耐药株的感染首选10、抗菌谱最广的氨基糖苷类11、毒性最小的氨基糖苷类12、毒性最大的氨基糖苷类13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类,小 结（二）,庆大霉素,阿米卡星,阿米卡星,奈替米星,新 霉 素,大观霉素,四、多肽类抗生素,抗菌作用：多数G-杆菌尤绿脓杆菌 毒性大的窄谱杀菌药,作用机制：多粘菌素游离氨基 G-菌膜磷脂磷酸根,膜通透性,（一）多粘菌素类,临床应用：其他抗生素治疗无效的局部绿脓杆菌感染 肠道感染或术前准备,不良反应：肾毒性 神经系统毒性 神经肌肉阻滞 过敏反应,（二）万古霉素类,抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药作用机制：阻碍细胞壁合成临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的 金葡菌严重感染（如伪膜性肠炎）不良反应：毒性较大，严重为听力损害。,含：万古霉素(cancomycin)去甲万古霉素(demethylcancomycin),
