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1、8 降血脂药物 WS070117类 别： 化学药品第1.1类适 应 症： 高血脂症剂 型： 胶囊进 度： 临床前研究知识产权：已申请国内及国际化合物专利。转让方式： 寻求合作开发研究背景： 全球每年约有12 0 0万人死于心血管病和脑中风, 以胆固醇和甘油三酯水平过高或伴有血清高密度脂蛋白胆固醇水平过低为特征的高脂血症是引起动脉粥样硬化进而导致冠心病、高血压和脑血管疾病的主要原因 ,因而开发有效的降血脂药物已成为全球关注的课题。我国高血脂症患者多达1.6亿，其中40%患者服用降血脂药（数据来源于中国卫生部发布的中国居民营养与健康现状报告），国内有代表性的降血脂药物如血脂康多为中药制剂，而在化学
2、药方面仍为空白。这与我国日益强大的国力和人民群众的急切需求极为不符，开发具有我国自主知识产权的创新调血脂药物已成为我国药物研制者亟待解决的关键问题。当前，降血脂药物的主流是以他汀类为代表的胆固醇生物合成酶抑制剂和以激活过氧化物酶增生因子活化受体转录因子为药靶降低甘油三酯的贝特类药物，上述二者的临床药效确切，生物利用度好，但其产生的肝损伤和横纹肌溶解症等严重不良反应已成为当前他汀类和贝特类药物最为令人担忧和关注的安全性问题。因此，如何研制克服上述不良反应的新型调血脂药物是世界医药界工作者共同关注的重大课题。WS070117是从天然药用植物分离提取后，经过结构改造而得到的具有知识产权的新药物。我们
3、在实验中发现，WS070117具有显著的降血脂功能具有显著的实验性调节脂代谢功能。高脂血症小鼠、大鼠和金黄地鼠药效学结果显示，该化合物具有显著降低高血脂模式动物血清总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸水平，增加高密度脂蛋白/低密度脂蛋白比列，提高高血脂动物血中肝脂酶和脂蛋白活性和减轻肝脏脂质过氧化损伤作用。WS070117在6mg/kg剂量下灌胃治疗性给药四周可使高血脂大鼠和金黄地鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度胆固醇脂蛋白（LDL-C）含量明显降低，高密度胆固醇脂蛋白（HDL/LDL）比值明显增高，其降低TC的作用强度与阳性对照药辛伐他汀（2mg/kg）相当。WS070117在6
4、 mg/kg剂量下降低TG的作用强度与非诺贝特（50mg/kg）相当。在6 mg/kg剂量下对腹部脂肪蓄积量有明显的降低作用且使高血脂大鼠和金黄地鼠肝脏MDA含量明显降低，显示其具有抗明显的氧化作用；WS070117调血脂作用停药后可维持2周以上。分子对接计算结果提示，WS070117调血脂作用可能与其激活细胞能量感受器（AMPK）有关。急性毒性试验和Ames试验结果表明，WS070117小鼠口服最大耐受量大于5g/kg,；该化合物在0.55000g/皿浓度范围内，无论有无S9活化系统对鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535均无致突变性。研究进展：药学研究:已
5、完成原料药生产工艺；制剂处方及工艺、质量标准控制和制剂的稳 性研究。药理毒理研究： 药效学：主要药效学试验已经完成（小鼠、大鼠高血脂模型已完成）。毒理：已完成急毒实验，已开始大鼠长毒实验。药代：已经完成初步动物药物代谢研究。市场分析：目前，世界上以“亿”为单位这个庞大的高血脂患者群体而言，开发高效、低毒、价廉的降血脂药物必将能够产生重大的经济效益和社会效益。药物经济学报告显示的数据降血脂药物连续七年雄踞全球药物市场销售排行榜榜首。为全球处方药销售额最大的一类。国际制药巨头之间竞争异常激烈，尤其在默克公司的全球处方药销售亚军Zocor于2006年失去专利保护之后更是激发了品牌药和仿制药之间白热化
6、的格斗。占调血脂药市场62%左右的品牌药中，辉瑞公司的Lipitor仍然是全球处方药销售冠军；仙灵葆雅的Zetia从去年的7.7%上升至8.2%；阿斯利康公司生产的Crestor占据7.8%的市场。仿制药中，Zocor占市场份额的23%；默克公司的另一个老药Mevacor控制市场份额的8%；施贵宝公司的Pravachol从去年的3.9%的市场份额上升至今年的4.5%。我们研制的结构类型新颖、具有知识产权降血脂新药WS070117，药效高于目前临床应用的主流降血脂药物，无上述药物不良反应。该新药研制完成投放市场后，预计年销售额3-5亿元人民币，利税额3000.0-5000.0万元以上。因此，该降
7、血脂药物的开发具有非常好的市场前景和巨大的社会效益。创新之处：1. 该项目具有新作用机制降血脂药物，处于国际领先水平。2. WS070117的降血脂作用为国内外首次发现，已申报国家专利。3. 该项目已具备开发出具有我国自主知识产权的降血脂新药的条件。4. 拟于2010年完成临床前研究，申请化药一类药物临床试验。研发团队课题负责人：朱海波， 研究员，硕士生导师。研究领域：多年来一直从事与血管平滑肌细胞增殖、迁移等血管病理重构相关的细胞内信号转导及药物干预领域的研究。从事在缺血缺氧条件下，PDE家族系列酶在新血管生成、心肌及血管重构分子发病机理等方面的信号调控及其靶点抑制剂的基础理论研究和新药开发工作。承担课题：承担和参加国家科技部“创新药物与中药现代化”十五重大专项、国家高技术研究发展计划(863计划)、国家自然科学基金项目和北京市科技计划项目等多项课题。参加国家科技部中药现代化重点攻关项目“注射用红花黄色素治疗缺血性脑中风研究”。申请国家发明专利“羟基红花黄色素A在制备治疗、预防心脑血管疾病方面的药物用途”(专利申请号:01140220.2) 等五项。
