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1、 上海长征富民金山制药有限公司包装材料质量标准题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋制定人日期审核人日期编 号Spe-PMS-001批准人日期颁发部门质量保证部生效日期 年 月 日分发部门QA部门1、QC部门1（金山生产基地）发放：2 份复审日期2014年6 月版本号第1版第1页共 37 页1.目的：本标准是为腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋生产检验而制定，保证检验结果准确可靠，确保合格的物料投入生产使用。2.范围2.1本标准描述了腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋（以下简称聚氯乙烯塑料袋）的基本信息。2.2本标准规定了聚氯乙烯塑料袋的取样操作规程编号、检验项目、限度标准、试验方法和检验规
2、则等。3.基本信息3.1名称及编码通用名称：聚氯乙烯塑料袋英文名：PVC plastic bags物料编码：D20010000583.2检验依据：Q/TQDM02-20083.3来源：本厂塑袋车间自制3.4贮存条件：专用库房存放4.样图4.1长袋型样图题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-001237图14.2短袋型样图题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-001337图2图3：195mm的药液袋袋子样图题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-0014375.检验项目和限度标准项目法定标准外观应符合规定规格尺寸应符合规定聚氯
3、乙烯含量55%游离邻苯二甲酸二酯含量10mg/100ml鉴别照红外分光光度法测定，应与对照图谱一致物理要求抗跌落应符合规定氧气透过量1200cm3(m224h0.1MPa)氮气透过量600cm3(m224h0.1MPa)化学要求炽灼残渣0.1%金属元素3mg/Kg聚乙烯单体1g/g浊度2级色泽应无色酸碱度57紫外吸收度250nm310nm应0.25蒸发残渣12.5mg/250ml还原物质两值之差不应大于3.0ml铵离子0.00008%金属离子应符合规定重金属1mg/L环已酮残留量每袋10mg生物要求细菌内毒素0.25EU/ml热原应符合规定细胞毒性相对增殖度不得过2组长溶血5%急性全身毒性应无
4、急性全身毒性致敏应不产生致敏反应皮内刺激应无刺激作用6试验方法6.1外观6.1.1取样量厂订批号每批抽取50只。6.1.1检验操作在自然光线明亮处，正视目测，统计超标准的偏差数量，应符合规定。6.1.2标准规定题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-0015376.1.2.1无色或几乎无色的透明塑料容器；袋身无明显丝路和皱纹；无砂眼渗漏。6.1.2.2热合缝完整、牢固。热合缝切面厚度不应小于单层薄膜的厚度。6.1.2.3袋左右肩对称，偏差小于10mm。6.1.2.4薄膜厚度：0.40-0.45 mm（单层）6.2 规格与尺寸6.2.1工具或仪器：（1）分度值为0.01mm
5、的游标卡尺、0.1cm的直尺。6.2.2取样量：每批抽取10只。6.2.3检验操作用分度值为0.01mm的游标卡尺进行检测，统计超标准的偏差数量，图1应符合表1-1规定、图2应符合表2-2规定、图3应符合表3-3规定；表1-1 单位:mm袋型总长L1袋身长L2袋宽L3尾宽L4头缝宽L5尾孔1短管长管袋型1、袋型2、袋型3、 34583054180522218361L7：155内径3：6.10.1壁厚：0.901.05L6：405内径2：6.10.16.30.1（腹透专用）壁厚：0.901.050.951.05（腹透专用）总长L头缝宽L1袋身长L2尾宽L3尾孔袋宽W细管粗管袋型4、袋型5、袋型6
6、、3605112（注1）182（注2）3255（注1）3185（注2）282511805L5：305内径1：6.10.1壁厚：0.950.05L4 40内径2：7.20.1壁厚：1.000.052905112（注1）182（注2）2525（注1）2455（注2）1405其它特殊规格尺寸标准，另行规定备注：(1).袋型1:双袋双联系统专用;袋型2:双管 单袋腹膜透析液、血液滤过置换液专用;袋型3:单管 甘氨酸冲洗液、血液滤过置换液专用。(2)注1：袋型4;注2：袋型5、袋型6。题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-001637表 2-2 单位:mm规格总长L1袋身长L2袋
7、宽L3尾宽L4尾孔头缝宽L5短管长管2000ml29082504215822261182153内径：6.10.1壁厚：0.951.05405内径：6.10.1壁厚：0.901.053000ml36083204-其它特殊规格尺寸标准，另行规定备注：(1).袋型1:双袋双联系统专用;袋型2:双管 单袋腹膜透析液、血液滤过置换液、甘氨酸冲洗液专用;袋型3:单管 甘氨酸冲洗液、3000ml专用。表3-3 单位:mm规格总长L1袋身长L2袋宽L3尾宽L4尾孔1短管L5长管L62000ml325-3302864193-20022.5271153内径3：6.10.1壁厚：0.951.05405内径2：6.1
8、0.1壁厚：0.951.05其它特殊规格尺寸标准，另行规定备注1.袋型1：腹膜透析液双袋双联系统。 2.袋型2：单袋甘氨酸、血液滤系统。3.以上数据修订供质量标准参考。6.2.4判断标准：应符合表中规定，严重缺陷若超过2%时，加倍抽取复检，不应超过1%。6.3聚氯乙烯含量6.3.1试剂和试液6.3.1.1 0.1mol/L氢氧化钠溶液：称取4g氢氧化钠溶于1000ml纯化水中溶解即得。6.3.1.2硫酸铁铵试液：称取硫酸铁氨8g加水稀释至100ml摇匀即得。6.3.1.3 0.05mol/L硫氰酸铵滴定液：取硫氰酸铵8.0g，加水使溶解成1000ml，摇匀。临用前，对半稀释即得。6.3.1.4
9、 0.1mol/L硝酸银滴定液：取硝酸银17.5g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。6.3.1.5邻苯二甲酸二丁脂6.3.2检验操作精密称取50mg塑袋碎片置氧瓶中，加10ml 0.1mol/LNaOH溶液，照氧瓶燃烧法测定操作规程进行检查。加入2.5ml HNO3，再精密加入0.1mol/L AgNO3滴定液10ml和5ml硫酸铁铵试液，加1ml邻苯二甲酸二丁酯，用0.05mol/L硫氰酸铵滴定至鲜红色并空白校正，每1ml硝酸银（0.1mol/L）相当于6.25mg聚氯乙烯。6.3.3计算公式 聚氯乙烯含量=F（V空白-V样）6.25/供试品称样量100%题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙
10、烯塑料袋编 号Spe-PMS-0017376.4游离邻苯二甲酸（2-乙基已基）酯（DEHP）含量6.4.1邻苯二甲酸二（2乙基已基）酯标准溶液制备标准液A：将1.00g邻苯二甲酸二（2乙基已基）酯溶解于乙醇（95.1%96.9%），密度：0.8050.812g/ml）中并用乙醇稀释至100ml。标准液B：取10ml标准液A，用乙醇稀释至100ml。标准液C：取20ml标准液B。用乙醇水溶液（密度：0.93730.9378g/ml）稀释至 100ml。（DEHP含量：20mg/100ml）标准液D：取10ml标准液B，用乙醇水溶液（密度：0.93730.9378g/ml）稀释至100ml。（DE
11、HP含量：10mg/100ml）标准液E：取5ml标准液B，用乙醇水溶液（密度：0.93730.9378g/ml）稀释至100ml。（DEHP含量：5mg/100ml）标准液F：取2ml标准液B，用乙醇水溶液（密度：0.93730.9378g/ml）稀释至100ml。（DEHP含量：2mg/100ml）标准液G：取1ml标准液B，用乙醇水溶液（密度：0.93730.9378g/ml）稀释至100ml。（DEHP含量：1mg/100ml）6.4.2标准曲线在272nm波长下测定4.5.1项下各标准溶液的最大吸收度，用乙醇水溶液（密度：0.93730.9378g/ml）作对照液，作DEHP浓度曲线
12、。6.4.3 检测操作通过塑管加入37乙醇水溶液至空袋内，加入量为公称容量的一半，排尽袋内气体，塑管封口，将整个塑袋浸入371的水溶液中601min，不要晃动。从水浴中取出塑袋，轻轻颠倒10次，然后将里面液体倾入锥形玻璃瓶中。测量272nm波长下的最大吸收度，用乙醇水溶液作参照液。6.4.4判断标准：用塑袋萃取液的结果与标准溶液测得的标准曲线作比较，测定游离邻苯二甲酸二（2乙基已基）酯的量。6.5鉴别6.5.1工具或仪器红外分光光度计6.5.2检验操作取本品0.25g加10ml甲苯或适量的溶剂煮沸回流15min后，取少许滴在KBr晶片上，在80烘干或取样品适量敷于微热的KBr晶片上，照分光光度
13、法测定操作规程进行检查。6.6物理实验题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-0018376.6.1总则：物理实验应将装水至公称容量后的塑袋在采用湿热灭菌（11530min）后进行。6.6.2抗跌落在（233）下将5只输液容器分别落于一硬质刚性的平滑表面上，根据装液容器的公称容量按下表确定跌落高度。表4公称容量（ml）跌落高度（m）75014990.75150034990.5判断标准：装液容器跌落后，以目力检测，应无破裂和泄漏。6.6.3氧气透过量：照气体透过量测定法(YBB00082003)第一法测定，不得过1200cm3/(m224h0.1MPa)。备注：此项目送检。
14、6.6.4氮气透过量：照气体透过量测定法(YBB00082003)第一法测定，不得过600cm3/(m224h0.1MPa)。备注：此项目送检。6.7化学实验6.7.1总则：化学试验采用制袋空容器或者相应薄片进行，所用试剂必须是分析纯。6.7.2 炽烧残渣6.7.2.1工具或仪器坩埚、马福炉、干燥器、电子天平6.7.2.2检验操作照炽灼残渣检查操作规程进行检查，称取2.00g供试材料（塑料容器碎片）置于一适宜的已灼烧至恒重的坩埚中，称重（精确到0.1mg）。加热至100105并保持1h，然后烧灼至（5505）至完全炭化，置于干燥器内放置室温，称重，重复灼烧直至恒重，计算每克供试材料的灼烧残渣。
15、6.7.3金属元素（金属Ba，Cd，Cr，Cu，Pb，Sn）6.7.3.1试液稀盐酸：取盐酸50ml用水稀释至100ml摇匀即得。6.7.3.2检验操作加约 5ml的稀盐酸使灼烧残渣中金属充分溶解，并用水定容至25ml量瓶中。照原子吸收分光光度法测定操作规程进行检查，应符合规定。题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-0019376.7.4氯乙烯单体 6.7.4.1氯乙烯标准液的制备标准液A：取100ml具塞瓶，精密称定25ml的二甲基乙酰铵。通风橱内通入聚乙烯气体适量，称定重量。冷藏。按下式计算氯乙烯浓度： A（M2-M1）/V1100% V125+（M2-M1）/d其
16、中：A：氯乙烯百分浓度（mg/ml）；V1：平衡瓶校正的体积(ml)；M1：平衡瓶加溶剂后的重量（g）；M2：（M1+氯乙烯）后的重量（g）；d：氯乙烯密度（0.9121g/ml，21）。标准液B：依据A液浓度，精密加入适量的二甲基乙酰铵，制成含氯乙烯0.2mg/ml的溶液。混匀，冷藏。V3=25-V2V2=5/VA其中：V3应加二甲基乙酰铵的体积（ml）； V2应取氯乙烯标准液A的体积（ml）； VA氯乙烯标准液A的浓度（mg/ml）。标准液C：取胶塞瓶，加入3ml二甲基乙酰铵，盖上胶塞，用微量注射器吸取氯乙烯标准液B 5l(含氯乙烯1g)，经胶塞注入瓶中，摇匀。6.7.4.2供试品溶液的制
17、备：取供试品，依次用肥皂水、饮用水、蒸馏水洗净，晾干，剪成细小颗粒，精密称取约1g，置胶塞瓶中，加入3ml二甲基乙酰铵，加塞，振摇5min。6.7.4.3检测方法：仪器条件：直径为0.250.18nm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子小球体为担体；柱温：100。取氯乙烯标准液C和盛有供试品溶液的胶塞瓶，置（701）水浴保温30min。分别抽取瓶中液面上的气体2ml，立即注入液相色谱仪。分别进样3次，取各平均值。6.7.5浸提液制备：用总面积为1500cm2，50.5cm的塑料容器碎片进行浸提，用100ml的试验用水漂洗碎片两次，然后用200ml试验用水浸没碎片，密塞，于（1212）的饱和蒸汽压力下
18、浸提1h，冷却至室温，同法处理无塑料碎片的试验用水作为空白液。6.7.5.1浊度6.7.5.1.1检验操作取供试液照澄清度检查操作规程进行检查，测定浊度，应符合规定。题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-00110376.7.5.2色泽6.7.5.2.1检验操作取供试液照溶液颜色检查操作规程进行检查，应符合规定。6.7.5.3 酸碱度6.7.5.3.1试液氯化钾溶液：称取氯化钾1g，加水溶解稀释至1000ml，摇匀即得。6.7.5.3.2检验操作取供试液20ml加入氯化钾溶液1ml，照pH值测定操作规程进行检查，应符合规定。6.7.5.4紫外吸收度6.7.5.4.1仪器
19、紫外分光光度计6.7.5.4.2检验操作以对照液作参比，按照可见分光光度法测定操作规程进行检查，试验液在1cm池中，波长在250nm310nm范围内的紫外吸光度。6.7.5.5蒸发残渣6.7.5.5.1检测方法：照干燥失重测定操作规程进行检查，在水浴上将250ml的试验液蒸干，并在105下干燥至恒重。用同法测定空白对照液。6.7.5.6还原物质6.7.5.6.1试剂与试液6.7.5.6.1.1 0.002mol/L的高锰酸钾溶液：取高锰酸钾3.2g，加水1000ml，煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀。6.7.5.6.1.2 0.01mol/L Na2S2O3滴定溶液：
20、取硫代硫酸钠26g与无水碳酸钠0.20g，加新沸过的冷水适量使溶解并稀释至1000ml，摇匀，放置1个月后滤过。临用前加新沸过的冷水稀释10倍即可。6.7.5.6.1.3淀粉溶液：取可溶性淀粉0.5g，加水5ml搅匀后，缓缓傾入100ml沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，傾取上层清液，即得。（本液应临用新制）6.7.5.6.2检验操作加10.0ml 0.002mol/L的高锰酸钾溶液和10.0ml 2mol/L的硫酸至25.0ml的试验液里，加热微沸3min，冷却至室温。加0.1g碘化钾到试验液中后，用0.01mol/L Na2S2O3滴定溶液至浅棕色，再加5滴淀粉溶液后滴定溶液至无色
21、。同法做空白试验。计算试验液和对照液所消耗0.002mol/L的高锰酸钾溶液。6.7.5.7铵离子题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-00111376.7.5.7.1试液6.7.5.7.1.1碱性碘化汞钾试液：取碘化钾10g，加水10ml溶解后，缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液，随加随搅拌，至生成的红色沉淀不再溶解，加氢氧化钾30g，溶解后，再加二氯化汞的饱和水溶液1ml或1ml以上，并用适量的水稀释使成200ml，静置，使沉淀，即得。用时傾取上层澄明液应用。6.7.5.7.1.2氯化铵溶液：氯化铵31.5mg加无氨水适量使溶解并烯释至1000ml。6.7.5.7.2检验
22、操作取试验液50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15min，如显色，与氯化铵溶液4.0ml，加空白提取液46ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深。6.7.5.8金属的测定6.7.5.8.1仪器设备原子吸收分光光度计6.7.5.8.2检验操作照原子吸收分光光度法测定Ba，Cd，Cr，Cu，Pb，Sn和Al含量，可通过蒸发试验液， 使其浓度来提高检测范围，按金属元素项下测定。6.7.5.8.3判断标准：Ba、Cr、Cu、Pb：1mg/L；Sn、Cd：0.1mg/L；Al0.05mg/L。6.7.5.9重金属6.7.5.9.1试剂和试液6.7.5.9.1.1醋酸盐缓冲液（pH3
23、.5）：取醋酸铵25g，加水25ml溶解后，加盐酸液（7mol/L）38ml，用盐酸液（2mol/L）或氨溶液（5mol/L）准确调节pH值至3.5（在pH计上指示），用水烯释至100ml即得。6.7.5.9.1.2 硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g。加水使溶解成100ml，至冰箱中保存，临用前取混合液氢氧化钠（1mol/L）15ml，水5.0ml及丙三醇20ml组成5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml。至水浴中加热20秒，冷却，立即使用。6.7.5.9.1.3铅标准储备液：称取硝酸铅0.1599g置1000ml容量瓶中加硝酸溶液10ml（1+9）溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准储备
24、液，铅的浓度为100g/ml。6.7.5.9.1.4铅标准溶液：临用前，精密量取铅储备液10ml置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，即为10g/ml。本液应当日使用。6.7.5.9.2检验操作取25ml纳氏比色管三支，精密量取2ml标准铅溶液加入甲管中，再加醋酸盐缓冲液溶液（pH3.5）2ml使成25ml；精密量取20ml试验液加入乙管中，再加醋酸盐缓冲液溶液（pH3.5）2ml与水适量成25ml；精密量取2ml标准铅溶液和试验液20ml加入丙管中,再加醋酸盐缓冲题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-0011237液溶液（pH3.5）2ml使成25ml。再在甲、乙、丙
25、三管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。6.8环己酮残留量6.8.1设备6.8.1.1带有火焰离子化检测器的气相色谱仪6.8.1.2 61/8Nickel柱涂布0.1%SP-1000在Carbopak C80/100目上（supelco或相当）。6.8.2 试剂 环己酮，试剂级；环庚酮，试剂级；NaHCO3，试剂级；氯仿，HPLC级6.8.3 操作步骤6.8.3.1 标准品配制6.8.3.1.1 标准储备液的制备a）环己酮标准储备液：精密称取约0.25g环己酮标准至100ml容量瓶中，
26、用水稀释至体积制成标准储备液。移取20ml该溶液至200ml容量瓶中，用水稀释至体积，制成稀释的储备标准液。b）环庚酮标准储备液：精密称取约0.25g环庚酮标准至100ml容量瓶中，用水稀释至体积制成标准储备液。移取20ml该溶液至200ml容量瓶中，用水稀释至体积，制成稀释的储备标准液。6. 8.3.1.2 工作标准液制备制备下列四个工作标准：a）移取0.5ml稀释储备液和5ml环庚酮稀释储备液至250ml容量瓶中，用水稀释至刻度，混匀。b）移取1ml稀释储备液和5ml环庚酮稀释储备液至250ml容量瓶中，用水稀释至刻度，混匀。c）移取5ml稀释储备液和5ml环庚酮稀释储备液至250ml容量
27、瓶中，用水稀释至刻度，混匀。d）移取10ml稀释储备液和5ml环庚酮稀释储备液至250ml容量瓶中，用水稀释至刻度，混匀。这些标准中每个分别约含0.5，1，5，10ppm环己酮和5ppm的环庚酮，分别定量转移每个工作标准至250ml漏斗中，在每个标准中加入0.25g碳酸氢钠，摇匀溶解。分别移取10ml氯仿至漏斗中，用力振摇30秒以上，让溶液分层，将下面氯仿层排放至带有特富龙瓶盖的样品瓶中或者带毛玻璃塞的锥形瓶中。6.8.3.2 样品制备题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-00113376.8.3.2.1 试验液制备方法：空软袋内冲入试验用水至公称容量。压缩软袋，排出软
28、袋中残存的气体，并密封软袋。在软袋外包一个外袋，在（1212）饱和蒸气压力下浸提30min。 6.8.3.2.2 取上述浸提后溶液400ml，环庚酮稀释储备液10ml转移置500ml的分液漏斗中，混匀，加入500mg碳酸氢钠，振摇溶解，加入20ml氯仿至分液漏斗中，用力振摇30秒以上，让溶液分层，将下面氯仿层排放至带有特富龙瓶盖的样品瓶中或者带毛玻璃塞的锥形瓶中。6.8.3.3 分析步骤建议色谱条件：61/8Nickel柱涂布0.1%SP-1000在Carbopak C80/100目上（supelco或相当）。柱温：130恒温（可根据分离度需要调节），切记进样器温度至少比柱温高出10。同时检测
29、器温度至少比进样器温度高出10.载气：氮气。载气流速：约50ml/min。量程：调节量程便所有标准在同一量程内。进样体积：约1l。6.8.3.4 系统适应性6.8.3.4.1 注入5ppm的工作标准液6.8.3.4.2 计算系统分离度，在分析测试前，必须达到分离度要求。如果分离度达不到要求，则需调节仪器条件以改善分离度。6.8.3.4.3 环己酮与环庚酮之间的系统分离度不小于2.0，按下式计算：R= 其中t1和t2分别为环己酮和环庚酮的保留时间，W1和W2分别为峰的基线宽度（由2个峰的相对两边外推而测得）。保留时间和峰宽需用同一单位表示，纸速至少应为 5cm/min，以提高精确度。6.8.3.
30、5 程序6.8.3.5.1 开始分析，注入每个标准一次，然后每个样品进样两次。6.8.3.5.2 至少在每八针样品后需注入每个标准一次。6.8.3.5.3 最后注入每个标准一次。6.8.3.5.4 测量环己酮和环庚酮的峰高或峰面积。6.8.3.6 计算6.8.3.6.1 对所有标准和样品，计算环己酮对环庚酮的峰反应系数。6.8.3.6.2 计算标准中环己酮的实际浓度ppm= 6.8.3.6.3 以环己酮/环庚酮对比环己酮标准浓度做一标准曲线题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-00114376.8.3.6.4 根据每个样品中环己酮/环庚酮的比值，直接从前面的标准曲线读出
31、环己酮的浓度。6.8.3.6.5 平均计算两针样品中的浓度。 校正的样品浓度（mg/ml）=计算的样品浓度稀释因子1.026.8.3.6.6每袋中环己酮的量，计算如下：环己酮量/袋（mg/袋）=校正的样品浓度袋子体积。备注：此项目送检。6.9 生物试验6.9.1细菌内毒素：将0.53cm的塑料容器片加入锥形烧瓶中进行浸提，按内表面积（cm2）与细菌内毒素检查用水（6：1）混合，封闭瓶口后在（1102）饱和蒸汽压力下浸提30min，放冷，作为试验液，按细菌内毒素检查操作规程进行检测，应符合规定。6.9.2热原试验：将0.53cm的塑料容器片放入锥形烧瓶中进行浸提，按内表面积（cm2）与无菌，无热
32、原等渗氯化钠注射液（6：1）混合，封闭瓶口后在（1212）饱和蒸汽压力浸提60min，放冷，作为试验液，另取一空锥形瓶，加入250ml氯化钠注射液以同法制备空白对照液。依法按热原检查操作规程进行检测，供试品注射量按家兔体重每kg注射10ml进行，应符合规定。6.9.3急性全身毒性试验6.9.3.1供试液的制备取面积为300cm2（二面相加总面积为600 cm2），厚度为0.450.05mm的片状样品（MF及MT）均匀分布，依次用肥皂水、饮用水、蒸馏水洗净，晾干，剪切成5mm30mm 条状碎片，放入具塞三角烧瓶中，用无菌无热原的0.9%氯化钠注射液冲洗三次，再加入同批号0.9%氯化钠注射液100
33、ml,使液体浸没样品，密封后置高压蒸汽灭菌器内1212浸提60min,结束后将样品与液体分离，冷却至室温即得。另取一空具塞锥形瓶，加入20ml0.9%氯化钠注射液同法制备空白对照液。6.9.3.2试验方法6.9.3.2.1试验用的小白鼠应健康无伤，雌者无孕，体重1723g。做过本试验的小白鼠不得重复使用。6.9.3.2.2将小白鼠随机分为试验和对照组，每组5只。复试时每组取1819g的小白鼠10只。将健康的小白鼠放入固定器内，自尾静脉分别注入供试液和空白对照液，注射速度为0.1ml/S，注射剂量为50ml/Kg。6.9.3.2.3注射完毕后，观察小白鼠即时反应，并于4h、24h、48h、72h
34、观察和记录试验组和对照组动物的一般状态、毒性表现，死亡动物数，在72小时时称量动物体重。6.9.3.2.4注射动物反应观察指标：题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-0011537表5程度症状正常、无症状无毒性症状。轻微轻度症状但无运动减少，呼吸困难或腹部刺激症。中度腹部刺激症状，呼吸困难，运动减少，眼睑下垂或腹泻（体重下降至1517g之间）。重度虚脱，发绀，震颤，严重腹部刺激症状，腹泻，眼睑下垂，呼吸困难（体重急剧下降，一般低于15g）。死亡注射后死亡6.9.3.2.5注意事项6.9.3.2.5.1注射完毕如发现有血或供试液外溢现象，此小白鼠应弃去，另取小白鼠依法操作
35、。6.9.3.2.5.2试验后待观察小白鼠喂养方法同试验前。6.9.3.2.5.3试验用小白鼠盒内数量不宜过多，避免造成发热，出汗影响试验结果。6.9.3.2.5.4实验室与饲养室室温控制在1928。6.9.3.3判断标准6.9.3.3.1在72h观察期内，试验组动物的反应不大于对照组动物，则判定供试品合格。6.9.3.3.2如试验组动物有2只以上出现中度毒性症状或死亡，则判定供试品不合格。6.9.3.3.3如试验组动物出现轻微毒性症状或不超过1只动物出现中度毒性症状或死亡，则另取体重1819g小白鼠10只为1组进行复试，复试结果符合4.9.3.3判定供试品合格。6.9.4溶血试验6.9.4.
36、1试剂和试液6.9.4.1.1 2%草酸钾溶液:称取草酸钾2g，加纯化水至100ml，溶解，混匀即可。6.9.4.1.2 0.9%氯化钠注射液：称取氯化钠0.9g，加纯化水至100ml，溶解，混匀即可。6.9.4.2供试品数量：同一批号至少 2个单位供试品。6.9.4.3浸提介质：0.9%氯化钠注射液6.9.4.4供试品制备：称取供试品15g，切成0.5cm2cm条状。6.9.4.5新鲜稀释抗凝兔血制备：由健康家兔心脏采血20ml，加2%草酸钾1ml，制备成新鲜抗凝兔血，取新鲜抗凝兔血8ml，加0.9%氯化钠注射液10ml稀释。6.9.4.6试验步骤6.9.4.6.1供试品组3支试管，每管加入
37、供试品5g及氯化钠注射液10ml；阴性对照组3支试管，每管加入0.9%氯化钠注射液10ml；阳性对照组3支试管，每管加入纯化水10ml。6.9.4.6.2全部试管放入恒温水浴中371保温30分钟后，每支试管加入0.2ml稀释兔血，题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-0011637轻轻混匀，置371水浴中继续保温60分钟。6.9.4.6.3倒出管内液体，离心5分钟。6.9.4.6.4吸取上清液移入比色皿中，用分光光度计在545nm波长处测定吸收度。6.9.4.7结果计算6.9.4.7.1供试品组和对照组吸收度取3支管的平均值，阴性对照管的吸收度应不大于0.03，阳性对照
38、管的吸收度应为0.80.3。6.9.4.7.2结果计算溶血率=A-B100%C-B式中： A-供试品组吸收度。B-阴性对照组吸收度。C-阳性对照组吸收度。6.9.5皮内刺激试验6.9.5.1实验动物制备：健康新西兰兔，体重在2.02.5kg,无任何皮肤疾病或损伤，未做过任何试验。初试用兔2只，复试用兔3只。试验前24h在兔脊柱两侧各剪剃5cm15cm区域兔毛，应避免损伤皮肤。6.9.5.2试验方法6.9.5.2.1浸提介质6.9.5.2.1.1极性溶剂介质：0.9%无菌无热原氯化钠注射液。6.9.5.2.1.2非极性溶剂介质：新鲜精制植物油。6.9.5.2.2空白对照液：0.9%无菌无热原氯化
39、钠注射液。6.9.5.2.3供试液制备：将供试品薄片用肥皂水清洗除去油污，再用纯化水冲洗干净，滤纸吸干后，切成0.5cm2cm条，放入一玻璃器皿内，按其表面积的6cm2加入极性溶剂介质1ml，封闭后置压力蒸汽灭菌器内121浸提1h，即得极性溶剂制备的供试品浸提液，不加供试品，同条件制备极性溶剂对照液。同法制得非极性溶剂制备的供试品浸提液与对照液。6.9.5.2.4注射方法：用75%乙醇清洁暴露皮肤，在兔脊椎一侧选择10个点， 5个点注射0.2ml极性溶剂制备的供试品浸提液，脊椎的后5个点，各点注射0.2ml极性溶剂对照液。同法在兔脊椎另一侧选择10个点，注射5个非极性溶剂制备的供试品浸提液与对
40、照液。6.9.5.2.5观察结果6.9.5.2.5.1注射后24h，48h和72h观察注射局部及其周围组织皮肤反应，包括红斑，水肿和坏死等。6.9.5.2.5.2皮肤反应记分标准按下表规定：题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-0011737表6红斑记分水肿记分无红斑现象0无水肿现象0轻度红斑（勉强可见）1轻度水肿（勉强可见皮肤增厚）1明显红斑（淡红色）2明显水肿（隆起而轮廓清楚）2中度红斑（鲜红色）3中度水肿（隆起近1mm）3重度红斑（紫红色伴有轻微焦痂形成）4重度水肿（隆起大于1mm）46.9.5.3结果评价6.9.5.3.1在72小时评分后，分别将每一试验样品和溶
41、剂对照的全部红斑和水肿记分相加，再除以122（动物数）3（观察期）2（记分类型）计算出每一试验样品和每一对应溶剂对照的综合平均记分。6.9.5.3.2如试验样品和溶剂对照平均记分之差不大于1.0，则符合试验要求。6.9.5.3.3在任何观察期，如试验样品一般反应疑似大于溶剂对照反应，应另取家兔重新进行试验，试验样品与溶剂对照记分之差不得大于1.0符合试验要求。6.9.6细胞毒性：按GB/T14233.2-05标准中规定的方法进行，相对增殖度不得过2级。备注：此项目送检。6.9.7致敏：按GB/T14233.2-05标准中规定的方法进行，应不产生致敏反应。备注：此项目送检。7. 检验规则7.1检
42、验分类：逐批检验、型式检验。逐批检验的项目有：规格与尺寸、外观、细菌内毒素及规定的物理要求。型式检验的项目为要求中规定的全部性能。若型式检验不合格应停止生产，分析原因，并采取措施，直至新的型式检验合格才能恢复生产。题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-0011837按表7进行检验项 目备注外观、规格与尺寸每批检验聚氯乙烯含量、DEHP含量、鉴别型式检验物理要求抗跌落每批检验氧气透过量、氮气透过量型式检验化学要求、环己酮残留量型式检验生物要求细菌内毒素每批检验热原、细胞毒性、溶血、急性全身毒性、致敏、皮内刺激型式检验7.2当出现下列情况之一时，应进行型式检验。1）材料和工
43、艺有较大改变时；2）停产六个月后恢复生产时；3）新老产品或老产品转厂生产试制定型时；4）生产正常时，每半年进行一次。5）国家质量监督检验机构进行监督检验时。8. 标志、包装、运输、贮存9.聚氯乙烯塑料袋检验原始记录详见附件一题 目腹膜透析液、冲洗液用聚氯乙烯塑料袋编 号Spe-PMS-0011937附件： 记录编号： Spe-PMS-001-Rec-01上海长征富民金山制药有限公司聚氯乙烯塑料袋检验原始记录批号： 品 名检品来源规 格检验依据数 量收检日期仓库编号完成日期检验类别全项检验 部分检验报告编号外观检测数量 只检验方法在自然光线明亮处目测。检验结果为 色的 塑料袋，袋身 明显丝路和皱纹，
