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1、万古霉素合理使用文献阅读,隋洪飞2013年5月,万古霉素合理使用,正确的病人：正确的药物：正确的用法：正确的时间：正确的途径：,正确的病人,说明书：MRSA及其它细菌所致的感染对金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌等多数革兰氏阳性菌包括耐-内酰胺类抗生素的菌株具有杀菌作用；对肠球菌属的生长具有抑制作用；革兰阳性杆菌如白喉杆菌等棒状杆菌；厌氧革兰阳性杆菌：艰难梭菌，放线菌属，李斯特菌等对青霉素过敏者,正确的病人,金葡菌皮肤黏膜常驻菌：创面、导管长期使用抗G-菌作用的药物院内感染金葡菌80%为MRSA高热、皮疹、低血压、多脏器功能损伤化脓性感染,正确的病人,呼吸系统：肺
2、炎、肺脓肿、脓胸（英国：支扩和社区MRSA肺炎：利奈唑胺）心血管系统：败血症(导管）、感染性心内膜炎消化系统：腹膜炎 假膜性结肠炎（口服）中枢神经系统：脑膜炎（英国）泌尿系感染：复杂尿路感染妇科、生殖系统：？皮肤软组织：灼伤、手术创伤等浅表性继发感染骨关节：骨髓炎、关节炎,正确的病人,不推荐：轻中度艰难梭菌肠炎预防：心内膜炎（除青霉素过敏）；外科（除假体植入）；置管患者中性粒细胞减少发热96h内的经验治疗1次血培养为凝固酶阴性的葡萄球菌,正确的病人,禁用：对万古霉素有既往过敏性休克史的患者。对本品及糖肽类抗生素、氨基糖苷类抗生素有既往过敏史患者。因糖肽类抗生素、氨基糖苷类抗生素所致耳聋及其他耳
3、聋患者（可使耳聋加重）；哺乳期妇女对于肾功能正常者（70-100ml/min），MIC2mg/L，考虑其他药物替代治疗,抗菌药物折点,抗菌药物折点：来界定体外试验敏感和耐药的标准，指具体的MIC值；MIC=4mg/L 治疗失败率60%CLSI 2006年将金黄色葡萄球菌敏感折点降至2mg/LFDA2008年认可,正确的用法用量,*重症感染者（败血症、脑膜炎、感染性心内膜炎），予以25-30mg/kg负荷剂量（1.75-2.1g）（IIIB）,肾功能损伤？,并非为达到AUC/MIC400这一重点目标设计。,2011-专家共识,UCMC,Crcl60ml/min，10-15mg/kg,年轻患者、复
4、杂感染、高血液动力学：q8h50-89岁，q12h90岁，q24h,UCMC,间歇性血液透析：负荷15-25mg/kg（2g）,推荐监测透析前谷浓度,TDM,不推荐监测峰浓度减少肾毒性（IA）,非浓度依赖性万古霉素对金葡菌的活性与其浓度无关，AUC/MIC=400,抽取血液样本：最早第4次给药前（第3次给药后）（IIB）透析给药后6h,TDM,血液动力学稳定：每周监测一次；血液动力学不稳定：增加监测次数，有些需要每天监测，以预防出现药物毒性。IIIB,TDM,给药途径,口服不吸收：125mg qid;500mg,qid静脉滴注脑室内注射：10mg/d*9d，浓度可达 606mg/L输注顺序：P
5、H3-5稳定氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥及碱性溶液等要分开输注,相互作用,万古霉素为阳离子药物，一般不应与其他经肾小管排泄阳离子的药物合用，如二甲双胍；万古霉素可使华法令作用增强45%氨基糖苷类合用肾损伤14%-35%,安全监护肾损伤,单用：肾毒性发生率5-7%，没有证据支持C可以预防肾毒性（Cantu TG,1994）。仅比其他没有肾毒性的抗生素发生率稍高。连续用药2-3次后，血肌酐升高0.5mg/dl或基线值50%（1mg/dl=88.41umol/L）血肌酐升高44.2umol/L高危因素：高龄；长疗程，疗程21d是一个危险因素；4g/d；谷浓度30-65mg/L是高危因素；Rybak
6、等发现，合用氨基糖苷类药物比单用万古霉素发生肾毒性的风险高6.7倍。,安全监护耳毒性,不推荐监测：因为罕见，而且与浓度无关当合用氨基糖苷类药物时，推荐监测。（IIIB）与制剂纯度相关。早期的万古霉素被称为“密西西比泥”，因为当时万古霉素的颜色为棕色，纯度为70%。1985年礼来将纯度提高到92-95%，相应的严重ADR随之下降。,万古霉素合理使用,为正确的病人，通过正确的途径，使用正确用法用量的万古霉素，保证安全有效。,参考文献,万古霉素临床应用专家共识.中国新药与临床杂志.2011,30（8）Therapeutic monitoring of vancomycin in adult pati
7、ents:A consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists,the Infectious Diseases Society of America,and the Society of Infectious Diseases Pharmacists（2009）vancomycin therapeutic guidelines:a summary of consensus recommendations from the infectious diseases society of america,the
8、 american society of health-system pharmacists,and the society of infectious diseases pharmacists.clinical infectious diseases 2009；49:325-7万古霉素治疗药物监测和临床应用相关指南解读.药品评价.2011,8(8)clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant staphy
9、lococcus aureus infections in adults and children:executive summary(2011)中华医学会感染与抗微生物治疗策略高峰论坛：MRSA感染的治疗策略专家共识.2011,11（6）英国MRSA感染预防和治疗指南.中国感染与化疗杂志.2008,8（1）万古霉素说明书UCMC 指南,Formula,actual body weitht,ABWIBW理想体重（ideal body weight）(kg)Males:IBW=50 kg+2.3 kg for each inch over 5 feet.Females:IBW=45.5 kg+2.3 kg for each inch over 5 feet.ABW 调整体重 adjusted body weight(kg)If the actual body weight is greater than 30%of the calculatedIBW,calculate the adjusted body weight(ABW):ABW=IBW+0.4(actual weight-IBW)The IBW and ABW 用于肥胖病人的药物剂量计算,
