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1、围术期的肺保护,北京阜外医院ICU 张海涛,围术期的肺保护北京阜外医院ICU 张海涛,呼吸道感染占院内感染的首位,中国抗感染化疗杂志 2019年6月第2卷第2期,呼吸道感染占院内感染的首位中国抗感染化疗杂志 2019年6月,院内肺部感染的发生率,中国抗感染化疗杂志 2019年6月第2卷第2期,院内肺部感染的发生率中国抗感染化疗杂志 2019年6月第2卷,围术期肺部并发症的原因,围术期肺部并发症的原因肺作为机体的过滤器，同时又是与外界相通,肥胖,COPD,肺顺应性下降、气道阻力增加肺通气换气功能减退,腹内脂肪多，膈肌抬高低氧血症和高碳酸血症,气流阻塞性气道高反应性,老年,吸烟,长期卧床,心肺功能
2、减退 肺膨胀不全 抵抗力低下,纤毛摆动功能紊乱 分泌物增加 吸烟者术后并发症 发生率增加2-6倍,术后肺部并发症的危险因素,肥胖COPD 肺顺应性下降、腹内脂肪多，膈肌抬高 气流阻塞,6,术后肺部并发症的危险因素,术中 麻醉剂 机械通气 高浓度氧 体外循环 手术类型 手术持续时间,术后 止痛不完善 呼吸机辅助不当 胃管留置过久 排痰不充分 肺膨胀不良 卧床,6术后肺部并发症的危险因素术中术后,手术导致粘液-纤毛系统的损害,沐舒坦对危重患者肺功能的保护中华急救医学2019年1月第21卷第1期,手术导致粘液-纤毛系统的损害失 水气道干燥粘液分泌过多麻醉剂,围术期肺部并发症的种类,肺不张肺炎支气管炎
3、支气管痉挛呼吸衰竭、ARDS 基础慢性肺病,最有效肺部炎症的控制,整体功能完整财富的多少，各个系统运转的状态、情报整体功能正常、各脏器功能有效支持。国防：对外、对内（皮肤屏障、胃肠屏障）局部控制：痰液引流，沐舒坦促进痰液排出有效的打击：抗生素的合理应用。是控制治疗感染的一小部分，所起作用不应超过20,最有效肺部炎症的控制整体功能完整,屏障完整控制感染最重要部分,外屏障：国家的边防皮肤屏障完整、各种管道（深静脉导管、气管插管、胃管）是导致外源获得性感染的基础。内屏障（胃肠屏障）内部的人民胃肠道本身功能受限，危重病期间进食明显改变；机体免疫功能下降，屏障作用降低（胃肠导粘膜完整性下降，对细菌和毒素
4、的通透性增加）。大量广谱抗生素（尤其是针对G-杆菌的抗生素）导致菌群失调，各种条件致病菌增加，致病毒素增加。,屏障完整控制感染最重要部分外屏障：国家的边防,胃肠道是人体“内屏障”机体“医源性获得性感染的根源”。内屏障稳定是危重病治疗核心,胃肠道是人体“内屏障”,内屏障院内获得性感染的根源,致病菌的特点：低毒力、高耐药、胃肠道固有寄生菌（人群中的坏人）胃肠道血供差，屏障功能下降（人民生活条件越低，对于坏人打击不力、便趁机浮出）正常菌群的破坏（抗生素双刃剑、同时损伤胃肠道正常菌群、极少数坏人的相对比例的增加）真正 的长城在“老百姓的心坎上”胃肠道屏障的巩固对于肺炎是“釜底抽薪”的作用。,内屏障院内
5、获得性感染的根源致病菌的特点：低毒力、高耐药、胃,恢复内屏障功能-“釜底抽薪”的作用,胃肠道（内屏障）：人体的老百姓，是“战争”中的最大利益牺牲者，贡献最多的，但忍耐是在限度内。一切治疗的目的：是应该让“老百姓过好日子”。保障胃肠道充分的血供（减少所有应激和儿茶酚胺应用）充分休息（紧张，休息不利，均胃肠道的功能下降）全身运动、有利于胃肠道饮食、和功能的恢复菌群正常（双刃剑的抗生素导致胃肠道菌群失调）胃肠道营养：如谷氨酰胺促进胃肠道粘膜屏障的更新,恢复内屏障功能-“釜底抽薪”的作用胃肠道（内屏障）：人体的老,外屏障控制感染的重要因素,特点：院外获得性感染、高毒力、低耐药存在于皮肤、空气中的菌群。
6、随着机体外屏障的破坏，迅速入侵。外屏障：所有与外界相关屏障，迅速恢复，保持严格无菌操作。,外屏障控制感染的重要因素特点：院外获得性感染、高毒力、低耐,围术期的肺保护课件,围术期的肺保护课件,整体功能完整最终胜利的保证,全身营养状况:脏器功能：强调重要脏器功能的支持。内环境稳定：稳定高于一切，平衡一旦被打破，代价非常大，原来很少的力量就可以维持的平衡。机体的主要任务之一，就是努力维持这种平衡。免疫功能正常：全身免疫，胃肠道免疫。,整体功能完整最终胜利的保证全身营养状况:,围术期的肺保护课件,引流、清创抗感染的重要措施,局部致病菌增加1倍，需要的抗生素的MIC需要增加16倍。清创：局部坏死组织，或
7、供血较差的组织，其抗生素的有效浓度明显不足。沐舒坦促进肺内分泌物中抗生素的浓度,引流、清创抗感染的重要措施局部致病菌增加1倍，,抗生素精确打击的有力武器,情报准确。既往的经验经验性的用药。目的性用药根据得到的致病菌的培养结果。尽量减少伤及无辜。打击的范围越小越好。,抗生素精确打击的有力武器情报准确。,肺部感染机体潜在矛盾激化的“表象”,治标：应用抗生素，消灭致病菌沐舒坦：多方面肺保护。治本：维护好胃肠道,肺部感染机体潜在矛盾激化的“表象”治标：,围术期的肺保护课件,沐舒坦多方面促进肺功能恢复,沐舒坦多方面促进肺功能恢复调节浆液与粘液分泌，促进痰液稀释、,活化粘液-纤毛运输系统,活化粘液-纤毛运
8、输系统调节浆液与粘液分泌抑制气道内皮细胞对N,粘液-纤毛运输系统的功能,粘液-纤毛运输系统的功能粘液-纤系统将呼吸道内吸入的小微粒或,沐舒坦增加肺组织中抗生素浓度,沐舒坦增加肺组织中抗生素浓度抗生素增加的幅度*出处阿莫西林2,增加舒普深向肺内转运、延长其作用时间,舒普深浓度（痰）,舒普深浓度（血清）,中国新药杂志 2019年第12卷第1期,增加舒普深向肺内转运、延长其作用时间舒普深浓度（痰）舒普深浓,试验组：氧氟沙星0.2 Bid+沐舒坦 30mg tid 10天。对照组：氧氟沙星0.2 Bid 10天,P 0.05,P 0.05,P 0.05,P 0.05,沐舒坦提高肺组织氧氟沙星的浓度,B
9、IOPHARMACEUTICS&DRUG DISPOSITION.Vol.16.393-401(2019),试验组：氧氟沙星0.2 Bid+沐舒坦 30mg tid,沐舒坦增加肺内抗生素的机理,沐舒坦增加肺内抗生素的机理流变学抗生素本身在肺内转运浓度就比,30,炎症与氧化应激致肺损伤的机制,各种应激因素：过敏原、细菌、病毒、免疫复合）,肺内初级效应系统活化（上皮细胞、肺泡巨噬细胞、肥大细胞等）,炎症反应,多种炎性介质：组胺、白三烯B4、C4、D4、E4、PGD2、血栓素、血清素等,次级效应系统活化（中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等）,氧化剂负荷增加,肺损伤,Pneu
10、mologie,1992,46:461-75.,30炎症与氧化应激致肺损伤的机制各种应激因素：过敏原、细菌、,31,沐舒坦通过双重作用抑制磷脂酶A2活化乙酰转移酶来减少游离的花生四烯酸的释放,沐舒坦抗炎-抗氧化机制,31乙 酰 转 移 酶花 生 四 烯 酸磷 脂 酶,32,沐舒坦的抗氧化作用,Respiratory Medicine,2019,92:609-23.,32沐舒坦的抗氧化作用作用剂量条件清除活性氧OH清除剂10,33,沐舒坦的抗炎作用,Respiratory Medicine,2019,92:609-23.,Pneumologie,1992,46:461-75.,33沐舒坦的抗炎作用作用剂量条件*抑制吞噬细胞*抑制I,34,沐舒坦的剂量依赖性,34沐舒坦的剂量依赖性常规剂量沐舒坦仅有化痰、排痰作用大剂量,炎性反应在肺损伤中的作用,炎性反应在肺损伤中的作用氧自由基、脂质过氧化、花生四烯酸代谢,围术期的肺保护策略,围术期的肺保护策略严峻的挑战围术期肺部并发症逐年增多，已成为,Thanks,Thanks,
