抗抑郁药医学知识专题讲座培训课件.ppt

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1、抗抑郁药医学知识专题讲座,抗抑郁药医学知识专题讲座,抗抑郁药：定义,抗抑郁药是一类治疗各种抑郁状态的药物，但不会提高健康人的情绪。,抗抑郁药医学知识专题讲座,2,抗抑郁药：定义 抗抑郁药是一类治疗各种抑,抗抑郁药：分类,传统抗抑郁药三环类抗抑郁剂（TCAs）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）新型抗抑郁药选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）5-HT和NE再摄取抑制剂其他递质机制的抗抑郁药,抗抑郁药医学知识专题讲座,3,抗抑郁药：分类传统抗抑郁药抗抑郁药医学知识专题讲座3,抗抑郁药：作用机制,所有抗抑郁药都增强5-HT功能，主要是抑制神经末梢5-HT的再摄取作用部分抗抑郁药同时具有或主要是抑制NE

2、再摄取作用,抗抑郁药医学知识专题讲座,4,抗抑郁药：作用机制所有抗抑郁药都增强5-HT功能，主要是抑制,抗抑郁药：药代动力学,吸收：易被肠道吸收分布：血浆蛋白结合率高,过量不易透析清除 高脂溶性,易通过血脑屏障。脑中分布：新皮质，旧皮质，海马和丘脑代谢：首过代谢 肝酶活性个体差异以及酶的抑制和诱导 半衰期较长,5 14天达到稳态浓度排泄：多数经肾脏排泄,少数经粪排泄,抗抑郁药医学知识专题讲座,5,抗抑郁药：药代动力学吸收：易被肠道吸收抗抑郁药医学知识专题讲,TCAs：药理机制,抗抑郁药医学知识专题讲座,6,TCAs：药理机制抗抑郁药医学知识专题讲座6,TCA治疗作用：5HT再摄取抑制(SRI)

3、,抗抑郁药医学知识专题讲座,7,TCA治疗作用：5HT再摄取抑制(SRI)抗抑郁药医学知识专,TCA治疗作用：NE再摄取抑制(NRI),抗抑郁药医学知识专题讲座,8,TCA治疗作用：NE再摄取抑制(NRI)抗抑郁药医学知识专题,三环抗抑郁剂Tricyclic Antidepressants,TCAs,抗抑郁药医学知识专题讲座,9,三环抗抑郁剂Tricyclic Antidepressan,TCAs：禁忌症,禁用粒细胞缺乏症严重心、肝、肾损害青光眼前列腺肥大妊娠头三个月,慎用癫痫患者老年人心肌梗塞后,抗抑郁药医学知识专题讲座,10,TCAs：禁忌症禁用慎用抗抑郁药医学知识专题讲座10,TCAs：

4、副作用(1),神经系统 镇静作用 抽搐 细颤抗胆碱能副作用 口干 扩瞳 视物模糊 青光眼加剧 便秘 麻痹性肠梗阻 排尿困难 尿潴流 注意力、记忆力减退 定向力障碍 谵望（中枢抗胆碱能综合征 中枢抗胆碱能危象）,抗抑郁药医学知识专题讲座,11,TCAs：副作用(1)神经系统 镇静作用 抽搐,TCAs：副作用(2),心血管系统副作用 低血压 心动过速 传导阻滞 心律减慢 心电图 PR间期、QT间期延长，QRS波增宽 室内和房室传导阻滞 急性心梗后、器质性心脏病束枝传导阻滞、心律失常最好不用TCA,抗抑郁药医学知识专题讲座,12,TCAs：副作用(2)心血管系统副作用抗抑郁药医学知识专题讲,TCAs

5、：停药反应,胆碱能活动过度或反跳睡眠障碍 易醒 噩梦情绪波动 不稳 焦虑 易激惹 轻躁狂 胃肠不适 肠蠕动增加 腹泻 周身不适其它 运动障碍 抽搐 心律失常,抗抑郁药医学知识专题讲座,13,TCAs：停药反应 胆碱能活动过度或反跳抗,TCAs：急性中毒与急救,临床表现：昏迷、癫痫发作、心律失常三联征，还可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制和心脏骤停，死亡率高处 理：试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用,每0.5 1 小时重复给药12 mg。及时洗胃、输液，积极处理抗心律不齐、控制癫痫发作,抗抑郁药医学知识专题讲座,14,TCAs：急性中毒与急救临床表现：昏迷、癫痫发作、心律失常三,TCAs：药物的相互作

6、用(1),药代动力学相互作用（细胞色素P450系统）卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯巴比妥,诱导代谢酶降低 TCAs 血浓度西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、雌激素、奎宁、受体阻滞剂,抑制TCAs代谢增加血浓度,抗抑郁药医学知识专题讲座,15,TCAs：药物的相互作用(1)药代动力学相互作用（细胞色素P,TCAs：药物的相互作用(2),药效动力学相互作用拮抗呱乙啶、可乐定抗高血压作用加重酒精、安眠药等的中枢神经抑制与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作增强抗胆碱能药、抗精神病药的抗胆碱副作用促进MAOI的中枢神经毒性作用,抗抑郁药医学知识专题讲座,16,TCAs：药物的相互

7、作用(2)药效动力学相互作用抗抑郁药医学,选择性5-HT再摄取抑制剂Selective Serotonin Reuptake Inhibitors,SSRIs,抗抑郁作用与TCAs相当机理 选择性5-HT再摄取抑制，突出间隙5-HT含量升高半衰期长，每日一次给药缺乏抗胆碱副作用，过量时较安全，前列腺肥大和青光眼可用副作用包括：恶心、腹泻、失眠和不安,抗抑郁药医学知识专题讲座,17,选择性5-HT再摄取抑制剂Selective Seroto,选择性5-HT再摄取抑制剂-适应证,抑郁障碍 各种类型 不同程度 双相、焦虑性、心因性、老年期、继发性，心境恶劣等某些类型神经症 焦虑症、惊恐障碍、抑郁性神

8、经症、疑病症、恐怖症、强迫症、及贪食症 外伤后应激、月经前心境恶劣,抗抑郁药医学知识专题讲座,18,选择性5-HT再摄取抑制剂-适应证抑郁障碍 各种类型,SSRIs的剂量,抗抑郁药医学知识专题讲座,19,SSRIs的剂量抗抑郁药医学知识专题讲座19,SSRIs的禁忌症,慎用严重的心、肝、肾病儿童 老人 孕妇头三月慎与碳酸锂、抗心律失常药、降糖药联用（降糖药应减量并监测血糖）禁与单胺氧化酶抑制剂、L-色氨酸联用(产生致死性5-HT综合症）,抗抑郁药医学知识专题讲座,20,SSRIs的禁忌症 慎用抗抑郁药医学知识专题讲座20,SSRIs的药物相互作用,竞争性排挤（置换作用）洋地黄 法华令 药效学作

9、用迭加 见于两种或多种5-HT能药（5-HT综合症）5-羟色氨酸 MAOI 氯丙咪嗪等肝药酶抑制 CYP（或P450）酶系 SSRIs是CYP2D6酶抑制剂 卡马西平 奎尼丁 氟卡尼 抗精神病药等,抗抑郁药医学知识专题讲座,21,SSRIs的药物相互作用竞争性排挤（置换作用）洋地黄,其他递质机制的抗抑郁药,曲唑酮 Trazodone奈法唑酮 Nefazodone 米安舍林 Mianserin米氮平 Mirtazapine万拉法新 Venlafaxine安非他酮 Bupropion,抗抑郁药医学知识专题讲座,22,其他递质机制的抗抑郁药曲唑酮,抗抑郁药：药物选择,副作用：主要考虑镇静、抗胆碱 和

10、心血管系统副作用毒性作用：怀疑有蓄意过量者药物相互作用：其他疾病药物治疗时费用：新药昂贵,抗抑郁药医学知识专题讲座,23,抗抑郁药：药物选择副作用：主要考虑镇静、抗胆碱抗抑郁药医学知,抗抑郁药：对病人的解释,抗抑郁疗效 2 4 周才出现；而副作用出现较早，不过随治疗时间延长减轻消失解释常见的副作用，如嗜睡或不安服药期间不要饮酒老年病人应注意体位性低血压治疗头几周要求病人每周复诊，便于发现、讨论副作用，评估抑郁程度，鼓励继续服药,抗抑郁药医学知识专题讲座,24,抗抑郁药：对病人的解释抗抑郁疗效 2 4 周才出现；而副,抗抑郁药：用药方法,TCAs应逐渐加量，一般25mg每日3次开 始，3 7天后

11、增至每日150 300mg，晚服为主；SSRIs一般每日1片晨服，必要时加至每日2片通常2 4周见效，此量继续巩固6个月维持量通常低于有效剂量，一般维持6个月或更长；减停药应缓慢逐步进行,抗抑郁药医学知识专题讲座,25,抗抑郁药：用药方法TCAs应逐渐加量，一般25mg每日3次开,单胺氧化酶抑制剂Monoamine Oxidase Inhibitors,MAOIs,很少作为首选抗抑郁药物，还具有抗焦虑作用作用机制：阻断单胺氧化酶对生物胺的灭活，增加内源性单胺，如5-HT、NE对酶抑制很快发生，但停药后约 2 周才能恢复活性近年开发出可逆性单胺氧化酶抑制剂不引起高血压危象,抗抑郁药医学知识专题讲

12、座,26,单胺氧化酶抑制剂Monoamine Oxidase Inh,常用的MAOIs,抗抑郁药医学知识专题讲座,27,常用的MAOIs抗抑郁药医学知识专题讲座27,MAOIs：临床应用,不作首选，主要用于三环类及其他治疗 无效者不宜睡前给药用药方法：闷可乐10mg每日2次，逐渐过渡到30mg早晨一次服用；吗氯贝胺25mg每日3次，至200mg每日3次,抗抑郁药医学知识专题讲座,28,MAOIs：临床应用不作首选，主要用于三环类及其他治疗 无效,MAOIs：副作用,植物神经口干头晕便秘排尿困难体位性低血压,中枢神经头痛震颤失眠感觉异常其他肝脏毒性,抗抑郁药医学知识专题讲座,29,MAOIs：副

13、作用植物神经中枢神经抗抑郁药医学知识专题讲座2,MAOIs：禁忌症和相互作用,禁食富含酪胺的食物，如奶酪、啤酒、鸡肝，否则易引起高血压危象禁与拟交感药物如肾上腺素、苯丙胺，及左旋多巴合用，因协同作用可出现中枢 兴奋综合征禁与 TCAs 合用，可以引起中枢兴奋综合征、低血压、抗胆碱副作用，如非用不可应在停药2周后,抗抑郁药医学知识专题讲座,30,MAOIs：禁忌症和相互作用禁食富含酪胺的食物，如奶酪、啤酒,MAOIs：高血压危象及其治疗,临床表现：高血压、剧烈头痛、心悸、出汗、呕 吐、面部潮红、烦躁不安处 理：-肾上腺受体阻断剂酚妥拉明(phentolamine)5 mg 静滴或氯丙 25 50

14、mg 肌注,也可心痛定10 20mg舌下含服,抗抑郁药医学知识专题讲座,31,MAOIs：高血压危象及其治疗临床表现：高血压、剧烈头痛、心,三.心境稳定剂,Antimanic drugsMood stabilizers,抗抑郁药医学知识专题讲座,32,三.心境稳定剂Antimanic drugs抗抑郁药医学知识,抗躁狂药：定义,抗躁狂药是指对躁狂症有效并能预防复发的药物。,抗抑郁药医学知识专题讲座,33,抗躁狂药：定义 抗躁狂药是指对躁狂症有效并,抗躁狂药：常用药物,锂盐，如碳酸锂(lithium carbonate)抗癫痫药卡马西平、丙戊酸等某些抗精神病药如氯丙嗪、氟哌啶醇等,抗抑郁药医学知

15、识专题讲座,34,抗躁狂药：常用药物锂盐，如碳酸锂(lithium carbo,锂盐：体内过程,易吸收，脑脊液达峰需24小时，一周达稳态不与血浆蛋白结合，可进入胎盘95%经肾排泄，半衰期24 小时左右在肾脏与钠竞争再吸收,抗抑郁药医学知识专题讲座,35,锂盐：体内过程易吸收，脑脊液达峰需24小时，一周达稳态抗抑郁,锂盐：作用机制,阻滞脑NE和DA释放，增加5-HT释放与镁、钙、钾、钠离子相互作用，改变其细胞内外分布抑制腺苷酸环化酶活性抑制磷酸酰肌醇系统,抗抑郁药医学知识专题讲座,36,锂盐：作用机制阻滞脑NE和DA释放，增加5-HT释放抗抑郁药,锂盐：用法,制 剂：碳酸锂每片250 mg用 法

16、：治疗量每日7502000 mg 维持量每日500750 mg 分次饭后服，缓慢加量 多饮淡盐水,抗抑郁药医学知识专题讲座,37,锂盐：用法制 剂：碳酸锂每片250 mg抗抑郁,锂盐：血锂浓度监测,早期每周 1 次，以后半月或 1 月 1 次血锂浓度 治疗浓度 0.61.2 mmol/L 维持浓度 0.40.8 mmol/L 中毒浓度 1.4 mmol/L,抗抑郁药医学知识专题讲座,38,锂盐：血锂浓度监测早期每周 1 次，以后半月或 1 月 1,锂盐：副作用,早 期 表 现：可出现恶心、呕吐、腹痛、稀便、腹泻、厌食、头昏、困倦、乏力、锂中毒先兆：持续烦渴,反复呕吐、腹泻，手粗动，轻度意识障

17、碍及其他严重副反应手轻颤、烦渴、多尿其 他 表 现：还可出现浮肿、体重增加、甲状腺肿大、血压下降、心电图异常,抗抑郁药医学知识专题讲座,39,锂盐：副作用早 期 表 现：可出现恶心、呕吐、腹痛、稀便、,锂盐：锂中毒,轻度中毒表现：嗜睡、极度乏力、精神迟钝、粗大震颤、肌肉痉挛、共济失调、意识模糊、严重恶心、呕吐及各种心律紊乱重度中毒表现：意识障碍加深出现昏迷，以及肌张力增高、腱反射亢进、阵发性痉挛 或持续癫痫发作，危及生命,抗抑郁药医学知识专题讲座,40,锂盐：锂中毒轻度中毒表现：嗜睡、极度乏力、精神迟钝、粗大震颤,锂盐：锂中毒的处理,立即停药大量静点生理盐水，血液透析安定肌注控制癫痫，预防感染

18、等无特殊解毒药，关键在预防,抗抑郁药医学知识专题讲座,41,锂盐：锂中毒的处理立即停药抗抑郁药医学知识专题讲座41,锂盐：药物相互作用,加强酒精、镇静安眠药、抗精神病药等中枢抑制剂的抑制作用因细胞内失钾增强狄戈辛毒性利尿剂增加排钠而诱发锂中毒保泰松、消炎痛减少排尿而升高血锂,抗抑郁药医学知识专题讲座,42,锂盐：药物相互作用加强酒精、镇静安眠药、抗精神病药等中枢抑制,锂盐：禁忌症,禁用急慢性肾炎肾功能不全严重心血管疾病重症肌无力妊娠头三月缺钠或低盐饮食,慎用帕金森氏病癫痫糖尿病甲状腺功能低下牛皮癣老年性白内障,抗抑郁药医学知识专题讲座,43,锂盐：禁忌症禁用慎用抗抑郁药医学知识专题讲座43,对

19、于双相情感障碍的治疗，无论何种类型，均应首先选用心境稳定剂作为基础药物治疗，这是由心境稳定剂具备的特点所决定的：对躁狂和抑郁发作均具有治疗作用；不会引起躁狂和抑郁转相；防止频繁发作；预防复发，降低复发率和自杀率；某些心境稳定剂对混合型和循环发作型疗效好，如丙戊酸盐.,心境稳定剂的应用,抗抑郁药医学知识专题讲座,44,对于双相情感障碍的治疗，无论何种类型，,第一代：锂盐（Lithium salt)丙戊酸盐（Sod valproate)卡马西平（Carbamazepine)第二代：拉莫三嗪（Lamotrigine）加巴喷丁（Gabapentin）托吡酯（Topiramate）,公认的心境稳定剂,抗

20、抑郁药医学知识专题讲座,45,公认的心境稳定剂抗抑郁药医学知识专题讲座45,抗抑郁药医学知识专题讲座培训课件,四.抗焦虑药,Anxiolytics,抗抑郁药医学知识专题讲座,47,四.抗焦虑药Anxiolytics抗抑郁药医学知识专题讲座4,抗焦虑药：定义,主要用于消除紧张、焦虑和恐惧不安的药物，适用于治疗各种焦虑状态。,抗抑郁药医学知识专题讲座,48,抗焦虑药：定义 主要用于消除紧张、焦虑和恐惧不,抗焦虑药：分类,苯二氮卓类 benzodiazepines,BZ丁螺环酮 buspirone-肾上腺能阻滞剂，如普萘洛尔(心得安)组胺能阻滞剂，如非那根吩噻嗪类三环类,抗抑郁药医学知识专题讲座,4

21、9,抗焦虑药：分类苯二氮卓类 benzodiazepines,BZ：药理作用,抗焦虑作用镇静催眠作用中枢骨骼肌松弛作用抗惊厥作用加强麻醉药，巴比妥类药和酒精的抑制作用,抗抑郁药医学知识专题讲座,50,BZ：药理作用抗焦虑作用抗抑郁药医学知识专题讲座50,BZ：作用机制,BZ受体-GABA受体-氯离子通道复合物抑制脑干网状结构上行激活系统抑制脑干网状结构下行激活系统阻止电冲动扩布,抗抑郁药医学知识专题讲座,51,BZ：作用机制BZ受体-GABA受体-氯离子通道复合物抗抑郁,BZ与受体的作用,抗抑郁药医学知识专题讲座,52,BZ与受体的作用抗抑郁药医学知识专题讲座52,BZ：适应症,各型神经症各种

22、失眠各类伴焦虑、紧张、恐惧、失眠的精神病的辅助治疗激越性抑郁、轻性抑郁的辅助治疗各种躯体疾病伴随出现的焦虑、紧张、失眠、植物神经系统紊乱等症状其它 氯硝安定控制兴奋 抗癫痫,抗抑郁药医学知识专题讲座,53,BZ：适应症各型神经症抗抑郁药医学知识专题讲座53,BZ：禁忌症,禁用严重心血管疾病肾病药物过敏药瘾妊娠前 3 月青光眼重症肌无力酒精及中枢抑制剂合用,慎用老年人儿童分娩前及分娩中,抗抑郁药医学知识专题讲座,54,BZ：禁忌症禁用慎用抗抑郁药医学知识专题讲座54,BZ：药物选择,焦虑严重、持续，或伴失眠：地西泮、罗拉西泮失眠为主：艾司唑仑、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮焦虑伴植物神经症状者：奥沙西

23、泮焦虑伴抑郁者：阿普唑仑,抗抑郁药医学知识专题讲座,55,BZ：药物选择焦虑严重、持续，或伴失眠：地西泮、罗拉西泮抗抑,BZ：常用药物,抗抑郁药医学知识专题讲座,56,BZ：常用药物抗抑郁药医学知识专题讲座56,BZ：副作用和毒性作用,毒性较小，安全可靠主要副作用为过度镇静，服药期间不宜 开车或高空作业。脱抑制现象长期应用可产生依赖少数病人可影响记忆，不严重、可逆过量中毒少见死亡，一般1 2天可恢复可致畸胎,抗抑郁药医学知识专题讲座,57,BZ：副作用和毒性作用毒性较小，安全可靠抗抑郁药医学知识专题,BZ：戒断反应,长期应用可产生药物依赖，突然停药可引起戒断症状:失眠、激越、抑郁 原有症状反跳

24、 对刺激过敏 震颤、肌肉抽动、癫痫（罕见）T1/2短者易出现,抗抑郁药医学知识专题讲座,58,BZ：戒断反应长期应用可产生药物依赖，突然停药可引起戒断症状,BZ：合理应用,避免BZ类合用，可交替使用靶症状明确，应足量治疗不易产生耐受性，疗效不佳可加量不宜长期应用，可产生依赖性长期使用后的停药要慎重,抗抑郁药医学知识专题讲座,59,BZ：合理应用避免BZ类合用，可交替使用抗抑郁药医学知识专题,丁螺环酮 Buspirone,为非苯二氮卓类抗焦虑药，系5-HT1A 激动剂不具有镇静、肌肉松弛作用，不影响患者日常工作和生活，未见药物依赖主要适用于慢性焦虑，剂量15 30mg/日可有头痛、头晕、失眠、兴奋等副作用严重心肝肾功能不全禁用,抗抑郁药医学知识专题讲座,60,丁螺环酮 Buspirone为非苯二氮卓类抗焦虑药，系5-,