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1、抗生素医学知识培训,抗生素医学知识培训,第24章 抗菌药物概论第1节 抗菌药物概论 一、机体、药物及病原体的相互作用关系：二、常用术语：化学治疗与化疗药物：对病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗，称为化学治疗。用于化学治疗的药物称为化疗药物。2.化疗指数(CI)：指半数致死量与半数有效量的比值（LD50ED50）或5%LD与95%ED比值。是衡量化疗药物有效性和安全性的重要指标。,抗生素医学知识培训,2,第24章 抗菌药物概论抗生素,抗菌药:指抑制或杀灭细菌的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。4.抗生素：由某些微生物产生的能抑制或杀灭其它病原微生物的代谢产物。抗菌谱：指抗菌药物的抗菌作
2、用范围。是临床选药的依据。抗菌活性：指药物抑制或杀灭微生物的能力，常用最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）评价。.抑菌药：指抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物。.杀菌药：不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭微生物的药物。,抗生素医学知识培训,3,抗菌药:指抑制或杀灭细菌的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药,.抗菌后效应（PAE）:指细菌与抗菌药物接触后，当药物低于MIC或被清除以后，细菌的生长仍然受到持续抑制的现象。10、抗药性（耐药性）：病原体多次接触化疗药后，对药物敏感性降低甚至消失的现象。,抗生素医学知识培训,4,抗生素医学知识培训4,三、抗菌药物的作用机制1、抑制细菌细胞壁的
3、合成：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、杆菌肽和磷霉素。2、影响细胞膜的通透性：多粘菌素类、多烯类。3、影响细菌蛋白质合成：氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、四环素类、氯霉素。4、影响细菌叶酸代谢：磺胺类、甲氧苄啶。5、抑制细菌核酸合成：喹诺酮类、利福平。,抗生素医学知识培训,5,三、抗菌药物的作用机制抗生素医学知识培训5,四、细菌耐药性的产生机制及防治对策（一）细菌耐药性的产生机制1、细菌产生抗生素灭活酶2、细菌细胞膜通透性降低3、细菌体内靶位结构发生改变4、细菌改变自身代谢途径5、细菌的药物外排系统活性增强（二）细菌耐药性的防治对策 主要是防止抗菌药滥用五、抗菌药的合理应用（自学）,抗生素
4、医学知识培训,6,四、细菌耐药性的产生机制及防治对策抗生素医学知识培训6,第2节 内酰胺类抗生素【抗菌机制】阻碍细菌细胞壁的合成 与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合抑制转肽酶活性阻碍细菌细胞壁粘肽的合成使细菌细胞壁缺损 菌体膨胀裂解而死亡。属繁殖期杀菌剂一、青霉素类 天然品：青霉素 G（Penicillin G）基本结构：6氨基青霉烷酸（6APA）侧链。,抗生素医学知识培训,7,抗生素医学知识培训,【理化性质】、水溶液不稳定，久置效价下降，并易产生诱发过敏的青霉烯酸和青霉噻唑，故即配即用。、易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且不耐热。【体内过程特点】不耐酸口服无效不易通过血
5、脑屏障、骨组织等(脑膜有炎症时透入增多，用大剂量)主要经肾小管分泌排泄(快)，T1/2 为0.5-1h，但PAE长达6-12h,抗生素医学知识培训,8,【理化性质】抗生素医学知识培训8,【抗菌作用】抗菌谱：较窄G球菌:溶血性链球菌、肺炎链球菌、金葡菌等 G杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌 G 球菌：脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体放线菌抗菌特点：为繁殖期杀菌剂，不宜与速效抑菌药合用对G菌作用强，对G 菌作用弱(尤其G 杆菌)对人和哺乳动物几乎无毒,抗生素医学知识培训,9,【抗菌作用】抗菌谱：较窄抗生素医学知识培训9,【抗药性】：金葡菌最易产生机制：产
6、生青霉素酶（内酰胺酶），破坏内酰胺环结构。【用途】各种敏感菌感染的首选药：G球菌、G杆菌、G 球菌、螺旋体、放线菌（注意：G杆菌感染破伤风、白喉、气性坏疽需加抗毒素）,抗生素医学知识培训,10,【抗药性】：金葡菌最易产生抗生素医学知识培训10,【不良反应及防治】过敏反应：发生率0.710%。严重的反应是过敏性休克。过敏性休克的防治措施：询问过敏史皮试(A.S.T.)：初次注射、停药3天、更换不同批号避免：滥用药物、局部用药、饥饿时用药现配现用；注射后观察20分钟。备好急救药品和器材,抗生素医学知识培训,11,【不良反应及防治】抗生素医学知识培训11,一旦出现过敏，用Adr抢救，需要时加用糖皮质
7、激素或H1受体阻断药；局部反应：i.m钾盐：疼痛、硬结或红肿，可改用钠盐 青霉素脑病：静滴大剂量或静注速度过快时出现刺激大脑皮质反射性肌肉痉挛、抽搐、昏迷 4、赫氏反应、青霉素 G 钾过量可致高血钾,抗生素医学知识培训,12,一旦出现过敏，用Adr抢救，需要时加用糖皮质激素或H1,半合成青霉素：【特点】与青霉素G比较其优点为：耐酸：口服吸收好（如 阿莫西林）耐酶：不被青霉素酶破坏，对耐药金葡菌有效(如苯唑西林)广谱：对G、G 菌均有效（如氨苄西林）抗铜绿假单胞菌，如羧苄西林。与青霉素G有交叉过敏反应。【药物分类及其特点】,抗生素医学知识培训,13,半合成青霉素：抗生素医学知识培训13,1、耐酸
8、类：青霉素V 特点：（1）耐酸、不耐酶；（2）抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不如青霉素。2、耐酶类：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林 特点：（1）耐酸、耐酶；（2）抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不如青霉素。,抗生素医学知识培训,14,1、耐酸类：青霉素V抗生素医学知识培训14,3、广谱类：氨苄西林、阿莫西林 特点：（1）耐酸、不耐酶；（2）广谱，但对绿脓杆菌无效。4、抗绿脓杆菌广谱类：羧苄西林、替卡西林、哌拉西林、美洛西林 特点：（1）不耐酸、不耐酶；（2）广谱，对绿脓杆菌效。、抗G 杆菌类：美西林、替莫西林、匹美西林对部分G 杆菌作用强,抗生素医学知识培训,15,3、广谱类：氨苄西林、阿莫西林
9、抗生素医学知识培训15,二、头孢菌素类（先锋霉素类）种类【特点】抗菌机制：同青霉素，为杀菌剂。抗菌谱广，杀菌力强。抗G菌：第一代第二代第三代。抗G 菌：第三代 第二代第一代。绿脓杆菌：第一、二代无效，第三、四代有效。第四代对G菌和G 菌均强于第三代耐酶性：第四代 第三代 第二代第一代,抗生素医学知识培训,16,二、头孢菌素类（先锋霉素类）抗生素医学知识培训16,有肾毒性：第一代第二代第三代（几无）第四代 过敏反应：发生率低，与青霉素有部分交叉 过敏(青霉素皮试阳性或对其过敏者不用)【不良反应】抑制肠道细菌合成VitK而致出血、过敏反应、肾损害、二重感染、双硫仑样反应等三、新型内酰胺类四、内酰胺
10、酶抑制剂,抗生素医学知识培训,17,有肾毒性：第一代第二代第三代（几无）第四代 抗生素医,第3节 大环内酯类、林可霉素类及其它抗生素一、大环内酯类天然品：红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素等半合成品：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素，抗菌谱广，抗菌作用强，不良反应轻。共性：【抗菌作用】抗菌机制：抑制菌体蛋白质的合成。(快速抑菌剂)抗菌谱：抑制G菌（为主）、G 菌、厌氧菌、军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体。对内酰胺类产生耐药的金葡菌有一定抗菌活性。,抗生素医学知识培训,18,第3节 大环内酯类、林可霉素类及其它抗生素抗生素医学,抗药性易产生，停药后可恢复，与其它抗菌素间无交叉抗药性。【用途】主要治疗G菌感
11、染，还可用于治疗支原体、衣原体感染。【不良反应】、胃肠道反应，半合成品发生率低、肝损害、心脏毒性,抗生素医学知识培训,19,抗药性易产生，停药后可恢复，与其它抗菌素间无交叉抗药性。抗,【代表药及特点】红霉素(Erythromycin，EM)可口服，胆汁中分布浓度高 适用于胆道感染适用于对青G过敏者G菌感染、抗青霉素的金葡菌感染、支原体或衣原体感染。不良反应和防治：,抗生素医学知识培训,20,【代表药及特点】抗生素医学知识培训20,胃肠道反应：宜饭后服。局部刺激性强，不宜肌注。静滴应缓慢肝毒性：久服酯化EM可引起胆汁郁积性黄疸，GPT升高等。定期检查肝功、肝功能不良者慎用。耳毒性：大剂量时发生,
12、抗生素医学知识培训,21,胃肠道反应：宜饭后服。抗生素医学知识培训21,二、林可霉素类 天然品：林可霉素(洁霉素)半合成品：克林霉素(氯洁霉素)抗菌作用更强，不良反应较轻。特点：口服易吸收，易分布到骨组织，不易通过血脑屏障。对G菌和厌氧菌有较强的抗菌作用。用途：主要用于对内酰胺类无效或过敏的金葡菌患者；金葡菌感染所致的急、慢性骨髓炎、关节和软组织感染（首选克林霉素）厌氧菌或厌氧菌与需氧菌的混合感染。,抗生素医学知识培训,22,二、林可霉素类 抗生素医学知识培训22,三、其他抗生素：万古霉素类：主要杀灭G，耳、肾毒性严重，只用于严重的G感染。多粘菌素类：主要杀灭G杆菌（特别是铜绿假单胞菌），肾及
13、神经系统毒性较大,抗生素医学知识培训,23,三、其他抗生素：抗生素医学知识培训23,第4节 氨基糖苷类天然类：庆大霉素(GM)、链霉素(SM)、卡那霉素）、妥布霉素、大观霉素和小诺霉素半合成类：阿米卡星(丁胺卡那霉素）、奈替米星【共同特点】机制：阻碍细菌蛋白质合成。抗菌谱较广：抗G 杆菌强，抗 G菌弱。,抗生素医学知识培训,24,第4节 氨基糖苷类抗生素医学知识培训24,抗生素医学知识培训培训课件,不良反应：耳毒性：前庭损害和耳蜗损害。肾毒性：蛋白尿、管形尿、尿中红细胞、氮 质血症神经肌肉阻断作用解救用药：葡萄糖酸钙或新斯的明过敏反应：可致过敏性休克，用葡萄糖酸钙和肾上腺素抢救。,抗生素医学知
14、识培训,26,不良反应：抗生素医学知识培训26,【常用药物及特点】1、庆大霉素（Gentamicin，GM）：抗菌谱广(G菌、G 菌)，对G 杆菌强。对结核杆菌无效。用于各种敏感菌感染：G 杆菌感染(最常用)、铜绿假单胞菌感染(与羧苄西林或头孢菌素合用)、心内膜炎(与青G合用，分开注射)、肠道感染(伤寒)肾毒性较多见，耳毒性较小。遇有过敏反应,抗生素医学知识培训,27,【常用药物及特点】,2、阿米卡星（AMK）：耐酶，用于对其它氨基糖苷类抗药的细菌感染。3、奈替米星（西梭霉素）耐酶，对耐氨基糖苷类的G 杆菌及耐青G的金葡菌有效；本类药中毒性最低。,抗生素医学知识培训,28,2、阿米卡星（AMK
15、）：耐酶，用于对其它氨基糖苷类抗药的细菌,4、大观霉素（淋必治、壮观霉素）仅对淋病奈氏菌有高度抗菌活性(对其它菌无效）用于淋病治疗(对青G、四环素耐药或过敏者),抗生素医学知识培训,29,4、大观霉素（淋必治、壮观霉素）抗生素医学知识培训29,第5节 四环素类和氯霉素一、四环素类【种类】天然品：四环素(Tetracycline)、土霉素 半合成品：多西环素(强力霉素)、米诺霉素 抗菌活性更强，不良反应少。常用。【抗菌作用】机制：抑制菌体蛋白质的合成快速抑菌药抗菌谱：广谱抗生素抑制G、G、立克次体、肺炎支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、某些厌氧菌、阿米巴原虫（间接抑制）等。,抗生素医学知识培训,3
16、0,第5节 四环素类和氯霉素,【用途】首选：立克次体感染（斑疹伤寒、恙虫 病）、支原体肺炎、衣原体病。其他敏感菌感染：次选【不良反应】胃肠道反应：宜p.c.二重感染（菌群交替症）原理：长期使用广谱抗生素，体内敏感菌被抑制，正常菌群的生态平衡破坏，而不敏感菌(耐药菌、真菌)乘机大量繁殖，从而造成新的感染。,抗生素医学知识培训,31,【用途】抗生素医学知识培训31,常见白色念珠菌感染：鹅口疮、肠炎、假膜性肠炎 一旦发现，即停药，用抗真菌药治疗影响骨、牙齿生长：抑制婴幼儿生长发育；儿童牙齿黄染及牙釉质发育不良“四环素牙”。孕妇、哺乳妇、8岁以下儿童禁用。肝损害,抗生素医学知识培训,32,常见白色念珠
17、菌感染：鹅口疮、肠炎、假膜性肠炎,二、氯霉素（Chloramphenicol）【抗菌作用】机制：抑制菌体蛋白质的合成，为快速抑菌药抗菌谱：广谱。对G 杆菌作用强（尤其对伤寒沙门菌、流感嗜血杆菌有特效）易通过血脑屏障，脑脊液中浓度高。【用途】全身应用：主要用于敏感菌所致的伤寒、副伤寒。局部应用：眼、耳部感染外用。,抗生素医学知识培训,33,二、氯霉素（Chloramphenicol）抗生素医学知识培,【不良反应】严重 抑制骨髓造血功能：最严重可逆性骨髓抑制：与剂量、疗程有关不可逆性再生障碍性贫血：与剂量、疗程无直接相关灰婴综合症：新生儿、早产儿禁用。其它：二重感染；神经系统反应。,抗生素医学知识培训,34,抗生素医学知识培训34,抗生素医学知识培训,35,抗生素医学知识培训35,抗生素医学知识培训,36,抗生素医学知识培训36,抗生素医学知识培训,37,抗生素医学知识培训37,抗生素医学知识培训,38,抗生素医学知识培训38,抗生素医学知识培训,39,抗生素医学知识培训39,
