抗肿瘤药antitumoragents课件.ppt

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1、什么是肿瘤,机体在各种致瘤因素的作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的控制,导致克隆性异常增生和分化障碍而形成的新生物。,概 述,什么是肿瘤 机体在各种致瘤因素的作用下,局部组,多因素作用 长时间积累 多步骤发展 多基因参与,肿瘤的病因,肿瘤的病因,正常细胞 细胞恶性转化 瘤细胞增生 肿瘤形成 血管新生 侵袭和转移,肿瘤的多步骤发展,肿瘤的多步骤发展,恶性肿瘤细胞的特点,增殖失控侵略性生长转移,恶性肿瘤细胞的特点增殖失控,癌细胞增殖周期,增殖周期中细胞(使肿瘤增大),暂不分裂的细胞(肿瘤复发根源),G2,S,G1,M,无增殖能力细胞,死亡,G0,癌细胞增殖周期 增殖周期中细胞 暂不分

2、裂的细胞G2SG1M无,肿瘤:三种细胞,分裂增殖的细胞(大部分药物作用对象)增殖细胞群生长比率处于G0期的细胞:复发根源无分裂增殖能力的细胞:无害,肿瘤:三种细胞分裂增殖的细胞(大部分药物作用对象),肿瘤的治疗,手术治疗药物治疗放射治疗生物学治疗支技疗法,肿瘤的治疗手术治疗,抗肿瘤化学药物,抗肿瘤化学药物,一、肿瘤化疗的历史,殷墟甲骨文-瘤古埃及:砷化物油膏治疗皮肤癌1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗1942年“巴里灾难”,氮芥成功治疗淋巴肉瘤-开创了恶性肿瘤近代化疗的时代,一、肿瘤化疗的历史殷墟甲骨文-瘤,二、抗肿瘤药物分类,干扰核酸生

3、物合成的药物:甲氨蝶呤等。破坏DNA结构和功能的药物:烷化剂等。嵌入DNA干扰转录RNA的药物:放线菌素D干扰蛋白质合成的药物:长春碱类等。激素药物:肾上腺皮质激素,1.根据作用机制,二、抗肿瘤药物分类干扰核酸生物合成的药物:甲氨蝶呤等。,2.根据细胞动力学角度,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,2.根据细胞动力学角度细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物,3.根据化学结构及来源,烷化剂:氮芥类等。抗代谢物:叶酸、嘧啶等。抗肿瘤抗生素:丝裂霉素等。抗肿瘤植物药:长春碱类等。激素:雌激素等。杂类:铂类配合物和酶等。,3.根据化学结构及来源烷化剂:氮芥类等。,三、化疗药主要不良反应,骨髓抑

4、制胃肠道反应脱发局部刺激,三、化疗药主要不良反应骨髓抑制,骨髓抑制,保护性隔离:让病人住层流间,减少探视及人员流动,有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触。病房消毒:每天用1000MG/L三氯消毒液擦拭二次。清洁:保持病人床单、衣服清洁干燥,经常修剪病人指甲,保持清洁。口腔护理:饭后用漱口液漱口、可用4%碳酸氢钠、甲硝唑漱口液、洗必泰漱口液交替使用,预防口腔霉菌感染、口腔炎的发生。,骨髓抑制保护性隔离:让病人住层流间,减少探视及人员流动,有呼,胃肠道反应,心理护理饮食护理按医嘱给予止吐剂“分散注意力”:与病人谈话、音乐疗法等。严重恶心、呕吐:观察记录呕吐物颜色、质量,防止电解质紊乱,化验生化指

5、标。,1.恶心、呕吐,胃肠道反应1.恶心、呕吐,保持口腔清洁高营养流质,食物易消化富含维生素,禁食刺激性大且硬的食物及时处理口腔疾病:如霉菌感染,口腔溃疡,,2.粘膜炎,2.粘膜炎,药物治疗:遵医嘱予思密达等药物口服、静脉输液。密切观察:记录腹泻次数,粪便稠度。查大便隐血,并排除感染。防止脱水:加强肛围皮肤清洁护理:可用1:5000高锰酸钾粉坐浴30min,金霉素眼膏局部涂擦。,3.腹泻,药物治疗:遵医嘱予思密达等药物口服、静脉输液。3.腹泻,多食蔬菜、水,高纤维饮食开塞露纳肛,4.便秘,4.便秘,(一)影响核酸生物合成的药物,为细胞周期特异性药物,主要作用于S期,常见的抗肿瘤药物,(一)影响

6、核酸生物合成的药物 为细胞周期特异性药物,机制:化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶,阻止叶酸还原成四氢叶酸,导致DNA合成受阻 应用:儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;可作为免疫抑制剂应用,甲氨蝶呤(methotrexate,MTX),甲氨蝶呤(methotrexate,MTX),机制:细胞内转变为5氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸,使DNA合成受阻;应用:对多种肿瘤有效,特别对消化道癌症和乳腺癌疗效较好,氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU),氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU),机制:阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍

7、DNA合成 应用:急性淋巴细胞白血病的维持治疗,大剂量治疗绒毛上皮癌有效,巯嘌呤(mercaptopurine,6-MP),巯嘌呤(mercaptopurine,6-MP),机制:抑制核苷酸还原酶,阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸,从而抑制DNA合成应用:用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤,羟基脲(hydroxycarbamide,HU,机制:抑制核苷酸还原酶,阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸,从而抑制,机制:可抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成,也可掺入DNA中干扰其复制,使细胞死亡应用:对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白血病效果好,阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C),阿糖胞苷(cytarabine,

8、Ara-C),(二)、破坏DNA结构和功能的药物,1.烷化剂 抗瘤机制 具有活泼的烷化基团,能与DNA或蛋白质的某些基团起烷化作用,形成交叉联结或引起脱嘌呤作用,使DNA链断裂;还可使核碱配对错码,造成DNA结构和功能的损害,(二)、破坏DNA结构和功能的药物 1.烷化剂,常见烷化剂环磷酰胺()噻替派()白消安(马利兰)洛莫司汀、司莫司汀,常见烷化剂,代表药:顺铂(cisplatin)机制:烷化作用应用:抗瘤谱广,对非精原细胞性睾丸肿瘤最有效,2.金属化合物,代表药:顺铂(cisplatin)2.金属化合物,丝裂霉素(mitomycin C)具有烷化作用,为破坏DNA的抗生素主要用于胃癌、肺癌

9、、乳腺癌等,3.抗生素类,博莱霉素,争光霉素,平阳霉素与铜或铁离子络合,使DNA单链断裂,阻止DNA复制,干扰细胞繁殖用于鳞状上皮癌,可用于淋巴瘤的联合治疗,丝裂霉素(mitomycin C)3.抗生素类博莱霉素,争,作用机制:通过嵌入DNA双链,阻碍RNA多聚酶,抑制mRNA的合成常用药物:放线菌素阿霉素阿柔比星多柔比星,(三)、干扰转录RNA的药物,作用机制:(三)、干扰转录RNA的药物,(四)、干扰蛋白质合成的药物,(四)、干扰蛋白质合成的药物,代表药:长春碱(VLB)和长春新碱(VCR)机制:抑制微管聚合和纺锤丝的形成,中止细胞有丝分裂。主要作用于M期应用:前者主要用于急性白血病、恶性

10、淋巴瘤、绒毛膜上皮癌,后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。,.长春碱类,代表药:长春碱(VLB)和长春新碱(VCR).长春碱类,2.紫杉醇类,代表药:紫杉醇和紫杉特尔机制:促进微管聚合并抑制其解聚,使纺锤体失去正常功能,细胞有丝分裂停止用途:对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效,,2.紫杉醇类代表药:紫杉醇和紫杉特尔,3.干扰核蛋白体功能药物,代表药:三尖杉酯碱机制:通过分解核蛋白体,干扰核蛋白体功能发挥作用,对S期细胞作用明显,属细胞周期非特异性药物。用途:对急性粒细胞白血病疗效较好,3.干扰核蛋白体功能药物 代表药:三尖杉酯碱,4.影响氨基酸供应的药物,代表药:L-门冬酰胺酶机制:水解血清中的门冬酰胺,使肿瘤细胞缺乏这一重要氨基酸的供应而阻止其生长用途:急性淋巴细胞白血病,4.影响氨基酸供应的药物代表药:L-门冬酰胺酶,(五)、激素类,代表药:糖皮质激素雌激素雄激素等机制:一些肿瘤生长与激素有关,改变激素水平可抑肿瘤生长应用:对激素依赖性肿瘤有效,(五)、激素类 代表药:糖皮质激素雌激素雄激素等,抗肿瘤药的应用原则,从细胞增殖动力学考虑从药物作用机制考虑从药物毒性考虑:从药物的抗癌谱考虑,抗肿瘤药的应用原则从细胞增殖动力学考虑,

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