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1、什么是肿瘤,机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的控制，导致克隆性异常增生和分化障碍而形成的新生物。,概 述,什么是肿瘤 机体在各种致瘤因素的作用下，局部组,多因素作用 长时间积累 多步骤发展 多基因参与,肿瘤的病因,肿瘤的病因,正常细胞 细胞恶性转化 瘤细胞增生 肿瘤形成 血管新生 侵袭和转移,肿瘤的多步骤发展,肿瘤的多步骤发展,恶性肿瘤细胞的特点,增殖失控侵略性生长转移,恶性肿瘤细胞的特点增殖失控,癌细胞增殖周期,增殖周期中细胞（使肿瘤增大）,暂不分裂的细胞（肿瘤复发根源）,G2,S,G1,M,无增殖能力细胞,死亡,G0,癌细胞增殖周期 增殖周期中细胞 暂不分
2、裂的细胞G2SG1M无,肿瘤：三种细胞,分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）增殖细胞群生长比率处于G0期的细胞：复发根源无分裂增殖能力的细胞：无害,肿瘤：三种细胞分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）,肿瘤的治疗,手术治疗药物治疗放射治疗生物学治疗支技疗法,肿瘤的治疗手术治疗,抗肿瘤化学药物,抗肿瘤化学药物,一、肿瘤化疗的历史,殷墟甲骨文-瘤古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗1942年“巴里灾难”，氮芥成功治疗淋巴肉瘤-开创了恶性肿瘤近代化疗的时代,一、肿瘤化疗的历史殷墟甲骨文-瘤,二、抗肿瘤药物分类,干扰核酸生
3、物合成的药物：甲氨蝶呤等。破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂等。嵌入DNA干扰转录RNA的药物：放线菌素D干扰蛋白质合成的药物：长春碱类等。激素药物：肾上腺皮质激素,1.根据作用机制,二、抗肿瘤药物分类干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤等。,2.根据细胞动力学角度,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,2.根据细胞动力学角度细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物,3.根据化学结构及来源,烷化剂：氮芥类等。抗代谢物：叶酸、嘧啶等。抗肿瘤抗生素：丝裂霉素等。抗肿瘤植物药：长春碱类等。激素：雌激素等。杂类：铂类配合物和酶等。,3.根据化学结构及来源烷化剂：氮芥类等。,三、化疗药主要不良反应,骨髓抑
4、制胃肠道反应脱发局部刺激,三、化疗药主要不良反应骨髓抑制,骨髓抑制,保护性隔离：让病人住层流间，减少探视及人员流动，有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触。病房消毒:每天用1000MG/L三氯消毒液擦拭二次。清洁:保持病人床单、衣服清洁干燥，经常修剪病人指甲，保持清洁。口腔护理:饭后用漱口液漱口、可用4%碳酸氢钠、甲硝唑漱口液、洗必泰漱口液交替使用，预防口腔霉菌感染、口腔炎的发生。,骨髓抑制保护性隔离：让病人住层流间，减少探视及人员流动，有呼,胃肠道反应,心理护理饮食护理按医嘱给予止吐剂“分散注意力”:与病人谈话、音乐疗法等。严重恶心、呕吐：观察记录呕吐物颜色、质量，防止电解质紊乱，化验生化指
5、标。,1.恶心、呕吐,胃肠道反应1.恶心、呕吐,保持口腔清洁高营养流质，食物易消化富含维生素，禁食刺激性大且硬的食物及时处理口腔疾病:如霉菌感染,口腔溃疡，,2.粘膜炎,2.粘膜炎,药物治疗:遵医嘱予思密达等药物口服、静脉输液。密切观察:记录腹泻次数，粪便稠度。查大便隐血，并排除感染。防止脱水:加强肛围皮肤清洁护理：可用1：5000高锰酸钾粉坐浴30min，金霉素眼膏局部涂擦。,3.腹泻,药物治疗:遵医嘱予思密达等药物口服、静脉输液。3.腹泻,多食蔬菜、水，高纤维饮食开塞露纳肛,4.便秘,4.便秘,(一)影响核酸生物合成的药物,为细胞周期特异性药物，主要作用于S期,常见的抗肿瘤药物,(一)影响
6、核酸生物合成的药物 为细胞周期特异性药物,机制:化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致DNA合成受阻 应用:儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;可作为免疫抑制剂应用,甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）,甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）,机制:细胞内转变为5氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸，使DNA合成受阻;应用：对多种肿瘤有效，特别对消化道癌症和乳腺癌疗效较好,氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）,氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）,机制:阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍
7、DNA合成 应用:急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量治疗绒毛上皮癌有效,巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）,巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）,机制：抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成应用：用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤,羟基脲（hydroxycarbamide，HU,机制：抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，从而抑制,机制：可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡应用:对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白血病效果好,阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）,阿糖胞苷（cytarabine，
8、Ara-C）,(二)、破坏DNA结构和功能的药物,1.烷化剂 抗瘤机制 具有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某些基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂；还可使核碱配对错码，造成DNA结构和功能的损害,(二)、破坏DNA结构和功能的药物 1.烷化剂,常见烷化剂环磷酰胺（）噻替派（）白消安（马利兰）洛莫司汀、司莫司汀,常见烷化剂,代表药:顺铂（cisplatin）机制：烷化作用应用：抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸肿瘤最有效,2.金属化合物,代表药:顺铂（cisplatin）2.金属化合物,丝裂霉素（mitomycin C）具有烷化作用,为破坏DNA的抗生素主要用于胃癌、肺癌
9、、乳腺癌等,3.抗生素类,博莱霉素,争光霉素,平阳霉素与铜或铁离子络合，使DNA单链断裂，阻止DNA复制，干扰细胞繁殖用于鳞状上皮癌,可用于淋巴瘤的联合治疗,丝裂霉素（mitomycin C）3.抗生素类博莱霉素,争,作用机制：通过嵌入DNA双链，阻碍RNA多聚酶，抑制mRNA的合成常用药物：放线菌素阿霉素阿柔比星多柔比星,（三）、干扰转录RNA的药物,作用机制：（三）、干扰转录RNA的药物,（四）、干扰蛋白质合成的药物,（四）、干扰蛋白质合成的药物,代表药:长春碱（VLB）和长春新碱（VCR）机制:抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细胞有丝分裂。主要作用于M期应用:前者主要用于急性白血病、恶性
10、淋巴瘤、绒毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。,.长春碱类,代表药:长春碱（VLB）和长春新碱（VCR）.长春碱类,2.紫杉醇类,代表药:紫杉醇和紫杉特尔机制:促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止用途:对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，,2.紫杉醇类代表药:紫杉醇和紫杉特尔,3.干扰核蛋白体功能药物,代表药:三尖杉酯碱机制:通过分解核蛋白体，干扰核蛋白体功能发挥作用,对S期细胞作用明显，属细胞周期非特异性药物。用途:对急性粒细胞白血病疗效较好,3.干扰核蛋白体功能药物 代表药:三尖杉酯碱,4.影响氨基酸供应的药物,代表药:L-门冬酰胺酶机制:水解血清中的门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏这一重要氨基酸的供应而阻止其生长用途:急性淋巴细胞白血病,4.影响氨基酸供应的药物代表药:L-门冬酰胺酶,(五)、激素类,代表药:糖皮质激素雌激素雄激素等机制:一些肿瘤生长与激素有关，改变激素水平可抑肿瘤生长应用:对激素依赖性肿瘤有效,(五)、激素类 代表药:糖皮质激素雌激素雄激素等,抗肿瘤药的应用原则,从细胞增殖动力学考虑从药物作用机制考虑从药物毒性考虑：从药物的抗癌谱考虑,抗肿瘤药的应用原则从细胞增殖动力学考虑,
