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1、WHO发布的成人正常血压标准:18.7/12.0 kPa（140/90 mmHg）高血压分类：原发性高血压，约占90%继发性高血压，约占5%10%，其血压的升高是某些疾病的一种表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变，嗜铬细胞瘤、妊娠，或因药物所致等,WHO发布的成人正常血压标准:,血压的生理调节有众多的神经体液机制其中，交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统及内皮素系统起着重要作用抗高血压药（antihypertensive）用于治疗高血压许多抗高血压药物通过影响这些系统而产生降压作用,血压的生理调节有众多的神经体液机制,血压维持依赖于外周血管阻力心输出量血容量抗高血压药降低外周阻力减少心输
2、出量减少血容量,血压维持依赖于,1.抗高血压药的分类,利尿药：噻嗪类钙通道阻滞药：硝苯地平等。交感神经抑制药主要作用于中枢咪唑啉受体部位的抗高血压药：可乐定等神经节阻断药：美加明等去甲肾上腺素再摄取抑制药：利血平、胍乙啶等肾上腺素受体阻断药受体阻断药：哌唑嗪等受体阻断药：普萘洛尔等和受体阻断药：拉贝洛尔等肾素-血管紧张素系统抑制药：卡托普利、氯沙坦等血管扩张药：肼屈嗪等,1.抗高血压药的分类利尿药：噻嗪类,利尿药,脑,肾,可乐定,美加明,利血平胍乙啶,哌唑嗪（）,普萘洛尔（）,肼屈嗪硝苯地平,卡托普利（ACE）,氯沙坦（AT1受体）,心,利尿药脑肾可乐定美加明利血平哌唑嗪（）普萘洛尔（）肼屈嗪
3、,2.常用的抗高血压药,2.常用的抗高血压药,1）利尿药,利尿药是治疗高血压的常用药，要单独治疗轻度高血压，也常与其他降压药合用以治疗中、重度高血压利尿药初期降压机制：排钠利尿、造成体内Na、水负平衡，使细胞外液和血容量减少之故,1）利尿药利尿药是治疗高血压的常用药，要单独治疗轻度高血压，,临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，但长期应用常致不良反应如：降低血钾、钠、镁，增加血中总胆固醇，甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇含量，增加尿酸及血浆肾素活性大剂量噻嗪类利尿药还可加剧脂血症，降低糖耐量等低剂量的双氢氯噻嗪，可避免代谢方面的副作用，其他如呋噻米、氨苯蝶啶等也可应用,临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主
4、，但长期应用常致不良反应如：,一般情况下，高效利尿药不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者，因其不降低肾血流，并有较强的利Na作用,一般情况下，高效利尿药不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压,2）钙拮抗药,钙拮抗药能抑制细胞外Ca2的内流，能松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。降血压时并不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢及葡萄糖耐受性的改变。,2）钙拮抗药钙拮抗药能抑制细胞外Ca2的内流，能松弛平滑肌,硝苯地平Nifedipine,对轻、中、重度高血压者均有降压作用，但对正常血压者则无降压效口服3060分钟见效，持效3小时，t1/2约34小时离体实验中能
5、明显抑制高钾去极化所致的收缩反应，对去甲肾上腺素所致的收缩反应抑制较弱，但对自发性高血压大鼠的血管标本，由去甲肾上腺素所引起的收缩反应却有明显的抑制作用（对血压正常者无降压作用），此外，也可抑制内皮素诱导的肾血管的收缩,硝苯地平Nifedipine对轻、中、重度高血压者均有降压作,硝苯地平降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加，也增高血浆肾素活性，合用受体阻断药可免此反应而增其降压作用。临床用于治疗轻、中、重度高血压，可单用或与利尿药、受体阻断药合用。常见不良反应：头痛、脸部潮红、眩晕、心悸、踝部水肿（毛细血管前血管扩张）,硝苯地平降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加，也增高血浆肾,同类药物
6、（维拉帕米、地尔硫卓、尼群地平、尼莫地平等）也用于治疗高血压，并取得良好的效果钙拮抗药尚有“利尿作用”，能抑制肾小管细胞对Na的再吸收，能选择性扩张肾入球小动脉，增加肾小球滤过率,同类药物（维拉帕米、地尔硫卓、尼群地平、尼莫地平等）也用于治,3）肾上腺素受体阻断药,受体阻断药受体阻断药、受体阻断药,3）肾上腺素受体阻断药受体阻断药,受体阻断药,哌唑嗪 prazosin 是人工合成的喹唑啉类衍生物,受体阻断药哌唑嗪 prazosin,药理作用,哌唑嗪能选择性地阻断突触后膜1受体，能竞争性拮抗激动剂苯福林收缩血管升高血压的作用能舒张静脉及小动脉，发挥中等偏强的降压作用与酚妥拉明不同，降压时并不加快
7、心率，也少增加收缩力及血浆肾素活性，也能增加血中高密度脂蛋白（HDL）是浓度，减轻冠脉病变,药理作用哌唑嗪能选择性地阻断突触后膜1受体，能竞争性拮抗激,体内过程,口服易吸收，2小时内血浓达峰值，生物利用度为60%，t1/2为2.54小时。但口服后降压作用可持续10小时，与血浆蛋白结合率达97%，在肝中广泛代谢，首关消除显著,体内过程口服易吸收，2小时内血浓达峰值，生物利用度为60%，,临床应用及不良反应,适用于各型高血压，单用治疗轻、中度高血压，重度高血压合用受体阻断药及利尿药可增强降压效果,临床应用及不良反应适用于各型高血压，单用治疗轻、中度高血压，,不良反应,眩晕、疲乏、虚弱等首次给药可致
8、严重的体位性低血压，晕厥、心悸等（首剂现象），在直立体位，饥饿、低盐时较易发生。将首次用减为0.5mg，并在临睡前服用，使可避免发生,不良反应眩晕、疲乏、虚弱等,受体阻断药,均有良好的抗高血压作用以普萘洛尔为例,受体阻断药均有良好的抗高血压作用,普萘洛尔 Propranolol,抗高血压作用用普萘洛尔数天后，收缩压可下降15%20%，舒张压下降10%15%，合用利尿药降压作用更显著。静脉注射普萘洛尔后可使心率减慢，心输出量减少，但血压仅略降或不降（升压反射）少数人使用阻断药后，总外周阻力增高，（激活血管受体？），故外周血管有病者禁用,普萘洛尔 Propranolol抗高血压作用用普萘洛尔数,作
9、用机制,减少心输出量阻断心1受体，抑制心肌收缩性并减慢心率，使心输出量减少，因而降低血压。给药后这一作用出现迅速，而降压作用出现较慢。抑制肾素分泌肾交感神经通过1受体促使球旁器分泌肾素；普萘洛尔能抑制之，从而降低血压。具有强内在活性的吲哚洛尔在降压时，并不影响血浆肾素活性,作用机制减少心输出量阻断心1受体，抑制心肌收缩性并减慢,降低外周交感神经活性普萘洛尔也能阻断某些支配血管的去甲肾上腺素能神经突触前膜受体，抑制其正反馈作用而减少去甲肾上腺素的释放中枢降压作用：已知下丘脑、延髓等部位有受体，中枢给予微量普萘洛尔能降低血压，同量静脉注射却无效,降低外周交感神经活性普萘洛尔也能阻断某些支配血管的去
10、甲肾上,临床应用,广泛用于治疗高血压（轻、中度）对高血压伴心绞痛者还可减少发作对伴有心输出量及肾素活性偏高者，对伴脑血管病变者疗效也较好普萘洛尔的用量个体差异较大，一般宜从小量开始，以后逐渐递增，但每日用量以不超过300mg为宜受体阻断药中，选择性1受体阻断药美托洛尔（metoprolol），阿替洛尔（atenolol）的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相对安全,临床应用广泛用于治疗高血压（轻、中度）,、受体阻断药,拉贝洛尔（Labetalol）对、受体均有竞争性拮抗作用，其中，阻断1、2受体的作用程度相似，对1受体作用较弱，对2受体则无
11、效，故负反馈调节仍然存在，用药后不引起心率加快作用降压作用温和，适用于各型高血压，无严重不良反应，对梗塞早期，通过其降低心肌壁张力而产生有益的作用。静脉注射可治疗高血压危象,、受体阻断药拉贝洛尔（Labetalol）,4）RAS系统抑制剂,Inhibitors of Renin-angiotensin system,4）RAS系统抑制剂Inhibitors of Renin-,抗高血压药医学知识课件,AngI活性很低，AngII是RAS的主要活性肽AngII的受体：AT1受体：收缩血管，释放醛固酮，升高血压 促进细胞增殖肥大，心血管重构 AT2受体：释放NO,AngI活性很低，AngII是RA
12、S的主要活性肽,血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）（angiotensin converting enzyme inhibitor）,卡托普利第一个血管紧张素转换酶抑制剂（中美上海施贵宝制药公司生产，1981年用于临床）至少有17种，它们有共同的药理作用，已成为治疗高血压、CHF等的重要药物,血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）（angiotensin,化学结构与分类,ACEI的化学结构和构效关系ACEI与ACE的Zn2结合，抑制其活性现有药物与Zn2 结合的基团有三类巯基（-SH）结合：如卡托普利羧基（-COOH）结合：如依那普利等磷酸基（-POO）结合：如福辛普利药物与Zn2亲和力及“附加结
13、合点”数目决定药物作用强度和作用持续时间含羧基的ACEI作用强、持久,化学结构与分类ACEI的化学结构和构效关系,活性药与前药：与Zn2结合的必须是-SH、-POO、-COOH，有些药（依那普利、福辛普利等）为前体，须在体内转化后才能起效,活性药与前药：与Zn2结合的必须是-SH、-POO、-,药理作用 应用 醛固酮减少 血管扩张 NA，CA减少 阻止心血管重构 保护血管内皮细胞 抗AS作用(SH抗氧化)抗心肌缺血与心肌保护 胰岛素增敏作用,高血压,CHF及心肌梗死,糖尿病肾病,血压,缓激肽,AT-II,保护心血管,药理作用,不良反应,干咳（5-20%）：被迫停药的主要原因首剂低血压（3%）：
14、宜小量开始味觉障碍、瘙痒性丘疹、白细胞缺乏等血管神经性水肿：多在面、口腔部肾功能损伤：对肾动脉阻塞/肾动脉硬化造成的双侧肾病，会加重肾功能损伤高血钾:肾功能障碍及同时服保钾利尿剂者更多见 妊娠与哺乳：妊娠中后期可致畸。亲脂性ACEI可经乳汁分泌低血糖：特别是卡托普利增强对胰岛素的敏感性,不良反应干咳（5-20%）：被迫停药的主要原因,卡托普利（Captopril）,PO吸收快，F为75%，易受食物影响，宜餐前服用含-SH，起效快，药后1h达峰值，降压效果与RAAS的状态有关，肾素水平高的/低盐饮食/服利尿药者，降压持续8-12h；可清除自由基，保护缺血心肌可用于高血压、CHF、心肌梗死、糖尿病
15、肾病（FDA批 准唯一用于此病的ACEI）毒性小，耐受性好,卡托普利（Captopril）PO吸收快，F为75%，易受食,依那普利（Enalapril）,口服易吸收，不受食物影响在体内需转化，起效慢（药后4-6h达峰值），维持时间长（24h），作用强（ACE抑制作用是卡托普利10倍）可用于高血压、CHF 毒性小，对血糖和脂质代谢影响小，因不含-SH；味觉障碍、瘙痒性丘疹、白细胞缺乏等少见。,依那普利（Enalapril）口服易吸收，不受食物影响,卡托普利（captopril）依那普利（enalapril）雷米普利（ramipril）赖诺普利（lysinopril）培哚普利（perindopri
16、l）能有效地降低血压，对心功能不全及缺血性心脏病等也有良效,卡托普利（captopril）,AT1受体阻断药,作用更为专一代表药物：氯沙坦、缬沙坦、伊白沙坦等直接阻断AngII 与受体的结合拮抗ACE及糜酶旁路产生的AngII，阻断作用更完全拮抗AngII的促生长作用反馈性肾素增加，激活AT2受体，进而激活缓激肽-NO途径，舒张血管，降低血压用途似ACEI不产生咳嗽，无胰岛素增敏作用,AT1受体阻断药作用更为专一,氯沙坦（Losartan）,PO吸收，F为33%，14%可代谢为EXP3174（活性比氯沙坦强10-40倍）。高度选择性阻断AT1受体，对肾血流影响同ACEI，对高血压、糖尿病合并肾
17、功不全者有保护作用；促进尿酸排泄，对合用利尿药者有利；长期用能逆转左室肥厚和血管增生。可用于高血压、CHF。不产生咳嗽，血管神经性水肿，无胰岛素增敏作用，血脂及血糖影响小。,氯沙坦（Losartan）PO吸收，F为33%，14%可代谢,AT1受体拮抗药与ACEI比较,AT1受体拮抗药不抑制ACE，不产生缓激肽增多（不引起的咳嗽，无胰岛素增敏作用和降低血浆纤维蛋白原的作用）。在不能耐受ACEI的咳嗽病人，可改用AT1受体拮抗药。拮抗ACE及糜酶旁路产生的AngII，阻断作用更完全。但缺乏对心血管保护作用 ACEI作用特点刚好相反，两药合用疗效相加，不良反应未见增加，有一定使用前景,AT1受体拮抗
18、药与ACEI比较AT1受体拮抗药不抑制ACE，,抗高血压作用,降压的一线药对伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左室肥厚、心衰、急性心肌梗死、肾病的高血压首选轻中度高血压（单用），合用利尿药增效，比单纯加量更有效重症/顽固性高血压，合用利尿药/-R阻断剂长期用药可明显改善患者的生活质量且无耐受性，停药不反跳,抗高血压作用降压的一线药,特点,适用于各型高血压，在降压的同时，不伴有反射性心率加快长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，可降低糖尿病、肾病和其他肾实质性损害患者肾小球损伤的可能性，如卡托普利既能有效降压，又能增加机体对胰岛素的敏感性可防止的和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，发挥直
19、接及间接的心脏保护作用能改善高血压患者的生活质量，降低死亡率,特点适用于各型高血压，在降压的同时，不伴有反射性心率加快,临床应用,治疗原发性及肾性高血压能使血压降低15%25%对中、重度高血压合用利尿药、可加强降压效、降低不良反应,临床应用治疗原发性及肾性高血压能使血压降低15%25%,5）交感神经抑制药,可乐定 clonidine可乐宁咪唑类衍化物主要作用于中枢部位,5）交感神经抑制药可乐定 clonidine,药理作用,麻醉动物静脉注射可乐定后，先见血压短暂升高，随见血压持久下降，伴有心率减慢、心输出量减少口服给药仅见降压而无升压效，继续服用后，外周血管阻力逐渐降低，肾血管阻力也降低，但并
20、不显著影响肾血流量及肾小球滤过率,药理作用麻醉动物静脉注射可乐定后，先见血压短暂升高，随见血压,可乐定的降压作用中等偏强。它还能抑制胃肠道的分泌和运动，因此适用于兼患溃疡病的高血压患者可乐定对中枢神经系统还有镇静作用，减少自发性活动，并显著延长巴比妥类的催眠时间,可乐定的降压作用中等偏强。它还能抑制胃肠道的分泌和运动，因此,作用机制,激动了延髓腹外侧吻部的I1-咪唑啉受体，降低外周交感张力致血压下降激动中枢2受体则是其引起镇静等副作用的原因,作用机制激动了延髓腹外侧吻部的I1-咪唑啉受体，降低外周交感,临床应用,可乐定可治疗中度高血压，常于其他药无效时应用可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药,临床
21、应用可乐定可治疗中度高血压，常于其他药无效时应用,不良反应,常见不良反应有口干，为其作用于胆碱能神经末梢上的2受体，减少ACh的释放和过量唾液的分泌所致久用使水、钠潴留，是降压后肾小球滤过率减少的结果。合用利尿药可克服镇静、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛、阳萎等，停药后能自行消失少数患者在突然停药后可出现短时的交感神经功能亢进现象。如心悸、出汗、血压突然升高等，可能是久用后突触前膜2受体敏感性降低，负反馈减弱，去甲肾上腺素释放过多所致。再用可乐定或用受体阻断药酚妥拉明能取消之,不良反应常见不良反应有口干，为其作用于胆碱能神经末梢上的2,甲基多巴 methyldopa,降压作用与可乐定相似，属中等偏强
22、，降压时也伴有心率减慢，心输出量减少，外周血管阻力明显降低治疗中度高血压，适用于肾功能不良的高血压患者,甲基多巴 methyldopa降压作用与可乐定相似，属中等偏,5.2 抗NE能神经末梢药,利血平 Reserpine印度萝芙木所含的一种生物碱，国产萝芙木所含总生物碱的制剂称降压灵该药降压作用弱，不良反应较多，现已少用作用较强的胍乙啶也因不良反应多而少用,5.2 抗NE能神经末梢药利血平 Reserpine,5.3 神经节阻断药,作用较强不良反应多而少用仅用于高血压危象和主动脉夹层动脉瘤等,5.3 神经节阻断药,6）血管扩张药,直接作用于血管平滑肌的抗高血压药肼屈嗪等，能直接松弛血管平滑肌，
23、降低外周阻力，纠正血压上升所致的血流动力学异常与其他类降压药不同的是，本类药物不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压等久用后，其神经内分泌及植物神经的反射作用能抵消药物的降压作用,6）血管扩张药直接作用于血管平滑肌的抗高血压药肼屈嗪等，能直,反射变化：激活交感神经，致心输出量和心率增加而抵消降压作用，其增加心肌耗氧量的作用，对有严重冠状动脉功能不全或心脏储备力差者则易诱发心绞痛增强血浆肾素活性，肾素血症可增强交感活性导致循环中血管紧张素量增加而使血压上升，以上缺点必须合用利尿药及受体阻断药加以纠正,反射变化：,肼屈嗪 hydralazine,扩张小动脉的口服有效的降压药对肾、冠状动脉及内脏血管
24、的扩张作用大于对骨骼肌血管适用于中度高血压，常与其他降压药合用,肼屈嗪 hydralazine扩张小动脉的口服有效的降压药,不良反应,头痛、鼻充血、心悸、腹泻等。较严重时表现为心肌缺血和心衰高剂量使用时可引起全身性红斑性狼疮样综合征，用量400mg/日，或更大，其发生率可达10%20%，可见与剂量有关将剂量降至200mg/日，上述反应少见极少单用,不良反应头痛、鼻充血、心悸、腹泻等。较严重时表现为心肌缺血和,硝普钠 sodium nitroprusside,又称亚硝基铁氰化钠（Na2Fe（CN）6NO2H2O）属硝基扩张血管药，口服不吸收，需静脉滴注给药，起效快，约1分钟，停药5分钟内血压回升
25、其作用机制相似于硝酸酯类，能增加血管平滑肌细胞内cGMP水平而扩张血管,硝普钠 sodium nitroprusside又称亚硝基铁,用于高血压危象，特别对伴有急性心肌梗塞者或左室功能衰竭的严重高血压患者，治疗高血压危象一般按3g/kg/min滴注，通过调整滴注速度来维持血压于所需水平由于该药能扩张动、静脉、降低前、后负荷而改善心功能，用于难治性心衰,用于高血压危象，特别对伴有急性心肌梗塞者或左室功能衰竭的严重,该药遇光易破坏，故滴注的药液应新鲜配制和避光不良反应有呕吐、出汗、头痛、心悸，均是过度降压所引起本药毒性较小，在体内产生的CN-，在肝中被转化成SCN-，后者基本无毒，经肾排泄。但连用
26、数日后，SCN-在体内蓄积，其浓度超过20mg/100ml时，可致中毒，因此宜监护SCN-的浓度,该药遇光易破坏，故滴注的药液应新鲜配制和避光,米诺地尔 minoxidil（长压定）,钾通道开放药作用强大的小动脉扩张药，口服吸收完全，能较持久地贮存于小动脉平滑肌中不良反应有水、钠潴留，心悸及多毛症，促进毛发生长可能与皮肤及毛发滤泡的血流增多有关本药激活了调节毛发杆蛋白的特殊基因而促进毛发杆的生长和成熟，故此药可作为治疗（男性）脱发药,米诺地尔 minoxidil（长压定）钾通道开放药,二氮嗪 diazoxide,直接舒张血管平滑肌而降压，和米诺地尔一样，其降压机制部分是通过激活平滑肌细胞的IK
27、（ATP）（ATP）所中介的钾通道，促进钾外流，使胞膜超极化，Ca2通道失活，Ca2内流减少,二氮嗪 diazoxide直接舒张血管平滑肌而降压，和米诺地,临床上主要作静脉注射用，用于高血压危象及高血压脑病不作长期用药，因此不良反应少见如连用几天后，就应检测血糖水平本药可致高血糖症，此为药物激活了胰岛细胞膜的IK（ATP），降低胰岛素释放所致,临床上主要作静脉注射用，用于高血压危象及高血压脑病,抗高血压药物的应用原则,联合用药根据患者的合并症选用药物避免降压过快个体化治疗,抗高血压药物的应用原则联合用药,联合用药,抗高血压药物长期单独使用后常会失效，如加大剂量又易引起不良反应而难以继续应用临床
28、实践中常采用联合用药，以增强疗效、减少不良反应的发生,联合用药抗高血压药物长期单独使用后常会失效，如加大剂量又易引,利尿药,ACEI,-受体阻断药,CCB,肼屈嗪,可乐定,哌唑嗪,AT1阻断药,利尿药ACEI-受体阻断药CCB肼屈嗪可乐定哌唑嗪AT1阻,对于轻、中度高血压患者，首选单药治疗，用I或II均可用药后如血压仍大于18.7/12.0kPa（140/90 mmHg）者，则二联用药，一般选III，或IIIII若仍无效，则三联用药：如IIIII，或IIIIII,对于轻、中度高血压患者，首选单药治疗，用I或II均可,根据高血压程度选用药物高血压的药物治疗主要选用利尿药、受体阻断药、钙拮抗药及A
29、CEI四大类配合非药物治疗如改善患者的生活方式及习惯，有助于控制血压,根据高血压程度选用药物,剂量个体化不同患者或同一患者在不同病程时期，所需剂量不同，如可乐定、普萘洛尔，肼屈嗪等药物的治疗量可相差数倍根据“最好疗效最少不良反应”的原则，选择每一患者的最佳剂量,剂量个体化,高血压危象及脑病时药物的选用,宜静脉给药以迅速降低血压，可选用硝普钠、二氮嗪和拉贝诺尔，也可用高效利尿药如呋噻米等，但应注意不可降压过快，以免造成重要器官灌流不足等,高血压危象及脑病时药物的选用宜静脉给药以迅速降低血压，可选用,根据并发症选用药物高血压合并心功能不全、心扩大者，宜用利尿药、卡托普利、哌唑嗪等，不宜用受体阻断药
30、高血压合并肾功能不良者，宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴高血压合并窦性心动过速，年龄在50岁以下者，宜用受体阻断药,根据并发症选用药物,高血压合并消化性溃疡者，宜用可乐定，不用利血平高血压合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者，不用受体阻断药高血压伴有潜在性糖尿病或痛风者，不宜用噻嗪类利尿药高血压伴有精神抑郁者，不宜用利血平或甲基多巴,高血压合并消化性溃疡者，宜用可乐定，不用利血平,复习题,CCBs的分类、代表药、药理作用及临床应用。抗心律失常药的分类及代表药。抗高血压药的分类及代表药。强心苷的药理作用和不良反应。硝酸酯类的药理作用和临床应用。抗动脉粥样硬化药的分类。利尿药和脱水药的分类和临床应用。普萘洛尔的药理作用和临床应用。,复习题CCBs的分类、代表药、药理作用及临床应用。,
