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1、中药药剂学,第二十三章 药物体内过程,目 录,第一节 生物药剂学概论第二节 药物动力学概论,要点导航,掌握生物药剂学、药物动力学的概念和研究的基本内容熟悉药物的体内过程及其影响因素，药物动力学常用术语了解生物利用度和生物等效性的含义及测定方法，溶出度测定的意义、方法及药物制剂体内外相关性的含义与建立,第一节 生物药剂学概论,生物药剂学概论,生物药剂学（biopharmaceutics)研究药物及其制剂在体内ADME的机理及过程，阐明药物因素、剂型因素、机体生物因素与药物疗效之间相互关系的学科,A：吸收（absorption）D：分布（distribution）M：代谢（metabolism）E
2、：排泄（excretion）,生物药剂学概论,剂型因素 药物化学结构药物理化性质制剂处方组成药剂制备工艺过程等剂型和给药方法等,生物因素 种属差异种族差异性别差异年龄差异生理和病理条件差异遗传背景差异等,药效 包括疗效、副作用和毒性,药物的体内过程,药物在体内ADME的过程,吸收（absorption）分布（distribution）代谢（metabolism）排泄（excretion）,转运,转化,消除,配置,药物的体内过程,生物膜的结构：脂质双分子层结构,药物的吸收,药物的吸收：被动转运（被动扩散）脂溶扩散（简单扩散）膜孔转运（限制扩散）主动转运（载体转运）易化扩散（载体转运）胞饮作用（膜
3、动转运）离子对转动,药物的吸收,被动转运（被动扩散）：指存在于膜两侧的物质顺浓度梯度转运途径：脂溶扩散：适用于非解离型的脂溶性药物 膜孔转运：适用于直径小于膜孔的水溶性分子 特点：顺浓度梯度转运不需消耗生物体的能量无饱和现象和抑制现象 符合一级速度过程,药物的吸收,主动转运：指物质借助于载体或酶促系统，从生物膜的低浓度一侧向高浓度一侧的转运特点：逆浓度梯度转运 需消耗生物体的能量转运速度与载体量有关，可出现饱和现象 具有结构特异性，可发生竞争抑制现象 具有部位特异性 受代谢抑制剂的影响,药物的吸收,易化扩散：指一些物质在生物膜载体的帮助下，由膜的高浓度侧向低浓度侧顺浓度梯度扩散或转运的过程特点
4、：不耗能 顺浓度梯度转运 属于载体转运,存在饱和现象、竞争抑制现象和部位特异性,药物的吸收,药物的吸收,胞饮作用：指细胞从细胞外将物质摄入细胞内的现象特点：适用于某些高分子物质具有部位特异性,药物的吸收,离子对转运：一些高解离度的药物能与胃肠道中的内源性物质形成离子对复合物以被动方式转运特点：复合物具脂溶性符合一级速度过程,药物的吸收,药物的吸收：指药物从给药部位进入体循环的过程胃肠道吸收：胃、小肠、大肠非胃肠道吸收 注射部位吸收 口腔吸收 其他尚有肺部、眼部、直肠、鼻腔黏膜、阴道黏膜及经皮给药的吸收,药物的分布,药物的分布药物吸收后，由循环系统送至体内各脏器组织的过程影响分布的因素 药物与血
5、浆蛋白结合 器官血流量和毛细血管透过性 组织结合与蓄积药物在体内的选择性分布,药物的分布,血脑屏障（blood-brain barrier）：系指脑毛细血管阻止某些物质由血液进入脑组织的结构血胎屏障（blood-placentar barrier）：系指在母体循环与胎儿体循环之间存在着的胎盘屏障,药物的代谢,药物的代谢：药物在体内各种酶及体液作用下，所经历的化学结构的转变，又称为生物转化(biotransformation)代谢的反应过程 第一阶段反应：氧化、羟基化、开环、还原或水解 第二阶段反应：结合反应,药物的排泄,药物的排泄：指体内药物以原型或代谢物的形式排出体外的过程途径：肾脏排泄 肾
6、小球滤过 肾小管重吸收肾小管分泌胆汁排泄其他：乳汁、唾液、汗液等,影响药物制剂疗效的因素,药 物 因 素 剂 型 因 素 生 物 因 素,药物因素,药物的物理化学因素解离度与脂溶性溶出速度与溶解度 粒径 晶型,药物因素,解离度与脂溶性药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状况和油/水分配系数 Henderson-Hasselbalch缓冲方程式：弱酸性药物：弱碱性药物：被动扩散吸收：非解离型药物易透过生物膜弱酸性药物在胃中主要以未解离型形式存在，故吸收较好。而弱碱性药物在pH较高的小肠中更有利于吸收,药物因素,溶出速度与溶解度难溶性药物溶解度小，溶解缓慢。当药物溶解至胃肠液中的速度小于胃肠吸收速
7、度时，药物的溶出过程即成为吸收过程的限制因素 溶出速度影响吸收速度，药物起效时间、药效强度和持续时间,药物因素,粒径药物的溶解速度与药物粒子大小有一定关系。粒子越小，比表面积越大，其溶解速度也越快，药物疗效也越高,药物因素,晶型晶型不同，其理化性质可能不同，呈现不同的生物利用度 稳定型药物熔点高、溶解度小，生物利用度低不稳定型相反，且易转化成稳定型亚稳定型介于二者之间，熔点较低，具有较高的溶解度和溶出速度，也可以转变为稳定型，但速度较慢晶型不同能造成药物吸收速度差异，进而影响药物的疗效,剂型因素,药物的剂型因素 剂型与给药途径 药用辅料 制剂工艺,剂型因素,剂型与给药途径剂型不同从而导致药物的
8、起效快慢、作用强度、作用部位、持续时间及副作用等不同。不同给药途径中药物吸收的一般顺序是：静脉吸入肌内皮下舌下或直肠口服皮肤常用口服剂型吸收的一般顺序是：溶液剂混悬剂、乳剂散剂胶囊剂片剂丸剂,剂型因素,不同剂型中药物的吸收注射液体剂型：溶液型、混悬剂型、乳剂型口服液体剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂口服固体剂型：散剂、胶囊剂、片剂、丸剂,剂型因素,药用辅料 亲水性辅料：提高亲水性，加速溶出 疏水性辅料：影响制剂的崩解和溶出,不同剂型制剂中药物的释放与吸收过程示意图,剂型因素,制剂工艺中药前处理方法：粉碎、混合、制粒、提取、分离、浓缩、干燥制剂成型工艺的选择新技术的应用,同种药物不同剂型血药浓度比较图
9、,生物因素,胃肠道pH值弱酸性药物在胃中容易吸收弱碱性药物在肠中容易吸收大肠呈现有限的吸收胃肠道pH环境只影响药物的被动转运吸收,生物因素,胃排空与肠蠕动胃排空（gastric emptying）系指食物由胃经幽门排入十二指肠的过程胃排空的快慢用胃排空速率表示。胃内容物排空所需的时间称胃排空时间胃排空及肠蠕动的快慢可显著影响药物在小肠的吸收,生物因素,药物的首过效应：在胃肠道吸收的药物经肝门静脉进入肝脏，继而进入体循环的过程中可能有部分药物在肝内生物转化。这种在药物进入体循环前因肝脏摄取而代谢或经胆汁排泄使进入体循环原型药物量减少的现象称为肝脏的首过效应（first-passeffect)首过效应愈大，药物被代谢愈多，其血药浓度也愈低，药效影响越大,
