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1、,欣地平尼可地尔片在冠心病治疗中的应用,医保甲类、基药、慢病门诊,药物治疗中的应用,血运重建中的应用,临床指南介绍,冠心病的治疗目的,目 录,冠心病的治疗目的,2013SCAD新定义:阻塞性+非阻塞性冠脉疾病,传统定义的SCAD,左主冠脉狭窄50%,或1支/多个主要冠状动脉狭窄70%导致的由运动或应激引起的胸部症状,本指南定义的SCAD,不仅包括动脉粥样硬化性狭窄,还考虑微血管障碍和冠脉痉挛导致的由运动或应激引起的胸部症状,The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Soc
2、iety of Cardiology.Eur Heart J.2013 Aug 30,抗心肌缺血治疗 进入“微”时代,冠脉造影只能显示约5%的血管网 冠脉血流阻力60%来自微小动脉,冠脉造影作为冠心病诊断的金标准 可以明确冠状动脉狭窄的部位、程度以及范围心肌微血管病变患者部分存在典型的心绞痛症状,但是冠脉造影检查未见明显冠脉狭窄。临床上有明显的冠心病心绞痛症状的患者中20%30%冠脉造影正常。,目前临床扩血管药物在微血管领域的不足,欣地平全球唯一双机制、全冠脉 血管扩张剂,类硝酸酯作用(Nitrates-like effects)-扩张大冠脉和容量血管-降低前后负荷,ATP敏感的钾离子通道开放
3、剂(KATP channel opener)-扩张微小冠脉,增加缺血区氧供-模拟缺血预适应,保护心肌-防止无复流,慢血流,欣地平(尼可地尔片)作用机制,欣地平(尼可地尔片)的抗心绞痛双重作用机制,尼可地尔,血管平滑肌细胞,Ca2+通道开放,Ca2+外流增加,欣地平(尼可地尔片)双重作用机制,模拟缺血预适应机制,尼可地尔,ATP消耗,G蛋白,线粒体KATP通道开放作用,线粒体产能增加,保护心肌,腺苷,Ca2+血管舒张,细胞膜KATP通道开放,Ca2+,血管平滑肌细胞,KATP通道开放作用,超极化,酶联反应,欣地平(尼可地尔片)药理作用总结,类硝酸酯作用,KATP开放作用,关闭微血管上T型电压依赖
4、性Ca2+通道,保护心肌细胞,细胞膜KATP开放,线粒体KATP开放,扩张大冠状动脉,减少心肌线粒体Ca2+超载,烟酰胺,扩张微小冠脉,缓解冠脉痉挛,增加冠脉血流,尼可地尔Nicorandil,国内外指南对心绞痛治疗的主要目的,Pharma Medica;Vol 21,163-168,1、治疗各类心绞痛,全面有效!(n=8349),尼可地尔片(欣地平)适合各类心绞痛患者!,14,尼可地尔(5mg,tid,n=115),ISMN(20mg,bid,n=117),0,%,Wenling Zhu;Circ J;71:826-833,与ISMN的比较,1 周,2周,3 周,4周,用药前,:尼可地尔,:
5、ISDM,心绞痛发作次数/周,*:p0.01,p0.05,每周心绞痛发作次数减少50%患者比例,与ISDM比较,尼可地尔(5mg,tid),ISDM(10-20mg,bid),2、欣地平显著减少心绞痛发作,优于同类,Am Heart J.1994;127(4 Pt 1):866-873,硝酸酯类,尼可地尔,3、欣地平(尼可地尔片)无耐药性,作用时间持久!,尼可地尔,Am J.Cardiol,1991,68:1263-1273;“欣地平”说明书,4、尼可地尔片(尼可地尔片)副反应低,依从性强!,采用尼可地尔片(5mg,tid)治疗的所有14323例调查病历中,头痛发生率3.6%,多为轻中度(95
6、%),患者易耐受。,5、欣地平对血压、心率无显著影响!,200例稳定性心绞痛患者给与尼可地尔,用药前后患者心率无显著性差异。,与基线相比,无显著性差异的24例心绞痛患者,连续四周口服尼可地尔,用药前后患者血压无显著性差异。,JCAD(日本冠心病)研究,S H,A Y,H Y,et al.Effects of nicorandil on cardiovascular events in patients with coronary artery disease in the Japanese Coronary Artery Disease(JCAD)study.J.Circulation Jou
7、rnal,2010,74(2):111-119.,研究目的 JCAD研究是一项多中心(217中心),协作性,前瞻性,观察性,在大样本量冠心病患者中进行的临床试验。调查日本的冠心病危险因素,药物治疗现状以及治疗结果的比较。研究对象和方法 JCAD研究连续入组缺血性心脏病病人,要求冠脉造影检查时至少一支主冠脉75%以上狭窄。尼可地尔组2558名入组患者,对照组2558名入组患者。研究剂量 尼可地尔5mg tid,对照组常规治疗+安慰剂。随访时间 平均随访时间为2.7年。,全因死亡-累积发生率,35%,S H,A Y,H Y,et al.Effects of nicorandil on cardio
8、vascular events in patients with coronary artery disease in the Japanese Coronary Artery Disease(JCAD)study.J.Circulation Journal,2010,74(2):111-119.,欣地平在PCI中的应用,目的:研究尼可地尔对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中冠脉无复流的影响。方法:分为常规药物治疗组和尼可地尔药物治疗组,常规治疗组患者接受PCI手术和常规药物治疗,尼可地尔组患者术前7d口服尼可地尔(5mg,3次/d)治疗。比较两组患者PCI术前及术后12h、24h的肌酸激酶同工
9、酶等指标的变化。观察:患者术中无复流现象的发生率及3个月心脏超声结果。,第四军医大学西京医院心内科 李伟杰 吴晓鹏 2013,尼可地尔对经皮冠状动脉介入治疗中冠脉无复流的影响,尼可地尔显著降低无复流和慢血流发生率,P0.05,术后无复流发生率%,尼可地尔降低心肌损伤,改善心功能,P0.05,OACIS(日本急性冠状动脉功能不全研究),S H,A Y,H Y,et al.Effects of nicorandil on cardiovascular events in patients with coronary artery disease in the Japanese Coronary A
10、rtery Disease(JCAD)study.J.Circulation Journal,2010,74(2):111-119.,研究目的 OACIS研究是一项前瞻性、多中心,观察性研究。在该研究中,使用相对较大的样本量研究了AMI后尼可地尔片在出院后的全因死亡率影响。研究对象和方法 急诊PCI术后患者尼可地尔组535名入组患者,对照组1311名入组患者。研究剂量 尼可地尔5mg tid,对照组常规治疗+安慰剂。随访时间 平均随访时间为5年。,风险降低43%,OACIS尼可地尔组全因死亡发生率显著降低,AMI患者出院后全因死亡率降低50%与使用尼可地尔有关。,OACIS,PCI围术期使用尼
11、可地尔,可明显降低术中无复流和慢血流发生的比例,减轻心肌损伤和心血管不良事件的发生并改善心功能。,小结,推荐指南,指南摘录(易企秀版),慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南英国无持续性ST段抬高性冠脉综合征指南2012年ACC/AHA对UA/非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者诊治指南2013年ESC稳定性冠脉疾病指南冠状动脉痉挛综合症诊断与治疗中国专家共识非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南冠状动脉微血管疾病诊断和治疗的中国专家共识高血压合理用药指南(第二版)中国心血管病预防指南(2017)2018SIGN国家临床指南:稳定性心绞痛的管理(151)冠心病合理用药指南(第二版),202
12、3/1/8,用法用量,硝酸酯的头痛发生率高,而尼可地尔的头痛发生率低,背后的原因是什么?,硝酸酯引起头痛的主要原因是扩张颅内血管。在临床使用中发现硝酸酯具有较高的头痛发生率,约30%。尼可地尔扩血管作用部位具有高度的选择性,在尼可地尔药物代谢的研究中发现,除了常规的肝肾代谢组织的分布外,尼可地尔的代谢物主要分布在心脏,在脑组织等其它组织中的分布少;这种作用部位的高度靶向性可以减少尼可地尔对脑血管的扩张,减少头痛的发生。,尼可地尔发生头痛时应该怎么处理?,对出现头痛但能耐受的患者,可能是其对尼可地尔类硝酸酯作用扩张血管比较敏感。建议坚持服用尼可地尔,随着机体对血管扩张适应后,3-5 天后头痛会消失。对于出现头痛且不能耐受的患者,由与对血管扩张非常敏感,可以建议将尼可地尔的剂量减半(或减次),在治疗一周后,将治疗剂量恢复到常用剂量 5mg tid。如果减量头痛仍不能缓解的患者,建议做停药处理。,2023/1/8,欣地平在治疗冠心病中的产品优势,全球唯一 双机制、全冠脉 血管扩张剂,2023/1/8,2023/1/8,全“心”保护,用“欣”表达,