生物化学脂类代谢ppt课件.ppt

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1、第五章 脂类代谢,Lipid Metabolism,本章主要内容,脂类概述脂类的消化吸收甘油三酯代谢磷脂的代谢胆固醇代谢血浆脂蛋白代谢,脂肪和类脂总称为脂类(lipid),脂肪(fat)：三脂酰甘油(triacylglycerols,TAG)也称为甘油三酯(triglyceride,TG),类脂(lipoid)：胆固醇(cholesterol,CHOL)胆固醇酯(cholesterol ester,CE)磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid),分类,定义,脂 类 概 述,脂类的分类、含量、分布及生理功能,甘油三酯,甘油磷脂(phosphoglycerides),胆固

2、醇酯,脂类物质的基本构成,X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等,构成脂类的脂肪酸（脂酸）,简称脂酸,包括饱和脂酸(saturated fatty acid)和不饱和脂酸(unsaturated fatty acid)。,游离脂肪酸（脂酸）的来源,自身合成 以脂肪形式储存，需要时从脂肪动员产生，多为饱和脂酸和单不饱和脂酸。,食物供给 包括各种脂酸，其中一些不饱和脂 酸，动物不能自身合成，需从植物中摄取。,*必需脂酸（essential fatty acid,EFA）亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等多不饱和脂酸是人体不可缺乏的营养素，不能自身合成，需从植物油摄取，故称必需脂酸。,第一

3、节不饱和脂酸的分类及命名,Classification and Naming of Unsaturated Fatty Acids,1.1 脂酸的命名,脂酸系统命名遵循有机酸命名的原则，将包括羧基碳原子在内的最长直链碳链作为主链，依其碳原子数称为某烷酸，并从羧基碳原子开始编号；若碳链中含有双键，从羧基端编号，称为某碳烯酸，并将双键位置写在其前面。,编码体系 从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序 或n编码体系 从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序,系统命名法标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。,不饱和脂酸的命名,油酸含18个碳原子，在第9-10位间有一个双键，被称为9-十八碳单烯酸，写成18:1(

4、9)或18:19。,例如：,哺乳动物不饱和脂酸按（或n）编码体系分类,人体内的不饱和脂肪酸按体系可分为四族，各族的名称根据各族母体脂肪酸从甲基碳原子数起的第一个双键位置数命名。,1.2 脂酸的分类,脂酸根据其碳链长度分为短链、中链和长链脂酸,短链脂酸：碳链长度小于或等于10的脂酸,如：癸酸(碳链长度为10),中链脂酸：碳链长度介于10和20之间的脂酸,如：油酸(碳链长度为18),长链脂酸：碳链长度大于或等于20的脂酸,如：DHA(碳链长度为22),脂酸根据其碳链是否存在双键分为饱和脂酸和不饱和脂酸,饱和脂酸的碳链不含双键,饱和脂酸(saturated fatty acid)以乙酸(CH3-CO

5、OH)为基本结构，不同的饱和脂酸的差别在于这两基团间亚甲基(-CH2-)的数目不同。,常见的饱和脂酸,不饱和脂酸的碳链含有一个或一个以上双键,常见的不饱和脂酸,哺乳动物体内的多不饱和脂酸均由相应的母体脂酸衍生而来。3、6及9三族多不饱和脂酸在体内彼此不能互相转化。,动物只能合成9及7系的多不饱和脂酸，不能合成6及3系多不饱和脂酸。,常 见 的 不 饱 和 脂 酸,第二节 脂类的消化和吸收,Digestion and Absorption of Lipid,条件 乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；酶的催化作用,部位主要在小肠上段,2.1 脂类的消化,胆盐在脂肪消化中的作用,乳化

6、,消化酶,甘油三酯,食物中的脂类,2-甘油一酯+2 FFA,磷脂,溶血磷脂+FFA,胆固醇酯,胆固醇+FFA,微团(micelles),消化脂类的酶,脂肪与类脂的消化产物，包括甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂酸(6C10C)及短链脂酸(2C4C)构成的的甘油三酯与胆汁酸盐，形成混合微团(mixed micelles)，被肠粘膜细胞吸收。,消化的产物,十二指肠下段及空肠上段。,2.2 脂肪的吸收,吸收部位,吸收方式,长链脂酸及2-甘油一酯,肠粘膜细胞（酯化成TG）,胆固醇及游离脂酸,肠粘膜细胞（酯化成CE）,溶血磷脂及游离脂酸,肠粘膜细胞（酯化成PL）,第三节 甘油三酯代谢,Meta

7、bolism of Triglyceride,3.1 甘油三酯概述,甘油三酯(triacylglycerol)是非极性、不溶于水的甘油脂酸三酯，基本结构为甘油的三个羟基分别被相同或不同的脂酸酯化。含有同一种脂酸的甘油三酯称为简单甘油三酯(simple triacylglycerol);含有两种或三种脂酸的甘油三酯称为混合甘油三酯(mixed triacylglycerol)。,甘油三脂,甘油,甘油三酯结构,脂酸组成的种类决定甘油三酯的熔点，随饱和脂酸的链长和数目的增加而升高。,消化吸收和内源性合成的脂酸，以游离的形式存在较少，大多数以酯化的形式存在于甘油三酯之中而存在于体内。,1.甘油三酯是脂

8、酸的主要储存形式,2.甘油三酯的主要作用是为机体提供能量,1.甘油三酯是机体重要的能量来源,2.甘油三酯是机体的主要能量储存形式,男性：21%，女性：26,3.2 甘油三酯的分解代谢,（一）脂肪动员（二）甘油的代谢（三）脂肪酸的-氧化（四）脂肪酸的其他氧化方式（五）酮体的生成和利用,（一）脂肪动员,定义：储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸和甘油，并释放入血以供其它组织细胞氧化利用，该过程称为脂肪的动员。关键酶：在脂肪动员中，脂肪细胞内的甘油三酯脂肪酶是限速酶，它受多种激素的调控，因此称为激素敏感性甘油三酯脂肪酶（HSL）。,脂肪动员过程,脂解激素-受体,G蛋白,AC,ATP,

9、cAMP,PKA,HSL(无活性),HSL(有活性),TG,甘油二酯（DG）,甘油一酯,甘 油,HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶,脂解激素：胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺皮质激素和甲状腺素。抗脂解激素：胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。,脂肪动员产物的去向,甘油直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、肾进行糖异生。脂肪酸在血中由清蛋白运输。主要由心、肝、骨骼肌等摄取利用。,（二）甘油的代谢,甘油直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、肾进行糖异生。脂肪细胞及骨骼肌等组织因甘油激酶活性很低，故不能很好利用甘油。,（三）脂肪酸的-氧化,部位：组 织：肝及肌肉最活跃；亚细胞：胞液、线粒体。步骤：脂酸

10、的活化脂酰CoA的生成脂酰CoA进入线粒体脂酸的-氧化,1.脂酸的活化脂酰CoA的生成,在胞液中进行反应不可逆消耗2个P脂酰CoA合成酶(acyl-CoA synthetase)存在于内质网及线粒体外膜上,2.脂酰CoA进入线粒体,肉碱（carnitine）,肉碱脂酰转移酶I是限速酶，脂酰CoA进入线粒体是脂酸-氧化的主要限速步骤。,3.脂酸的-氧化,脂酸在线粒体内进行的氧化分解是从脂酰基羧基端-碳原子开始的，故称为-氧化。,脱氢,加水,再脱氢,硫解,脂酰CoA,L(+)-羟脂酰CoA,酮脂酰CoA,脂酰CoA+乙酰CoA,5,脂酸-氧化的四步反应：脱氢、加水、再脱氢、硫解第一次脱氢由FAD

11、接受；第二次脱氢由NAD+接受。脂酸-氧化产物：乙酰CoA,肉碱转运载体,线粒体膜,4.脂肪酸-氧化的能量生成,以软脂酸(16C)为例：71.5+72.5+810-2=1061分子软脂酸氧化净生成106分子ATP,脂肪酸-氧化本身并不生成能量。只能生成乙酰CoA和供氢体，它们必须分别进入三羧酸循环和氧化磷酸化才能生成ATP。,脂肪酸-氧化的生理意义,软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较,（四）脂肪酸的其他氧化方式,1.不饱和脂酸的氧化在线粒体中进行-氧化；还需3-顺2-反烯脂酰CoA异构酶和表构酶。,1.不饱和脂酸的氧化,亚油酰CoA（9顺，12顺）,3次氧化,十二碳二烯脂酰CoA（3顺，

12、6顺）,十二碳二烯脂酰CoA（2反，6顺）,3顺,2反-烯脂酰 CoA异构酶,2次氧化,八碳烯脂酰CoA（2顺）,D(-)-羟八碳脂酰CoA,L(+)-羟八碳脂酰CoA,4 乙酰CoA,4次氧化,-羟脂酰CoA 表构酶,烯脂酰CoA 水化酶,长链脂酸(C20、C22),（过氧化酶体）,脂肪酸氧化酶（FAD为辅酶）,较短链 脂酸,（线粒体）,氧化,2.过氧化酶体脂酸氧化,3.奇数碳原子脂酸的氧化,Ile Met Thr Val 奇数碳脂酸胆固醇侧链,CH3CH2COCoA,D-甲基丙二酰CoA,L-甲基丙二酰CoA,琥珀酰CoA,TAC,（五）酮体的生成和利用,定义：酮体是脂酸在肝分解氧化时特有

13、的中间代谢产物。是乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮三者的统称。酮体的生成部位：肝线粒体原料：乙酰CoA，主要来自脂酸的-氧化。关键酶：HMG CoA合酶,CoASH,CoASH,NAD+,NADH+H+,-羟丁酸脱氢酶,HMGCoA 合酶,乙酰乙酰CoA硫解酶,HMGCoA 裂解酶,1.酮体的生成,肝线粒体含有各种合成酮体的酶类，尤其是HMGCoA合酶，因此生成酮体是肝特有的功能。但是，肝氧化酮体的酶活性很低，因此肝不能氧化酮体。肝产生的酮体，透过细胞膜进入血液运输到肝外组织进一步分解氧化。,NAD+,NADH+H+,琥珀酰CoA,琥珀酸,CoASH+ATP,PPi+AMP,CoASH,2.酮体的利用

14、,琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）,乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）,乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）,2乙酰CoA,乙酰乙酰CoA,乙酰CoA,乙酰乙酸,HMGCoA,D(-)-羟丁酸,丙酮,乙酰乙酰CoA,琥珀酰CoA,琥珀酸,酮体的生成和利用的总示意图,2乙酰CoA,3.酮体生成的生理意义,酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。,正常血酮体含量为0.030.5mmol/L。在长期饥饿、糖尿病或供糖不足情况下，肝内生成酮体超过肝外利用能力时，

15、引起血中酮体升高，会导致酮症酸中毒，并随尿排出，引起酮尿。,3.3 脂酸的合成代谢,（一）软脂酸的合成（二）脂酸碳链的加长（三）不饱和脂酸的合成,组 织：肝（主要）、脂肪等组织 亚细胞：胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：碳链延长,1.合成部位,（一）软脂酸的合成,乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+,2.合成原料,线粒体膜,胞液,线粒体基质,丙酮酸,丙酮酸,苹果酸,草酰乙酸,柠檬酸,柠檬酸,乙酰CoA,苹果酸,3.合成过程,（1）丙二酰CoA的合成：乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。,生物素是乙酰CoA羧化

16、酶的辅基，在羧化反应中起了携带和转移羧基的作用。,从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。,各种生物合成脂酸的过程基本相似。,（2）脂酸的合成,*软脂酸合成酶系,大肠杆菌有7种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰还原酶、羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），聚合在一起构成多酶体系。,高等动物 7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两个相同亚基首尾相连组成的二聚体。每个亚基含有一个酰基载体蛋白（ACP）的核心和七种酶的活性部位。,三个结构域：底物进入缩合单位、还原单位、软脂酰释放单位,其辅

17、基是4-磷酸泛酰氨基乙硫醇是脂酰基载体脂酸合成的各步反应均在ACP的辅基上进行,酰基载体蛋白(ACP),*软脂酸的合成过程,*转 位,丁酰基由E2-泛-SH（ACP上)转移至 E1-半胱-SH（KS上）,经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。,软 脂 酸 的 合 成 总 图,软脂酸合成的总反应,CH3COSCoA+7 HOOCH2COSCoA+14NADPH+H+,CH3(CH2)14COOH+7 CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+,软脂酸合成的总反应式：,1分子乙酰CoA先后与7分子丙二酰CoA在脂酸合成酶系的分子上依次重复进行缩合、还原、脱水和

18、再还原的过程。每重复一次碳链延长2个碳原子。,（二）脂酸碳链的加长,1.内质网脂酸碳链延长酶系 以丙二酰CoA为二碳单位供体，由 NADPH+H+供氢经缩合、还原、脱水、再还原等一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在 CoASH 上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多。,2.线粒体脂酸碳链延长酶系 以乙酰CoA为二碳单位供体，由 NADPH+H+供氢，过程与氧化的逆反应基本相似，需-烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，以硬脂酸最多。,（三）不饱和脂酸的合成,只能合成单不饱和脂酸部位：内质网酶：去饱和酶,动物：有4、5、8、9去饱和酶，镶嵌

19、在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。,植物：有9、12、15 去饱和酶,3.4 甘油三酯的合成代谢,合成部位：肝脏：肝内质网合成的TG，组成VLDL入血脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪,合成原料：甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢CM中的FFA（来自食物脂肪）合成基本过程：甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）,TG在内质网合成后，与载脂蛋白、磷脂及胆固醇结合生成VLDL，由肝细胞分泌入血而运输至肝外组织。如果肝细胞合成的TG因为营养不良、中毒、必需脂酸缺乏、胆碱缺乏或蛋白质缺乏不能形成VL

20、DL分泌入血时，则聚集在肝细胞浆中，形成脂肪肝。,1.甘油一酯途径,小肠粘膜细胞利用消化吸收的甘油一酯及脂酸再合成甘油三酯，称甘油一酯途径。,甘油一酯途径,2.甘油二酯途径,肝细胞、脂肪细胞主要以糖代谢产物为原料按此途径合成甘油三酯。,3.5 多不饱和脂酸的重要衍生物,花生四烯酸可转变成前列腺素（PG）、血栓噁烷（TXA2）和白三烯（LT）。它们是体内重要的生物活性物质，在调节细胞代谢上具有重要作用。,第四节 磷脂的代谢,Metabolism of Phospholipid,含有磷酸的脂类称为磷脂，是脂类中极性最大的化合物。,X 指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌

21、醇、磷脂酰甘油等。,甘油磷脂与鞘磷脂的分子组成,4.1 甘油磷脂的组成、分类及结构,组成：甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物基本结构：,甘油磷脂第2位脂酸通常是花生四烯酸。甘油磷脂是极性最强的脂类。是一种两性化合物。甘油磷脂的功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜脂质双分子层；作为乳化剂，促进脂类的消化吸收与转运。,磷脂双分子层的形成,机体内几类重要的甘油磷脂,磷脂酰肌醇(phosphatidyl inositol),磷脂酰丝氨酸(phosphatidyl serine),心磷脂(cardiolipin),4.2 磷脂的生理功能,（四）神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高,（一）磷脂是构成生物

22、膜的重要成分,卵磷脂存在于细胞膜中 心磷脂是线粒体膜的主要脂质,（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前体,（三）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中,4.3 甘油磷脂的合成代谢,1.合成部位：全身各组织内质网，肝、肾、肠最活跃。2.合成原料及辅因子：脂酸、甘油：由糖代谢提供多不饱和脂酸：从植物油摄取磷酸盐：由ATP提供含氮化合物：从食物摄取或体内合成CTP：构成活化的中间物,3.合成基本过程,(1)甘油二酯合成途径,脑磷脂,卵磷脂,(2)CDP-甘油二酯合成途径,二磷脂酰甘油（心磷脂）,磷脂酰肌醇,磷脂酰丝氨酸,甘油磷脂合成还有其他方式，如磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。磷脂酰丝氨酸由

23、磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成。,甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。最近发现，在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋白(phospholipid exchange proteins)，分子量在16,00030,000之间，等电点大多在pH5.0左右。合成的磷脂即可通过这类蛋白的作用转移至不同细胞器膜上，从而更新其磷脂。,二软脂酰胆碱,由型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。,4.4 甘油磷脂的降解,在各种磷脂酶（phospholipase，PL）的作用下水解。,磷脂酶(phospholipase,PL),作用于1，2位酯键的酶分别称为磷脂酶A1及

24、A2,作用于溶血磷脂1，2位酯键的酶称为磷脂酶B1及B2,作用于3位磷酸酯键的酶称为磷脂酶C,作用磷酸取代基间酯键的酶称为磷脂酶D,PLA2和PLA1水解甘油磷脂产物为脂酸和溶血磷脂。,溶血磷脂1,溶血磷脂2,第五节 胆固醇代谢,Metabolism of Cholesterol,胆固醇（cholesterol）,概 述,*胆固醇(cholesterol)结构,固醇共同结构环戊烷多氢菲,不同类固醇的区别在于C3羟基和C17连接的侧链碳原子数(一般为810个碳原子)及取代基团的不同，生理功能各异。分子组成中含大量的碳氢、无氧或少氧而为非极性化合物。,动物胆固醇(27碳),胆固醇是含有羟基的固体醇

25、类化合物,胆固醇分子中含有环戊烷多氢菲和8碳侧链烷烃（异辛烷）结构，仅含一个亲水性的羟基，疏水性极强，不溶于水而溶于非极性溶剂。,胆固醇熔点较高(149)，在常温下以固态形式存在。,植物(29碳),酵母(28碳),*胆固醇在体内含量及分布,含量：约140克,分布：广泛分布于全身各组织中大约 分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高,存在形式：游离胆固醇胆固醇酯,*胆固醇的生理功能,是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用；,是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。,组织定位：除成年动物脑组织及

26、成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。细胞定位：胞液、光面内质网,（一）合成部位,5.1 胆固醇的合成,1分子胆固醇,18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+),葡萄糖有氧氧化,葡萄糖经磷酸戊糖途径,乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体,（二）合成原料,1.甲羟戊酸的合成,（三）合成基本过程,2.甲羟戊酸经历15碳化合物转变为30碳的鲨烯,3.鲨烯环化为羊毛固醇再变为胆固醇,（四）胆固醇合成的调节,HMG-CoA还原酶,酶的活性具有昼夜节律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的

27、合成,5.2 胆固醇的酯化,1细胞内胆固醇的酯化,2血浆内胆固醇的酯化,胆固醇的母核环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。,5.3 胆固醇的转化,类固醇激素,胆汁酸,胆固醇,维生素D3,按结构分,胆汁酸的分类,（一）转变为胆汁酸(bile acid)（肝脏）,胆汁酸(bile acids)的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bile salts)。,游离胆汁酸,例：胆酸,结合胆汁酸,初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。,次级胆汁酸在肠道细菌作用下初

28、级胆汁酸 7-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。,胆酸,脱氧胆酸,初级胆汁酸,次级胆汁酸,鹅脱氧胆酸,次级胆汁酸,初级胆汁酸,石胆酸,胆汁酸种类,初级胆汁酸的生成部位：肝细胞的胞液和微粒体中原料：胆固醇,胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路限速酶：胆固醇7-羟化酶,胆汁酸的代谢,胆固醇(27C),7-羟化胆固醇,初级胆汁酸(24C),结合型初级胆汁酸,过程,次级胆汁酸的生成与肠肝循环,部位：小肠下段和大肠过程,初级胆汁酸,次级胆汁酸,胆汁酸的肠肝循环,胆汁酸排入肠道后，大部分胆汁酸在回肠部主动重吸收，其余在各部被动吸收。肠道吸收的胆汁酸经门静脉入肝，肝细胞将重吸收的游离型胆汁

29、酸重新转变为结合型胆汁酸，并与新合成的初级胆汁酸一起再排入肠道，这一过程称为胆汁酸的肠肝循环。,胆汁酸肠肝循环的过程,胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。,胆汁酸的生理作用,胆汁酸具有亲水和疏水的两个侧面，是一种很强的乳化剂。功能：一是促进脂类的消化与吸收；二是增加胆固醇在胆汁中的溶解度，防止胆固醇析出形成结石。,疏水侧,亲水侧,甘氨胆酸的立体构型,胆 盐 在 脂 肪 消 化 中 的 作 用,（二）转化为类固醇激素（内分泌腺）,（三）转化为7-脱氢胆固醇（皮肤）,第六节 血浆脂蛋白代谢,Metabolism of Lipoprotein,6.1 血脂,血

30、浆中的脂类统称为血脂。,来源 外源性从食物中摄取 内源性肝、脂肪细胞及其他组织合 成后释放入血,*血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等影响，波动范围很大。,组成与含量 总 脂 400700mg/dl(5 mmol/L)甘油三酯 10150mg/dl(0.11 1.69 mmol/L)总 磷 脂 150250mg/dl(48.44 80.73 mmol/L)总胆固醇 100250mg/dl(2.59 6.47 mmol/L)游离脂酸 520mg/dl(0.195 0.805 mmol/L),6.2 血浆脂蛋白的分类、组成及结构,血脂在血浆中是以脂蛋白的形式而运输的。（一）血浆脂蛋白的分类1.

31、电泳法：根据电泳迁移率不同而分开。-脂蛋白（-LP）快前-脂蛋白（pre-LP)-脂蛋白（-LP)乳糜微粒（CM）慢,2.超速离心法：根据密度不同而分开,高密度脂蛋白（HDL）高低密度脂蛋白（LDL）极低密度脂蛋白（VLDL）乳糜微粒（CM）低,血中游离脂酸与清蛋白结合运输，不列入血浆脂蛋白之内。,血浆脂蛋白电泳图谱,（二）血浆脂蛋白的组成,各种血浆脂蛋白的组成没有质的差别，但其组成比例及含量大不相同。,血 浆 脂 蛋 白 的 组 成 特 点,血浆脂蛋白的组成特点,CM含甘油三酯最多，其次是VLDL；LDL含胆固醇及胆固醇酯最多；HDL含蛋白质最多。,疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。,具极

32、性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。,（三）脂蛋白的结构,6.3 载脂蛋白,血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白（apolipoprotein，apo）。,结合和转运脂类，稳定血浆脂蛋白的结构；调节脂蛋白代谢关键酶的活性；apo A I 激活LCAT，促进胆固醇酯化apo A II 激活肝脂肪酶（HL）apo C II 激活脂蛋白脂肪酶（LPL）参与识别脂蛋白受体。A识别HDL受体B100，E 识别LDL受体,载脂蛋白的功能,6.4 血浆脂蛋白代谢,（一）CM的代谢1来源：由小肠粘膜细胞合成，经淋巴入血。2功能：血中外源性TG

33、及胆固醇的运输形式。3代谢过程：,存在于组织毛细血管内皮细胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。,LPL（脂蛋白脂肪酶）,（二）VLDL 的代谢,1来源：主要由肝细胞合成，分泌入血，少量来自小肠。2功能：是血中内源性TG及胆固醇的运输形式。3代谢过程：,VLDL,VLDL残粒,LDL,LPL,LPL、HL,LPL脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶,FFA,外周组织,FFA,（三）LDL的代谢,1来源：在血浆中由VLDL转变而来。2功能：是血中内源性胆固醇的运输形式。3代谢过程：,LDL受体代谢途径,LDL受体广泛分布于肝、动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含

34、apo E或apo B100的脂蛋白，故又称apo B,E受体。,ACAT脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶,LDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavenger receptor,SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。,LDL的生理功能转运肝合成的内源性胆固醇,*正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。,（四）HDL的代谢,来源：主要由肝细胞合成，此外，小肠也可合成少量，还有血浆中CM、VLDL 脂解过程中所

35、释放的磷脂、胆固醇及apo也可产生新生的HDL。功能：将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢（逆向转运）。代谢过程：,使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多 使新生HDL成熟,LCAT的作用（由apo A激活）,脂蛋白代谢三种关键酶的比较,6.5 血浆脂蛋白代谢异常,血脂高于正常值的上限为高脂血症，即高脂蛋白血症。标准：成人空腹1214小时血甘油三酯超过2.26mmol/L(200mg/dl)胆固醇超过6.21mmol/L(240mg/dl)高脂蛋白血症分为六型。高脂血症可分为原发性和继发性两大类。,高脂蛋白血症分型,本章重点,概念：必需脂肪酸、脂肪动员、激素敏感性甘油三酯脂肪酶、酮体脂肪酸-氧化的关键酶和能量计算酮体生成的过程，关键酶胆固醇合成的关键酶胆固醇的转化磷脂的合成途径，磷脂酶作用部位血浆脂蛋白的分类，生成部位和功能,