第十四章 血液与造血系统药课件.ppt

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1、血液和造血系统药物,血液和造血系统药物,第一节 促凝血药、抗凝血药 和溶栓药,第一节 促凝血药、抗凝血药,正常人体的血液中存在着凝血、抗凝血和纤维蛋白溶解三个系统,三者互相配合,相互制约,保持着动态平衡,从而保证血液在血管里正常流动,如果这种平衡被打破,则可导致出血性疾病或形成血栓。,正常人体的血液中存在着凝血、抗凝血和,凝血以及纤溶过程与药物作用机制示意图,凝血酶原激活物a血小板因子、Ca2+,纤维蛋白降解产物,纤溶酶原,纤溶酶,纤溶原激活物,内源性凝血依次激活a、a、a,外源性凝血激a,a、血小板因子、Ca2+,凝血过程,纤溶过程,凝血以及纤溶过程与药物作用机,促凝药是通过促进体内凝血机制

2、、抑制抗凝机制、促进血液凝固或收缩血管而达到止血目的一类药物。,一、促凝血药(止血药),促凝药是通过促进体内凝血机制、抑制抗凝机,维生素K(vitamin k),(一)促进凝血因子生成药,维生素K包括K1、K2、K3和K4,K1和K2均为脂溶性,吸收需要胆汁协助,,维生素K3和维生素K4均为人工合成,,为水溶性,不需胆汁协助,可直接吸收。,维生素K1源自植物,现人工合成维生素K2由肠道细菌合成,维生素K(vitamin k)(一)促进凝血因子,羧化酶 VK为辅酶,凝血因子 II,VII,IX,X,维生素K作用机制示意图,【药理作用】(1)VK作为羧化酶的辅酶,参与肝脏合成凝血因子、。(2)维生

3、素K尚有一定的止痛作用。,维生素K,羧化酶凝血因子 凝血因子 维生素K作用机制示意图【药理作用,【临床用途】(1)防治维生素K缺乏引起的出血 新生儿早产儿出血 吸收或利用障碍:阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后患者 长期口服广谱抗生素 维K对抗剂:香豆素类抗凝药,水杨酸类,二苯茚酮钠(敌鼠钠)中毒引起的出血(2)止痛 可用于缓解内脏绞痛(如胆绞痛),维生素K,【临床用途】维生素K,【不良反应和用药注意】(1)胃肠道反应。(2)维生素K1静注过快可致面部潮红、出汗、胸闷、呼吸困难、血压下降,甚至休克等症状,故以肌注为宜。静注维生素K仅限于急症需要,且应稀释后缓慢输注。(3)新生儿、早产儿

4、维生素K3、K4大量应用可诱发溶血性贫血、胆红素血症及早产儿核黄疸。维生素K对特异质患者(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者)治疗量即可诱发溶血性贫血。,维生素K,【不良反应和用药注意】维生素K,氨甲环酸(tranexamic,止血环酸,凝血酸)【药理作用】抑制纤溶酶原激活因子,阻碍纤溶酶原转变为纤溶酶,使纤维蛋白溶解减少【临床用途】(1)纤维蛋白溶解亢进引起的出血:(2)尿激酶或链激酶过量所致的出血。,(二)抗纤维蛋白溶解药,氨甲环酸(tranexamic,止血环酸,凝血酸)(二,【不良反应和用药注意】(1)头痛、头晕、恶心、呕吐等反应;(2)过量可致血栓形成(可用尿激酶解救),诱发心肌梗死。有血

5、栓形成倾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。同类药物中还有氨甲苯酸。氨甲环酸的不良反应较轻,而且疗效好,是目前临床常用药物。,氨甲环酸,【不良反应和用药注意】氨甲环酸,垂体后叶素(pituitrin)垂体后叶素是下丘脑分泌贮存于垂体后叶的激素,主要含缩宫素与血管升压素。,(三)血管收缩药,(三)血管收缩药,(1)缩宫素:见第11章,(2)血管升压素:止血:使小动脉、小静脉及毛细血管收缩,对内脏血管作用明显,尤其对肺和肠系膜血管作用更强。主要用于肺结核咯血及门静脉高压引起的上消化道出血。抗利尿:可增加肾远曲小管和集合管对水的重吸收,使尿量减少,可治疗尿崩症。,【药理作用和临床用途】,垂体后叶素(pi

6、tuitrin),(1)缩宫素:见第11章(2)血管升压素:【药理作用和临床用,【不良反应和用药注意】本药必须注射给药,过快可引起面色苍白、心悸、胸闷、血压升高、心绞痛、心律失常等,偶有过敏反应,故注射时应缓慢,禁用于心力衰竭、高血压、冠心病等患者。,垂体后叶素,【不良反应和用药注意】垂体后叶素,抗凝血药是一类干扰凝血因子,阻止纤维蛋白形成而防止血液凝固的药物,主要用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。,二、抗凝血药,抗凝血药是一类干扰凝血因子,阻止纤维蛋,(一)体内、体外抗凝血药,肝素(heparin)肝素最初是从肝中提取,药用肝素是从猪、牛肠粘膜或肺中提取的一种粘多糖硫酸酯,带有大量阴电荷,呈强

7、酸性。肝素是高极性大分子化合物,不可通过生物膜,故口服无效。,(一)体内、体外抗凝血药 肝素(he,【药理作用】肝素能强化或激活血浆中的抗凝血酶(AT),促使AT灭活凝血因子a、a、a、a、a,最终抑制纤维蛋白的形成和血小板聚集。,图14-4,在体内、体外均有抗凝作用,静注后其抗凝作用立即发生,但对已形成的血栓无溶解作用。,肝素,【药理作用】图14-4 在体内、体外均有抗凝作用,静注后其,【临床用途】(1)血栓栓塞性疾病 用于深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死及急性心肌梗死,可防止血栓形成与扩大。,(2)弥散性血管内凝血(DIC)应用于早期高凝期,可防止微血栓形成,改善重要脏器的供血,并可防止凝血因子

8、的耗竭,但低凝期禁用,防止加重出血。,(3)心血管手术、体外循环、心导管检查输血或血液标本制备、血液透析等。,肝素,【临床用途】(2)弥散性血管内凝血(DIC)(3)心血管,【不良反应和用药注意】(1)自发性出血 肝素过量所致,表现为粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等,故用药期间应测定PT或APTT。一旦发生即停药,严重出血可静注鱼精蛋白中和肝素。(2)过敏反应 偶见如哮喘、荨麻疹、发热等。(3)长期应用可致脱发和骨质疏松等。肝肾功能不良、出血倾向、严重高血压、脑出血、孕妇、产后、溃疡病、外伤以及手术后均禁用肝素。,肝素,【不良反应和用药注意】肝素,同类药:低分子量肝素 特点:抗凝作用强;生物利

9、用度高,半衰期长;出血危险性较肝素少见;一般无需测定抗凝血酶活性,肝素,肝素,华法林(warfarin,苄丙酮香豆素)华法林属香豆素类物质,同类药物还有双香豆素(dickumarkl)和醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)等,它们的药理作用相同。,(二)体内抗凝药,华法林,【药理作用】华法林为维生素K的竞争性拮抗药,使肝脏不能形成有活性的凝血因子(、),从而抑制凝血过程,对血浆中已形成的凝血因子无作用,故无体外抗凝作用。,华法林,【药理作用】华法林,【临床用途】(1)血栓栓塞性疾病 可防止血栓形成与发展,可作为治疗心肌梗死的辅助用药。(2)预防术后血栓形成 心脏更换人工瓣膜术、关节

10、固定术等手术后应用可防止静脉血栓形成。,华法林,【临床用途】华法林,【不良反应和用药注意】(1)自发性出血 常见鼻出血、牙龈、皮肤淤斑及内脏出血,凝血酶原时间应控制在2530秒(正常值12秒)大量出血时应立即停药,并用大剂量维生素K对抗解救,必要时输新鲜血浆或全血以补充凝血因子加以控制。(2)胎儿出血或畸形:本品可透过胎盘而致胎儿出血或影响胎儿发育而致畸。(3)药物相互作用:与肝药酶诱导剂合用,减弱其抗凝作用;与肝药酶抑制剂合用,增强其作用。,华法林,【不良反应和用药注意】华法林,枸橼酸钠(sodium citrate,柠檬酸钠)【药理作用】枸橼酸钠的酸根离子能与血浆中的Ca2+形成难以解离的

11、可溶性络合物,降低血液中Ca2+浓度而阻止血液凝固。,(三)体外抗凝药,枸橼酸钠(三)体外抗凝药,【临床用途】仅用于体外抗凝,如体外血液的保存和输血。【不良反应及用药注意】大量输血(1000ml)或输血速度过快,机体不能及时氧化枸橼酸根离子,可引起血液Ca2+降低,应注射适量钙剂,以防止低血钙发生。新生儿及幼儿输血更易发生,应注意。,枸橼酸钠,【临床用途】枸橼酸钠,溶栓药是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶,加速纤维蛋白溶解,导致已形成的血栓溶解的药物,又称纤维蛋白溶解药。,三、溶 栓 药,溶栓药是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶,加,图14-5,【药理作用】可直接激活血栓表面纤溶酶原,使其转变为纤溶酶

12、而引起纤维蛋白溶解,起到溶栓作用,对新鲜血栓(6小时内)效果好。,尿激酶,尿激酶(urokinase UK),图14-5【药理作用】尿激酶尿激酶(urokinase,【临床用途】(1)溶栓:用于急性心肌梗死、脑梗死、肺梗死及其它 急性血栓性疾病的溶栓治疗。(2)男性不育症:因可降低精液粘稠度提高精子的活动 力,用于治疗男性不育症。,【不良反应及用药注意】主要不良反应为自发性出血,如有出血倾向应立即停药,并给予氨甲环酸等抗纤维蛋白溶解药解救,本品不得用酸性注射液稀释,尿激酶,【临床用途】【不良反应及用药注意】尿激酶,同类药:链激酶(streptokinse SK)特点:有抗原性,可发生过敏反应,

13、用药时应注意。,第十四章_血液与造血系统药课件,其他溶栓药物,其他溶栓药物药 名特 点第一代链激酶(strept,循环血液中红细胞数和(或)血红蛋白含量低于正常值时称为贫血。贫血的种类很多,本节仅讨论治疗因缺铁引起的缺铁性贫血和因缺乏叶酸或维生素B12引起的巨幼红细胞性贫血的药物。,第二节 抗贫血药,循环血液中红细胞数和(或)血红蛋,【药理作用】铁是合成血红蛋白不可缺少的原料,当铁缺乏时,血红蛋白合成减少,此时DNA的合成正常,对原红细胞的分裂增殖影响不大,血液中的红细胞数量变化不大,但血红蛋白含量减少,红细胞的体积缩小,导致缺铁性贫血,又称小红胞低色素性贫血。,铁制剂,一、铁制剂,【药理作用

14、】铁制剂一、铁制剂,【体内过程】,形式:Fe2+,食物Fe3+,胃酸、VC,还原物质(果糖、半胱氨酸)等,吸收:,部位:十二指肠和空肠上段,抗酸药、多钙、高磷酸盐食品、含柔酸的茶和植物等,可使铁沉淀,四环素类可与铁络合,促进,分布:以血红蛋白的形式存在于红细胞中,分布于血液 组织铁 肌红蛋白、细胞色素氧化酶 贮存铁 以含铁血黄素的形式贮存于肝、脾、骨髓,妨碍,铁制剂,【体内过程】形式:Fe2+食物Fe3+胃酸、VC,还原物,【临床用途】缺铁性贫血 急慢性失血(月经过多,痔出血,上消化道出血,钩虫病等);机体需要铁量增加而补充不足(营养不良、妊娠、生长发育的儿童);胃肠道吸收障碍(如胃酸缺乏、慢

15、性腹泻)胃肠切除术后。,铁制剂,【临床用途】铁制剂,3、急性中毒 小儿误服1g以上铁可引起急性中毒,表现为头痛、头晕、恶心、呕吐、休克、甚至惊撅、死亡。急救措施:用1%2%NaHCO3洗胃,并用特殊解毒剂去铁胺灌胃,以结合残留的铁,同时采取抗休克治疗。,【不良反应和用药注意】1、胃肠道反应 口服后可致恶心、呕吐、腹泻。饭后服或小剂量开始可减轻其刺激,但食物中的磷酸盐、草酸盐等会使铁剂吸收减少。2、便秘、黑便 是因铁与肠道中的H2S结合,对肠道的刺激减少引起。液体铁剂口服后易使牙齿变黑,故应用口服制剂,服后立即漱口、刷牙。,铁制剂,3、急性中毒 小儿误服1g以上铁可引起急性中毒,表现为头痛,三价

16、铁剂有:枸橼酸铁胺:吸收差,可制成糖浆,供小儿服用。山梨醇铁(iron sorbitex),仅供肌内注射,吸收快,但不良反应多。右旋糖酐铁(iron dextran),适用于不能口服铁剂或口服铁剂治疗不满意的缺铁病人。,二价铁剂有:硫酸亚铁(ferrous sulfate):吸收好、最常用。富马酸亚铁(ferrousf umarsate,富血铁)含铁多,起效快,不良反应少。,铁制剂,三价铁剂有:二价铁剂有:铁制剂,我国血液病中缺铁性贫血最常见,铁制剂,我国血液病中铁制剂,用药注意事项 1)根据病情轻重,合理选用铁剂 轻症贫血病人,选用硫酸亚铁,宜饭后服用。胃肠反应严重者可停服数天后,再由小量开

17、始,直至所需剂量。重症贫血病人,选用右旋糖酐铁,能很快缓解造血所需铁的不足和防止心脏病等并发症。婴幼儿贫血,宜选用枸橼酸铁铵糖浆。枸橼酸铁铵为三价铁,须在胃肠道内还原,因它易溶于水,可配成10%水溶液,便于小孩服用。,铁制剂,用药注意事项铁制剂,2)掌握好有效的服药时间 铁主要在十二指肠吸收,由于食物能减慢胃蠕动,延长铁剂在十二指肠段的停留时间,因此,铁剂在饭后30分钟服用为最好。近年来,时辰药物动力学研究发现,下午7点服铁剂比上午7点服用的吸收率要增加1倍,故每天下午7点是服铁剂的最佳时间。,铁制剂,2)掌握好有效的服药时间铁制剂,叶酸(folic acid,维生素M),二、叶酸和维生素B1

18、2,叶酸广泛存在于动植物中,肝、肾、酵母及绿色蔬菜中含量较高。叶酸不耐热.,叶酸(folic acid,维生素M)二、叶,叶酸缺乏时,导致DNA合成障碍,细胞有丝分裂减少,增殖旺盛的骨髓最易受到影响,于是红细胞的发育和(或)上皮增殖也受到抑制,出现红细胞增大,以及舌炎、腹泻等消化道症状,其中红细胞最为明显,导致巨幼红细胞性贫血。,食物中的叶酸,叶酸还原酶,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,传递一碳基团,参与DNA合成,【药理作用】,叶酸,食物中的叶酸叶酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸 传递一碳基,【临床用途】各种原因引起的巨幼红细胞性贫血,合用维生素B12效果好。(1)叶酸缺乏所致的巨幼红细胞性贫

19、血;(2)叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤、乙氨嘧啶、甲氧苄啶等)所致的贫血,应用叶酸无效,需用亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸钙,Calcium folinate CF)治疗。,(3)维生素B12缺乏所致的恶性贫血,大剂量叶酸可纠正血象,但不能改善神经症状,故不能单独使用,需全用维生素B12。,叶酸,【临床用途】(3)维生素B12缺乏所致的恶性贫血,大剂量叶酸,维生素B12是一组含钴的维生素。动物肝、牛奶和蛋黄中维生素B12含量较多。【体内过程】维生素B12必须与胃粘膜壁细胞分泌的内因子结合,形成复合物,在内因子的保护下被肠道吸收;当胃黏膜萎缩、胃大部或部分切除、胃癌、胃糜烂等引起,“内因子”缺乏时,维生素B1

20、2吸收障碍,引起“恶性贫血”,此时应注射给药。,维生素B12(vitaminB12,cyanocobalamin,氰钴胺),维生素B12是一组含钴的维生素。动物肝、牛,(1)促进叶酸的循环再利用,当维生素B12缺乏时,叶酸代谢循环可受阻,导致叶酸缺乏症。,(2)参与神经髓鞘脂质的合成,当维生素B12缺乏时,影响神经髓鞘脂质的合成,导致大脑、骨髓和外周神经发生病变,出现神经系统损害症状。,【药理作用】,维生素B12,(1)促进叶酸的循环再利用,当维生素B12缺乏时,叶酸代,【临床用途】(1)主要用于各种原因所致的恶性贫血和巨幼红细胞性贫血。(2)某些神经系统疾病的辅助治疗(神经萎缩、多发性神经炎

21、、神经痛等)。【不良反应】偶见过敏反应,【临床用途】,红细胞生成素(erythropoietin,Epo)【药理作用】由肾脏产生,主要作用有(1)促进骨髓红系干红胞的分化;(2)促使骨髓网织红细胞释放入血,,【临床用途】(1)主要用于肾性贫血和外科围手术期的自体储血:(2)骨髓造血功能低下、肿瘤化疗及抗艾滋病药物治疗引起贫血。,红细胞生成素(erythropoietin,E,【不良反应】(1)主要是血压升高、头痛、癫痫发作、血栓(慢性肾功能不全患者红细胞比容增加过快所致)等。(2)过敏反应,极少数人可出现。用药期间要严格监测血压、血栓情况、血清含铁量及红细胞比容。,红细胞生成素,【不良反应】红

22、细胞生成素,【药理作用】(1)扩充血容量:右旋糖酐70作用强且持久。(2)抗血栓和改善微循环:分子量小的作用强。(3)利尿作用:本药经肾排泄,有渗透性利尿作用,小分子右旋糖酐利尿作用强,中分子右旋糖酐无利尿作用。,右旋糖酐(dextran),第三节 血容量扩充药,【药理作用】右旋糖酐(dextran)第三节 血容量扩,【临床用途】(1)低血容量性休克,如大失血、创伤和烧伤休克。(2)弥散性血管内凝血(DIC)(3)防止血栓性疾病,如心肌梗死、心胶痛、脑血栓形成、血管闭塞性脉管炎、视网膜动、静脉血栓等。,【临床用途】,【不良反应和用药注意】(1)偶见过敏反应,极少数患者可出现过敏性休克。首次用药前应皮试,阴性者可用。首次滴注开始缓慢,严密观察510分钟,出现过敏症状,立即停药,及时处理。(2)用量过大可致凝血障碍,引起出血。(3)对心肌梗死病人用药时要注意心功能。,【不良反应和用药注意】,

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