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1、血液和造血系统药物,血液和造血系统药物,第一节 促凝血药、抗凝血药 和溶栓药,第一节 促凝血药、抗凝血药,正常人体的血液中存在着凝血、抗凝血和纤维蛋白溶解三个系统，三者互相配合，相互制约，保持着动态平衡，从而保证血液在血管里正常流动，如果这种平衡被打破，则可导致出血性疾病或形成血栓。,正常人体的血液中存在着凝血、抗凝血和,凝血以及纤溶过程与药物作用机制示意图,凝血酶原激活物a血小板因子、Ca2+,纤维蛋白降解产物,纤溶酶原,纤溶酶,纤溶原激活物,内源性凝血依次激活a、a、a,外源性凝血激a,a、血小板因子、Ca2+,凝血过程,纤溶过程,凝血以及纤溶过程与药物作用机,促凝药是通过促进体内凝血机制
2、、抑制抗凝机制、促进血液凝固或收缩血管而达到止血目的一类药物。,一、促凝血药（止血药）,促凝药是通过促进体内凝血机制、抑制抗凝机,维生素K（vitamin k）,（一）促进凝血因子生成药,维生素K包括K1、K2、K3和K4,K1和K2均为脂溶性，吸收需要胆汁协助，,维生素K3和维生素K4均为人工合成，,为水溶性，不需胆汁协助，可直接吸收。,维生素K1源自植物，现人工合成维生素K2由肠道细菌合成,维生素K（vitamin k）（一）促进凝血因子,羧化酶 VK为辅酶,凝血因子 II,VII,IX,X,维生素K作用机制示意图,【药理作用】（1）VK作为羧化酶的辅酶，参与肝脏合成凝血因子、。（2）维生
3、素K尚有一定的止痛作用。,维生素K,羧化酶凝血因子 凝血因子 维生素K作用机制示意图【药理作用,【临床用途】（1）防治维生素K缺乏引起的出血 新生儿早产儿出血 吸收或利用障碍：阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后患者 长期口服广谱抗生素 维K对抗剂：香豆素类抗凝药，水杨酸类，二苯茚酮钠（敌鼠钠）中毒引起的出血（2）止痛 可用于缓解内脏绞痛（如胆绞痛）,维生素K,【临床用途】维生素K,【不良反应和用药注意】（1）胃肠道反应。（2）维生素K1静注过快可致面部潮红、出汗、胸闷、呼吸困难、血压下降，甚至休克等症状，故以肌注为宜。静注维生素K仅限于急症需要，且应稀释后缓慢输注。（3）新生儿、早产儿
4、维生素K3、K4大量应用可诱发溶血性贫血、胆红素血症及早产儿核黄疸。维生素K对特异质患者（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者）治疗量即可诱发溶血性贫血。,维生素K,【不良反应和用药注意】维生素K,氨甲环酸（tranexamic,止血环酸，凝血酸）【药理作用】抑制纤溶酶原激活因子，阻碍纤溶酶原转变为纤溶酶，使纤维蛋白溶解减少【临床用途】（1）纤维蛋白溶解亢进引起的出血：（2）尿激酶或链激酶过量所致的出血。,（二）抗纤维蛋白溶解药,氨甲环酸（tranexamic,止血环酸，凝血酸）（二,【不良反应和用药注意】（1）头痛、头晕、恶心、呕吐等反应；（2）过量可致血栓形成（可用尿激酶解救），诱发心肌梗死。有血
5、栓形成倾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。同类药物中还有氨甲苯酸。氨甲环酸的不良反应较轻，而且疗效好，是目前临床常用药物。,氨甲环酸,【不良反应和用药注意】氨甲环酸,垂体后叶素（pituitrin）垂体后叶素是下丘脑分泌贮存于垂体后叶的激素，主要含缩宫素与血管升压素。,（三）血管收缩药,（三）血管收缩药,（1）缩宫素：见第11章,（2）血管升压素：止血：使小动脉、小静脉及毛细血管收缩，对内脏血管作用明显，尤其对肺和肠系膜血管作用更强。主要用于肺结核咯血及门静脉高压引起的上消化道出血。抗利尿：可增加肾远曲小管和集合管对水的重吸收，使尿量减少，可治疗尿崩症。,【药理作用和临床用途】,垂体后叶素（pi
6、tuitrin）,（1）缩宫素：见第11章（2）血管升压素：【药理作用和临床用,【不良反应和用药注意】本药必须注射给药，过快可引起面色苍白、心悸、胸闷、血压升高、心绞痛、心律失常等，偶有过敏反应，故注射时应缓慢，禁用于心力衰竭、高血压、冠心病等患者。,垂体后叶素,【不良反应和用药注意】垂体后叶素,抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止纤维蛋白形成而防止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。,二、抗凝血药,抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止纤维蛋,（一）体内、体外抗凝血药,肝素（heparin）肝素最初是从肝中提取，药用肝素是从猪、牛肠粘膜或肺中提取的一种粘多糖硫酸酯，带有大量阴电荷，呈强
7、酸性。肝素是高极性大分子化合物，不可通过生物膜，故口服无效。,（一）体内、体外抗凝血药 肝素（he,【药理作用】肝素能强化或激活血浆中的抗凝血酶（AT），促使AT灭活凝血因子a、a、a、a、a，最终抑制纤维蛋白的形成和血小板聚集。,图14-4,在体内、体外均有抗凝作用，静注后其抗凝作用立即发生，但对已形成的血栓无溶解作用。,肝素,【药理作用】图14-4 在体内、体外均有抗凝作用，静注后其,【临床用途】（1）血栓栓塞性疾病 用于深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死及急性心肌梗死，可防止血栓形成与扩大。,（2）弥散性血管内凝血（DIC）应用于早期高凝期，可防止微血栓形成，改善重要脏器的供血，并可防止凝血因子
8、的耗竭，但低凝期禁用，防止加重出血。,（3）心血管手术、体外循环、心导管检查输血或血液标本制备、血液透析等。,肝素,【临床用途】（2）弥散性血管内凝血（DIC）（3）心血管,【不良反应和用药注意】（1）自发性出血 肝素过量所致，表现为粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等，故用药期间应测定PT或APTT。一旦发生即停药，严重出血可静注鱼精蛋白中和肝素。（2）过敏反应 偶见如哮喘、荨麻疹、发热等。（3）长期应用可致脱发和骨质疏松等。肝肾功能不良、出血倾向、严重高血压、脑出血、孕妇、产后、溃疡病、外伤以及手术后均禁用肝素。,肝素,【不良反应和用药注意】肝素,同类药：低分子量肝素 特点：抗凝作用强；生物利
9、用度高，半衰期长；出血危险性较肝素少见；一般无需测定抗凝血酶活性,肝素,肝素,华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）华法林属香豆素类物质，同类药物还有双香豆素（dickumarkl）和醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）等，它们的药理作用相同。,（二）体内抗凝药,华法林,【药理作用】华法林为维生素K的竞争性拮抗药，使肝脏不能形成有活性的凝血因子（、），从而抑制凝血过程，对血浆中已形成的凝血因子无作用，故无体外抗凝作用。,华法林,【药理作用】华法林,【临床用途】（1）血栓栓塞性疾病 可防止血栓形成与发展，可作为治疗心肌梗死的辅助用药。（2）预防术后血栓形成 心脏更换人工瓣膜术、关节
10、固定术等手术后应用可防止静脉血栓形成。,华法林,【临床用途】华法林,【不良反应和用药注意】（1）自发性出血 常见鼻出血、牙龈、皮肤淤斑及内脏出血，凝血酶原时间应控制在2530秒（正常值12秒）大量出血时应立即停药，并用大剂量维生素K对抗解救，必要时输新鲜血浆或全血以补充凝血因子加以控制。（2）胎儿出血或畸形：本品可透过胎盘而致胎儿出血或影响胎儿发育而致畸。（3）药物相互作用：与肝药酶诱导剂合用，减弱其抗凝作用；与肝药酶抑制剂合用，增强其作用。,华法林,【不良反应和用药注意】华法林,枸橼酸钠（sodium citrate，柠檬酸钠）【药理作用】枸橼酸钠的酸根离子能与血浆中的Ca2+形成难以解离的
11、可溶性络合物，降低血液中Ca2+浓度而阻止血液凝固。,（三）体外抗凝药,枸橼酸钠（三）体外抗凝药,【临床用途】仅用于体外抗凝，如体外血液的保存和输血。【不良反应及用药注意】大量输血（1000ml）或输血速度过快，机体不能及时氧化枸橼酸根离子，可引起血液Ca2+降低，应注射适量钙剂，以防止低血钙发生。新生儿及幼儿输血更易发生，应注意。,枸橼酸钠,【临床用途】枸橼酸钠,溶栓药是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶，加速纤维蛋白溶解，导致已形成的血栓溶解的药物，又称纤维蛋白溶解药。,三、溶 栓 药,溶栓药是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶，加,图14-5,【药理作用】可直接激活血栓表面纤溶酶原，使其转变为纤溶酶
12、而引起纤维蛋白溶解，起到溶栓作用，对新鲜血栓（6小时内）效果好。,尿激酶,尿激酶（urokinase UK）,图14-5【药理作用】尿激酶尿激酶（urokinase,【临床用途】（1）溶栓：用于急性心肌梗死、脑梗死、肺梗死及其它 急性血栓性疾病的溶栓治疗。（2）男性不育症：因可降低精液粘稠度提高精子的活动 力，用于治疗男性不育症。,【不良反应及用药注意】主要不良反应为自发性出血，如有出血倾向应立即停药，并给予氨甲环酸等抗纤维蛋白溶解药解救，本品不得用酸性注射液稀释,尿激酶,【临床用途】【不良反应及用药注意】尿激酶,同类药：链激酶（streptokinse SK）特点：有抗原性，可发生过敏反应，
13、用药时应注意。,第十四章_血液与造血系统药课件,其他溶栓药物,其他溶栓药物药 名特 点第一代链激酶（strept,循环血液中红细胞数和（或）血红蛋白含量低于正常值时称为贫血。贫血的种类很多，本节仅讨论治疗因缺铁引起的缺铁性贫血和因缺乏叶酸或维生素B12引起的巨幼红细胞性贫血的药物。,第二节 抗贫血药,循环血液中红细胞数和（或）血红蛋,【药理作用】铁是合成血红蛋白不可缺少的原料，当铁缺乏时，血红蛋白合成减少，此时DNA的合成正常，对原红细胞的分裂增殖影响不大，血液中的红细胞数量变化不大，但血红蛋白含量减少，红细胞的体积缩小，导致缺铁性贫血，又称小红胞低色素性贫血。,铁制剂,一、铁制剂,【药理作用
14、】铁制剂一、铁制剂,【体内过程】,形式：Fe2+,食物Fe3+,胃酸、VC，还原物质（果糖、半胱氨酸）等,吸收：,部位：十二指肠和空肠上段,抗酸药、多钙、高磷酸盐食品、含柔酸的茶和植物等，可使铁沉淀，四环素类可与铁络合,促进,分布：以血红蛋白的形式存在于红细胞中，分布于血液 组织铁 肌红蛋白、细胞色素氧化酶 贮存铁 以含铁血黄素的形式贮存于肝、脾、骨髓,妨碍,铁制剂,【体内过程】形式：Fe2+食物Fe3+胃酸、VC，还原物,【临床用途】缺铁性贫血 急慢性失血（月经过多，痔出血，上消化道出血，钩虫病等）；机体需要铁量增加而补充不足（营养不良、妊娠、生长发育的儿童）；胃肠道吸收障碍（如胃酸缺乏、慢
15、性腹泻）胃肠切除术后。,铁制剂,【临床用途】铁制剂,3、急性中毒 小儿误服1g以上铁可引起急性中毒，表现为头痛、头晕、恶心、呕吐、休克、甚至惊撅、死亡。急救措施：用1%2%NaHCO3洗胃，并用特殊解毒剂去铁胺灌胃，以结合残留的铁，同时采取抗休克治疗。,【不良反应和用药注意】1、胃肠道反应 口服后可致恶心、呕吐、腹泻。饭后服或小剂量开始可减轻其刺激，但食物中的磷酸盐、草酸盐等会使铁剂吸收减少。2、便秘、黑便 是因铁与肠道中的H2S结合，对肠道的刺激减少引起。液体铁剂口服后易使牙齿变黑，故应用口服制剂，服后立即漱口、刷牙。,铁制剂,3、急性中毒 小儿误服1g以上铁可引起急性中毒，表现为头痛,三价
16、铁剂有：枸橼酸铁胺：吸收差，可制成糖浆，供小儿服用。山梨醇铁（iron sorbitex），仅供肌内注射，吸收快，但不良反应多。右旋糖酐铁(iron dextran)，适用于不能口服铁剂或口服铁剂治疗不满意的缺铁病人。,二价铁剂有：硫酸亚铁（ferrous sulfate）：吸收好、最常用。富马酸亚铁（ferrousf umarsate，富血铁）含铁多，起效快，不良反应少。,铁制剂,三价铁剂有：二价铁剂有：铁制剂,我国血液病中缺铁性贫血最常见,铁制剂,我国血液病中铁制剂,用药注意事项 1）根据病情轻重，合理选用铁剂 轻症贫血病人，选用硫酸亚铁，宜饭后服用。胃肠反应严重者可停服数天后，再由小量开
17、始，直至所需剂量。重症贫血病人，选用右旋糖酐铁，能很快缓解造血所需铁的不足和防止心脏病等并发症。婴幼儿贫血，宜选用枸橼酸铁铵糖浆。枸橼酸铁铵为三价铁，须在胃肠道内还原，因它易溶于水，可配成10%水溶液，便于小孩服用。,铁制剂,用药注意事项铁制剂,2）掌握好有效的服药时间 铁主要在十二指肠吸收，由于食物能减慢胃蠕动，延长铁剂在十二指肠段的停留时间，因此，铁剂在饭后30分钟服用为最好。近年来，时辰药物动力学研究发现，下午7点服铁剂比上午7点服用的吸收率要增加1倍，故每天下午7点是服铁剂的最佳时间。,铁制剂,2）掌握好有效的服药时间铁制剂,叶酸（folic acid，维生素M）,二、叶酸和维生素B1
18、2,叶酸广泛存在于动植物中，肝、肾、酵母及绿色蔬菜中含量较高。叶酸不耐热.,叶酸（folic acid，维生素M）二、叶,叶酸缺乏时，导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少，增殖旺盛的骨髓最易受到影响，于是红细胞的发育和（或）上皮增殖也受到抑制，出现红细胞增大，以及舌炎、腹泻等消化道症状，其中红细胞最为明显，导致巨幼红细胞性贫血。,食物中的叶酸,叶酸还原酶,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,传递一碳基团,参与DNA合成,【药理作用】,叶酸,食物中的叶酸叶酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸 传递一碳基,【临床用途】各种原因引起的巨幼红细胞性贫血，合用维生素B12效果好。（1）叶酸缺乏所致的巨幼红细胞性贫
19、血；（2）叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙氨嘧啶、甲氧苄啶等）所致的贫血，应用叶酸无效，需用亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙，Calcium folinate CF）治疗。,（3）维生素B12缺乏所致的恶性贫血，大剂量叶酸可纠正血象，但不能改善神经症状，故不能单独使用，需全用维生素B12。,叶酸,【临床用途】（3）维生素B12缺乏所致的恶性贫血，大剂量叶酸,维生素B12是一组含钴的维生素。动物肝、牛奶和蛋黄中维生素B12含量较多。【体内过程】维生素B12必须与胃粘膜壁细胞分泌的内因子结合，形成复合物，在内因子的保护下被肠道吸收；当胃黏膜萎缩、胃大部或部分切除、胃癌、胃糜烂等引起，“内因子”缺乏时，维生素B1
20、2吸收障碍，引起“恶性贫血”，此时应注射给药。,维生素B12（vitaminB12，cyanocobalamin，氰钴胺）,维生素B12是一组含钴的维生素。动物肝、牛,（1）促进叶酸的循环再利用，当维生素B12缺乏时，叶酸代谢循环可受阻，导致叶酸缺乏症。,（2）参与神经髓鞘脂质的合成，当维生素B12缺乏时，影响神经髓鞘脂质的合成，导致大脑、骨髓和外周神经发生病变，出现神经系统损害症状。,【药理作用】,维生素B12,（1）促进叶酸的循环再利用，当维生素B12缺乏时，叶酸代,【临床用途】（1）主要用于各种原因所致的恶性贫血和巨幼红细胞性贫血。（2）某些神经系统疾病的辅助治疗（神经萎缩、多发性神经炎
21、、神经痛等）。【不良反应】偶见过敏反应,【临床用途】,红细胞生成素（erythropoietin，Epo）【药理作用】由肾脏产生，主要作用有（1）促进骨髓红系干红胞的分化；（2）促使骨髓网织红细胞释放入血，,【临床用途】（1）主要用于肾性贫血和外科围手术期的自体储血：（2）骨髓造血功能低下、肿瘤化疗及抗艾滋病药物治疗引起贫血。,红细胞生成素（erythropoietin，E,【不良反应】（1）主要是血压升高、头痛、癫痫发作、血栓（慢性肾功能不全患者红细胞比容增加过快所致）等。（2）过敏反应，极少数人可出现。用药期间要严格监测血压、血栓情况、血清含铁量及红细胞比容。,红细胞生成素,【不良反应】红
22、细胞生成素,【药理作用】（1）扩充血容量：右旋糖酐70作用强且持久。（2）抗血栓和改善微循环:分子量小的作用强。（3）利尿作用：本药经肾排泄，有渗透性利尿作用，小分子右旋糖酐利尿作用强，中分子右旋糖酐无利尿作用。,右旋糖酐（dextran）,第三节 血容量扩充药,【药理作用】右旋糖酐（dextran）第三节 血容量扩,【临床用途】（1）低血容量性休克，如大失血、创伤和烧伤休克。（2）弥散性血管内凝血（DIC）（3）防止血栓性疾病，如心肌梗死、心胶痛、脑血栓形成、血管闭塞性脉管炎、视网膜动、静脉血栓等。,【临床用途】,【不良反应和用药注意】（1）偶见过敏反应，极少数患者可出现过敏性休克。首次用药前应皮试，阴性者可用。首次滴注开始缓慢，严密观察510分钟，出现过敏症状，立即停药，及时处理。（2）用量过大可致凝血障碍，引起出血。（3）对心肌梗死病人用药时要注意心功能。,【不良反应和用药注意】,
