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1、,第四节肝性脑病课件,第四节 肝性脑病,概念：严重肝脏疾病引起的神经、精神综合征。,HE患者的临床表现是一个从轻到重的连续过程，可人为地分为4期，肝性昏迷是最后阶段。,第四节 肝性脑病概念：严重肝脏疾病引起的神经、精神,原因与分类,重症肝炎、中毒、亚急性肝黄萎缩等,原因与分类重症肝炎、中毒、肝硬化病因诱因没有大多数病例有病程,发病机制 氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说-氨基丁酸（GABA)学说其他毒物的作用,发病机制,一、氨中毒学说（一）血氨增高的原因 1.氨生成增加,（1）肠道产氨,（2）肌肉产氨,（3）肾脏产氨,一、氨中毒学说（1）肠道产氨（2）肌肉产氨（3）肾,1.鸟氨酸循环
2、障碍,肝严重受损，底物,ATP,酶活性,2.门-体分流 氨绕过肝脏,2.血氨清除减少,1.鸟氨酸循环障碍琥珀酰精氨酸精氨酸鸟氨酸瓜氨酸酶氨+CO2,protein,NH3,NH3,尿素,Normal metabolism,proteinNH3NH3尿素Normal,肝衰竭,protein,NH3,NH3,尿素,血 NH3,肝衰竭proteinNH3NH3尿素血 NH3,肝衰竭,protein,NH3,NH3,尿素,血 NH3,门-体分流,肝衰竭proteinNH3NH3尿素血 NH3门-体分,肝衰竭,protein,NH3,NH3,尿素,血NH3,门-体分流,NH3,肝衰竭proteinNH3
3、NH3尿素血NH3门-体分流,（二）氨对脑组织的毒性作用,1.干扰脑细胞的能量代谢 2.干扰脑内神经递质 3.干扰神经细胞膜离子转运,（二）氨对脑组织的毒性作用 1.干扰脑细胞的能量代,1.干扰脑能量代谢,ATP,（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生,（3）ATP消耗过多。,（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸，ATP产生,1.干扰脑能量代谢NADHNADNH3NH3,2.干扰脑内神经递质,草酰乙酸琥珀酸柠檬酸-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺NH3,脑内神经递质异常,兴奋性递质,抑制性递质,脑功能抑 制,脑内神经递质异常兴奋性递质抑制性递质脑功能,3.干扰神经细胞膜离子转运,3.干扰神经细胞
4、膜离子转运,二、假性神经递质学说,假性神经递质（FNT）：是指化学结构上与正常神经递质十分相似，但其生物学效能仅为正常神经递质的1/101/100，不能完成真性神经递质的功能的物质，如苯乙醇胺、羟苯乙醇胺等。,二、假性神经递质学说假性神经递质（FNT）：是指化学结构上,HO,HO,CHOHCH2NH2,CHOHCH2NH2,HO,CHOHCH2NH2,HO,HO,CHCH2NH2,去甲肾上腺素,多巴胺,苯乙醇胺,羟苯乙醇胺,HOHOCHOHCH2NH2CHOHCH2NH2HOCHOH,肠道,肝,脑,Normal metabolism,酪胺苯乙胺,酪氨酸,苯丙氨酸,酪胺,苯乙胺,MAO,肠道肝脑
5、Normal 酪胺酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺MAO,肝衰竭,门-体分流,酪胺,苯乙胺,酪氨酸,苯丙氨酸,酪胺,苯乙胺,FNT产生的机制,肝衰竭门-体分流酪胺苯乙胺酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺FNT,肝衰竭,门-体分流,羟苯乙醇胺,苯乙醇胺,酪氨酸,苯丙氨酸,酪胺,苯乙胺,-羟化酶,FNT产生的机制,肝衰竭门-体分流羟苯乙醇胺苯乙醇胺酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺,FNT引起肝性脑病的机制:取代正常神经递质,网状结构上行激动系统,昏迷,纹状体,扑翼样震颤,FNT引起肝性脑病的机制:网状结构上行激动系统昏迷纹状体扑翼,三、血浆氨基酸失衡学说,正常：支链氨基酸/芳香族氨基酸=3.0 3.5（BCAA)/(AAA
6、)=3.03.5,肝性脑病:BCAA/AAA=0.61.2,正常：肝性脑病:,氨基酸失衡的机制,胰高血糖,AAA产生,胰岛素,摄取、利用BCAA,AAA降解,血浆AAA,血浆BCAA,肝衰竭,胰高血糖AAA产生胰岛素摄取、利用BCAAAAA降解,氨基酸失衡引起肝性脑病的机制,氨基酸失衡引起肝性脑病的机制,四、-氨基丁酸学说,GABA是最主要的抑制性神经介质。肝衰竭时：1.肠道来源 GABA 在肝内清除 血脑屏障 对 GABA的通透性 2.脑突触后膜 GABA 受体,四、-氨基丁酸学说GABA是最主要的抑制性神经介质。,R,GABA作用示意图,Cl-Cl-Cl-Cl-R囊泡GABAGABA作用示
7、意图,总结,血氨增高,胰高血糖素胰岛素,谷氨酰胺,GABA 转 氨酶活性,促进AAA进入脑内,氨基酸失衡,FNT、5-HT正常递质,脑内GABA,+谷氨酸,总结血氨增高胰高血糖素谷氨酰胺GABA 转促进AAA氨基,肝性脑病（HE）的诱发因素,1.上消化道出血：最常见2.感染3.电解质和酸碱平衡紊乱4.氮质血症5.其他：,肝性脑病（HE）的诱发因素1.上消化道出,病理与临床护理联系,一、肝性脑病的防治原则1.预防诱因2.降低血氨3.恢复神经传导功能4.其他二、肝性脑病的护理原则 密切观察肝性脑病的早期征象，注意有无并发症，加强患者的饮食管理，严格控制蛋白质饮食等。,病理与临床护理联系一、肝性脑病的防治原则,
