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1、风湿病自身抗体检测的临床意义,风湿病自身抗体检测的临床意义,自身抗体的定义,自身抗体的概念(conception of autoantibodies)由各种原因造成的机体B淋巴细胞产生针对自身组织、细胞及其成分的抗体，称为自身抗体。,自身抗体的定义自身抗体的概念,自身抗体种类繁多,抗核抗体谱(ANAS)抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）类风湿因子(RF)和抗CCP抗体抗磷脂抗体(APL)自身免疫性肝病相关自身抗体,自身抗体种类繁多,抗核抗体的定义：,抗核抗体的原位点是核酸、组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等多种物质。定义：从狭义来说，抗核抗体（ANA）是针对细胞核内的DNA、RNA、蛋白或这些
2、物质的分子复合物的一组自身抗体的总称。但从广义来说，是抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称，其靶抗原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期等成分。,抗核抗体的定义：抗核抗体的原位点是核酸、组蛋白、非组蛋白、磷,抗核抗体的分类：,按细胞内分子理化特性和分布部位，可将ANA分成五大类：抗DNA抗体 抗双链DNA、抗单链DNA、抗左旋DNA。抗组蛋白抗体 总组蛋白抗体、H1、H2a、H2b、H3、H4抗非组蛋白抗体 ENA抗体（ENA抗体谱）、抗着丝点抗体抗核仁抗体 抗5rRNA、核小体、Nor-90、U3nRNP抗其他细胞成分 线粒体、中心体,抗核抗体的分类：按细胞内分子理化特性和分布部位，可
3、将ANA分,抗核抗体检测,患者血清中存在抗细胞核成分的抗体，可以特异性和核抗原成分结合，形成免疫复合物，再与荧光标记抗人IgG抗体结合，在荧光显微镜下观察到特异的亮绿色荧光为阳性。由于各种ANA对应靶抗原在细胞中所处部位不同，决定了用间接免疫荧光法检测时，出现不同的染色图形，不同的荧光图谱的临床意义不一样。,抗核抗体检测患者血清中存在抗细胞核成分的抗体，可以特异性和核,临床意义,正常值1:20，ANA滴度1:80意义较大ANA阳性与疾病的严重性和疾病活动性程度是无关的与SLE病情活动并非完全一致，如ANA是以抗ds-DNA抗体为主，则滴度随活动而升降，如以抗ENA抗体为主，则不随狼疮活动而升高
4、,临床意义正常值1:20，ANA滴度1:80意义较大,抗核抗体的荧光模型,均质型颗粒型胞浆型核仁型着丝点型核点型SCL70型中心粒型纺锤型,抗核抗体的荧光模型均质型,风湿病自身抗体检测的临床意义2021优秀课件,风湿病自身抗体检测的临床意义2021优秀课件,风湿病自身抗体检测的临床意义2021优秀课件,风湿病自身抗体检测的临床意义2021优秀课件,风湿病自身抗体检测的临床意义2021优秀课件,风湿病自身抗体检测的临床意义2021优秀课件,常见风湿病的抗核抗体,疾病阳性率（）染色图谱滴度系统性红斑狼疮9599P,D,S,N50%1:640干燥综合症75D,S低类风湿关节炎1535D151:640
5、系统性硬化症6090S,N,D,C常较高药物性狼疮100D,S可能高混合性结缔组织病9599S,D可能高正常人1:80注：P-周边型，D-弥漫型，S-斑点型，N-核仁型，C-着丝点型,常见风湿病的抗核抗体,可出现ANA的感染、药物,疟疾血吸虫结核麻风沙门氏菌克雷伯菌EB病毒HIV,肯定的药物肼苯哒嗪普鲁卡因酰胺异烟肼可能的药物(近80种）米诺环素SASP,可出现ANA的感染、药物疟疾肯定的药物,可出现ANA的肝病慢性活动性肝炎原发性胆汁性肝硬化自身免疫肝炎自身免疫胆管炎可出现ANA的肺病特发性肺纤维化石棉导致的纤维化原发性肺动脉高压可出现ANA的肿瘤白血病黑色素瘤实体瘤（卵巢瘤、乳腺癌、肺癌、
6、肾癌）淋巴瘤,可出现ANA的血液病特发性血小板减少性紫癜自身免疫性溶血性贫血可出现ANA的内分泌病1型糖尿病Grave病Hashimoto甲状腺炎,可出现ANA的肝病可出现ANA的血液病,定义：针对细胞核内脱氧核糖核酸的自身抗体在SLE中的阳性率为4090，活动期为80 90，非活动期为30以下，故该抗体可作为狼疮活动性指标之一，用来监测SLE病情变化和观察药物疗效。对诊断SLE有高度特异性（特异度达90）而非SLE患者和正常人多为阴性，少数结缔组织病如SS、MCTD和药物性狼疮可为阳性，但阳性率10%,抗体效价较低，且多为与SLE合并的重叠综合症,抗ds-DNA抗体的临床意义,抗ds-DNA
7、抗体的临床意义,抗ds-DNA抗体的临床意义,该抗体可与存在于多种器官微血管结构中的DNA抗原相结合，形成免疫复合物，激活炎症系统如补体途径等，导致组织损伤。与狼疮性肾炎、关节炎、精神神经症状及典型蝶形红斑等有相关性。ds-DNA阳性者较阴性者LN(狼疮肾炎）的危险性高12倍低滴度的ds-DNA在多种疾病甚至正常人中出,抗ds-DNA抗体的临床意义该抗体可与存在于多种器官微血管结,ENA多肽谱的检测,抗ENA抗体的定义：是针对细胞内多种可提取性核抗原的自身抗体总称。此组抗体不含组蛋白，可以溶于盐水而被提取。抗U1RNP抗体、抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗JO-1抗体、抗SCL-70
8、抗体、抗核糖体P蛋白抗体,ENA多肽谱的检测抗ENA抗体的定义：是针对细胞内多种可提取,在SLE中阳性率为30%。虽然敏感性较低，但特异性较高。在全部抗Sm阳性的病例中，92.2%为SLE。因此，抗Sm抗体为SLE的标记抗体。有人还发现SLE病人由活动期转为缓解期后，狼疮细胞可转阴，ANA、抗DNA抗体效价可降低，但Sm抗体依然存在。因此，对早期、不典型的SLE或经治疗缓解后的回顾性诊断有一定意义。,抗SM抗体,在SLE中阳性率为30%。虽然敏感性较低，但特异性较高。在全,抗nRNP抗体,又称抗U1RNP抗体。混合性结缔组织病(MCTD)：几乎均为阳性，且滴度很高，对确立MCTD的诊断很有帮助
9、。高滴度的抗RNP，尤其在没有其他自身抗体存在的情况下，一般认为是混合性结缔组织病（MCTD）的诊断标志。MCTD的抗RNP阳性率95%。此种抗体阳性的患者，常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。,抗nRNP抗体又称抗U1RNP抗体。,系统性红斑狼疮（SLE）：抗RNP抗体在SLE中的阳性率为40%左右，仅产生抗RNP抗体的SLE病人，肾脏受累较少，一般来说糖皮质激素类药物有很好的治疗效果，预后理想。抗RNP抗体如和抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体同时存在，则发生狼疮肾炎的可能性较大。其他结缔组织病：抗RNP抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低。,系统性红斑狼疮（SLE）：抗RNP抗体
10、在SLE中的阳性率为4,抗SSA抗体,抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征，阳性率高达6075。抗SSA抗体常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮等相关（SSA抗体可通过胎盘进入胎儿，引起新生儿狼疮综合症）。SSA抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关。抗SS-A/Ro60抗体更多存在于SLE患者中。抗SS-A/Ro52抗体与干燥综合征相关,抗SSA抗体 抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征，阳性率高,抗SSB抗体,抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40左右。其他自身免疫性疾病中如有抗SSB抗体，常伴有继发性干燥综合征。
11、抗SSB和抗SSA抗体相伴出现，有单独的SSA出现，但单独的SSB出现的少。抗SSA和抗SSB抗体阳性，可造成新生儿狼疮及先天性房室传导阻滞，且常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。,抗SSB抗体 抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异,抗SCL-70抗体,系统性硬化症(PSS)患者阳性率达30%40%。虽然阳性率不高，但对PSS（系统性硬皮病SSc）有较高特异性（特异性达100%）。有抗Scl-70抗体阳性表示病性进展较迅速，皮肤病变往往弥散广泛，易发生肺间质纤维化和指骨末端吸收。重症弥漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗体阳性率高达75。有雷诺现象
12、的患者存在抗Scl-70抗体，提示可能发展为PSS。抗Scl-70抗体与恶性肿瘤有明显相关。,抗SCL-70抗体系统性硬化症(PSS)患者阳性率达30%,抗JO-1抗体,Jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性，是目前公认的多发性肌炎（PM）的血清标记抗体。在多发性肌炎（PM）中阳性率达25左右。在皮肌炎（DM）中阳性率为7.1%。其他结缔组织病为阴性。合并肺间质病变的PMDM患者，阳性率高达60。在抗JO-1和抗SSA二项阳性，约80%的多发性肌炎/皮肝炎患者合并有干燥综合征。而抗JO-1与抗RNP两项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象。抗Jo-1抗体综合征：抗Jo-1抗体阳性、急性发热、
13、对称性关节炎、“技工手”、雷诺现象、肌炎、肺间质病变。,抗JO-1抗体 Jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异,抗核糖体P蛋白抗体（抗rRNP抗体）,抗rRNP抗体主要见于SLE，常在SLE活动期中存在，阳性率在10%20%左右，是诊断SLE的特异性抗体。SLE患者伴有狼疮性脑病时，此抗体阳性率可达56-90%。SLE患者出现核糖体P蛋白抗体与中枢神经系统、肝脏或肾脏受累有关。抗rRNP抗体与抗dsDNA抗体的消长相平行，但与抗dsDNA抗体不同的是不会随病情好转立即消失，可持续12年后才转阴。,抗核糖体P蛋白抗体（抗rRNP抗体）抗rRNP抗体主要见于,抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)
14、,ANCA是一种以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体。靶抗原：中性蛋白酶3（PR3），髓过氧化物酶（MPO），杀菌/通透性增高蛋白（BPI），丝氨酸蛋白酶，人白细胞弹性蛋白酶（HLE），乳铁蛋白（LF），组织蛋白酶G，葡萄糖醛酸酶，溶菌酶。根据ANCA检测出的荧光染色模型可分为：胞浆型(C-ANCA)，主要靶抗原为PR3核周型(P-ANCA)，主要靶抗原为MPO,抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)ANCA是一种以中性粒细胞和,抗中性粒细胞浆抗体的临床意义,cANCA可见于多种系统性血管炎。主要见于Wegeners肉芽肿，约占ANCA阳性率的80%-95%。cANCA被认为是活动性We
15、geners肉芽肿及微动脉炎的特异和敏感的标志抗体。pANCA对UC（溃疡性结肠炎）的敏感性为70%，特异性为90%，可作为对UC和CD（过敏性肠炎）的鉴别诊断及UC的早期诊断。pANCA见于多种系统性血管炎。该抗体也可见于Wegeners肉芽肿，但仅占ANCA阳性率的5%-20%。,抗中性粒细胞浆抗体的临床意义cANCA可见于多种系统性血管炎,cANCA(胞浆型),cANCA(胞浆型),pANCA(核周型）,pANCA(核周型）,类风湿因子（RF）,RF在RA中的阳性率为70%-，是诊断RA的重要标准之一滴度的高低与病情的活动性和严重性成正比RF并非RA独有的特异性抗体，对RA的诊断不具特异
16、性-其他风湿病可阳性-感染、非感染疾病、正常人可阳性,类风湿因子（RF）RF在RA中的阳性率为70%-，是诊,抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-CCP 抗体）,瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微丝蛋白相关抗体的主要抗原决定簇对RA诊断具有高度特异性（98%）可在RA早期出现预测早期关节炎发展为RARA关节侵蚀破坏的早期识别及预测,抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-CCP 抗体）瓜氨酸是RA血清抗,抗磷脂抗体综合征(APS),抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome，APS)是指由抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，APL抗体)引起的一组临床综合征群。表现为
17、复发性动、静脉血栓形成、流产、血小板减少及血清狼疮抗凝因子或血清的抗磷脂抗体持续高滴度阳性。,抗磷脂抗体综合征(APS)抗磷脂抗体综合征(antipho,抗磷脂抗体（APL）,抗磷脂抗体是一大类异质行免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA），主要包括狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂抗体（ACL)以及其他针对磷脂或磷脂复合物的一组自身抗体。其所针对的靶抗原为多种血浆磷脂结合蛋白，包括2糖蛋白1、凝血酶原、蛋白C、蛋白S等。,抗磷脂抗体（APL）抗磷脂抗体是一大类异质行免疫球蛋白（I,77.人生最大的悲哀不是失去太多，而是计较太多，这也是导致一个人不快乐的重要原因。9.水不撩不知深浅，人不拼怎知输赢。一、
18、即使生活坎坷，也请你不要放弃，因为努力会让你遇见更好的自己。72.人生只有创造才能前进；只有适应才能生存。7.漂亮如果有秘诀，那就是：狠狠宠爱自己。13.让我们将事前的忧虑，换为事前的思考和计划吧！5.你生活的起点并不是那么重要，重要的是最后你能到达哪里。41.你现在的生活也许不是你想要的，但绝对是你自找的。52.只要学不死，就往死里学。39.没有什么不可能，只看你去不去做。89.忙于采集的蜜蜂，无暇在人前高谈阔论。45.每个牛逼的人，都有一段苦逼的坚持。79.只有收获，才能检验耕耘的意义；只有贡献，方可衡量人生的价值。40.对自己不满是任何真正有才能的人的根本特征之一。88.有一种落差是，你配不上自己的野心，也辜负了所受的苦难。,77.人生最大的悲哀不是失去太多，而是计较太多，这也是导致一,
