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1、帕洛诺司琼在CINV全程防治过程中的合理应用,“呃我只是用了X医生开的药！”,CINV对病人生活质量影响,轻微：不适感严重：脱水、电解质紊乱、营养不良、胃肠道粘膜撕裂出血治疗依从性降低治疗贻误中止有效治疗,肿瘤患者严重的CINV等级进展,Remission,Perfect Health,完全控制,死亡,中度迟发期恶心,Taste Change,Alopecia,Ototoxicity,Weight Gain,Sexual Dysfunction,Memory loss,Constipation,Leg pain,Flu,Peripheral Neuropathy,Diarrhea,Death,
2、Mucositis,CINV 3,Febrile Neutropenia,Thrombocytopenia,Current Health,Depression,Fatigue,Dysuria,Median VAS Scores,难治性呕吐期Acute&Delayed CINV,CINV防治药物的发展历史,止吐药物的机理和分类,止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为呕吐机制最终的共同途径尚不明确，所以尚无哪一种止吐药可以对所有种类化疗呕吐提供全面保护。,Navari RM.Expert Opinion on Pharmacotherapy.2009;10(4):629-644.N
3、CCN Clinical practice guidelines in oncology;v.2.2006:Antiemesis.NCCN,2006.,第一代,防治CINV的划时代药物 5-HT3 RA,%free from emesis,常用5-HT3受体拮抗剂的药代学,帕洛诺司琼5-HT3RA的新突破拥有独特的分子构型，变构性拮抗剂,融合式三环结构,帕洛诺司琼,5-HT3竞争性拮抗剂(Antagonists)*,Anesthesia&Analgesia.2008 August,107(2):469-478.,帕洛诺司琼 独特的变构性受体结合机制,Clinical Advances in H
4、ematology&Oncology 2007,5(12,Supplement 19),Rojas C,JPET,2010,Vol.335,No.2,362-368,帕洛诺司琼对P物质有明显抑制作用预防延迟性CINV的可能机制之一,昂丹司琼,格拉司琼,帕洛诺司琼,Acute,Delayed,P物质是导致延迟性CINV的主要递质,SEROTONIN,SUBSTANCE P,5-羟色胺,P 物质,帕洛诺司琼全程防治CINV,预期性呕吐Anticipatory,急性呕吐Acute,迟发性呕吐 Delayed,具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天,CINV的全程防治,突 难破 治性
5、性呕 呕吐 吐,帕洛诺司琼,急性CINV的防治,防治急性CINV更优选择-帕洛诺司琼,Longo F,Mansueto G,Lapadula V,et al.Palonosetron plus 3-day aprepitant and dexamethasone to prevent nausea and vomiting in patients receiving highly emetogenic chemotherapy.Support Care Cancer.2011 Aug;19(8):1159-64.等,急性CINV的防治,单药方案（PALO最高CR）：CR=63-69%,双药方案
6、（PAL+DEX）CR=68-80%,三药方案：CR=80-90%,目前国内,A meta-analysis comparing the efficacy of four 5-HT3RAs for acute chemotherapy-induced emesis,K.Jordan,et al.Support Care Cancer 2007,15:10231033,一项关于5-HT3RAs防治急性期CINV的Meta分析,帕洛诺司琼是急性恶心呕吐防治最佳选择 Meta分析,ZHOU LIKUN et al.The Oncologist 2011;16:207216,帕洛诺司琼,一代5-HT3
7、RA,延迟性CINV的防治,延迟性CINV最佳选择帕洛诺司琼,*：延迟期联合用药,帕洛诺司琼对延迟性呕吐控制率更优 Meta分析,ZHOU LIKUN et al.The Oncologist 2011;16:207216,帕洛诺司琼,一代5-HT3RA,单药方案（1st 5-HT3RAs）：CR=30-50%,单药方案（PALO）：CR=50%,双药方案（1st 5-HT3RAs+DEX）：CR=40-50%,双药方案（PAL+DEX）CR=53%,三药方案：CR=70%,延迟性CINV的防治,目前国内,一项中国的对照研究：帕洛诺司琼预防肿瘤化疗恶心呕吐双盲双模拟、随机、阳性药平行对照多中心
8、临床试验,双盲随机,试验组=111帕洛诺司琼0.25mg,对照组=112格拉司琼 3mg,1次用药7天观察,呕吐控制率,26,P=0.0282,P=0.0140,P=0.1420,急性呕吐CRR,延迟性呕吐CCR,0-7天呕吐控制情况,呕吐控制时间,P=0.0377,27,帕洛诺司琼 VS 第一代5HT3RAs研究结果预防急性或延迟性CINV比较(中国数据),陈映霞，等.临床肿瘤学杂志,2007，12（3）：161-165.Zhaocai Yu,et al.Support Care Cancer,2009,17:99102,结 论,帕洛诺司琼优于OR相当于格拉司琼,呕吐的全程控制,帕洛诺司琼明
9、显优于格拉司琼,帕洛诺司琼优于格拉司琼,急性呕吐,延迟性呕吐,恶心程度,安全性焦虑失眠的预防,帕洛诺司琼合理应用的前瞻性研究-隔日给药,30,国际：PALO重复给药的探索,Support Care Cancer.2007 Nov;15(11):1293-300.Cancer.2010 Dec 15;116(24):5659-66.Bone Marrow Transplant.2010 Jan;45(1):123-7.Ann Oncol.2011 Apr;22(4):939-46.,帕洛诺司琼重复给药具有更好的疗效和耐受性。重复给药方案中尤以隔日给药方案疗效明显优于仅首日给药。,32,针对以顺铂
10、为基础的多日化疗方案，帕洛诺司琼应和地塞米松联合使用，在第1，3，5日0.25mg静脉注射。,MASCC指南推荐帕洛诺司琼隔日给药,33,多日使用帕洛诺司琼预防CINV随机对照研究 两种不同的用法,J Clin Oncol 27,2009(suppl;abstr e20008),国内：帕洛诺司琼隔日给药方案探索,止若（盐酸帕洛诺司琼）隔日给药大样本多中心平行临床研究正在进行中,阶段性报告,我们统计了前期入组的来自6家中心的101例受试者。其中，最小年龄为18岁，最大为74岁，平均年龄47.0岁，中位年龄48岁。其中，男性患者共68例（67.3%），女性患者33例（32.7%）。,阶段性报告,阶
11、段性报告,阶段性报告,阶段性报告,75.6%,85.7%,64.4%,78.6%,55.5%,71.4%,阶段性报告,阶段性报告,阶段性报告,安全性,101例受试者，共报告18例（17.8%）症状性不良事件。不良事件均为轻微不良反应（1-2级）。其中6例（33.3%）被认为和研究药物有关。,阶段性小结,初步结果提示重复剂量帕洛诺司琼（止若）较单剂量在控制延迟性呕吐方面有优势。帕洛诺司琼（止若）和地塞米松联合能提高对呕吐、恶心的CR率。,总结-CINV的全程防治,帕洛诺司琼是第二代长效5HT3RA，是变构性拮抗剂，具有半衰期长，亲和力高的优越机制隔日使用帕洛诺司琼相较于第一代5HT3RA显示出更强的全程防治CINV的临床疗效指南推荐：充分评估患者发生CINV的风险联合地塞米松是防治CINV的有效手段5-HT3RAs，特别是第二代5-HT3RAs是CINV全程防治的主要有效药物,44,
