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1、抗肿瘤药物PD1单抗简介及使用经验,2017-5-30,1,PD1单抗的药理机制,近年来癌症研究领域的热点当属免疫治疗，即通过调动患者自身抵抗力（免疫细胞）来抵御、杀死肿瘤细胞。PD-L1/PD-1抗体则是免疫治疗中一颗冉冉升起的新星PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲，就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺骗”T细胞，逃避T细胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤,2,目前常用的PD1单抗及PDL1单抗,3,PD1单抗的临床适应症-Opdivo,一线治疗Braf
2、v600野生型不可手术切除或转移性黑色素瘤。二线治疗接受ipilimumab疗法后或BRAF v600突变抑制剂进展的晚期黑色素瘤。二线治疗铂类药物耐药的肺非小细胞癌二线治疗抗血管治疗失败的晚期肾癌二线治疗接受自体干细胞移植失败的经典型霍奇金淋巴瘤头颈部鳞癌尿路上皮癌,4,PD1单抗的用法-Opdivo,规格：40mg/4ml，和100mg/10ml，溶液用法：3mg/kg，q2w，iv 60分钟 配置：0.9%氯化钠溶液稀释至1mg/ml-10mg/ml，轻柔混合，不要摇动，输液结束后0.9%氯化钠溶液冲洗皮条储存：制备后室温不超过4小时（含输注时间）；2-8度下不超过24小时，禁止冷冻输注
3、：无菌，无致热反应，低蛋白结合，含0.2-1.2微米过滤器，无需抗过敏药物预处理,5,儿童：尚未确定安全性及有效性肾受损：有肾受损患者无剂量调整建议肝受损：轻度肝损无剂量调整建议，中重肝损患者资料缺乏生育：致畸风险，停药后5月内避孕哺乳：用药期间终止哺乳,PD1单抗的用法-Opdivo,6,PD1单抗的不良反应-Opdivo,免疫性肺炎（定义：需糖皮质激素治疗，排除其他病因，下同）（1）发生率约0.9-6%，出现时间25天-13.5个月（2）糖皮质激素治疗，泼尼松40mg qd，效果佳，改善至1级逐渐减量，减量至少1个月，缓解后再使用Opdivo未再出现免疫性肺炎免疫性结肠炎（1）发生率2%，
4、中位出现时间1-6个月。各种原因腹泻20%（2）糖皮质激素治疗，效果佳，治疗时间3天-2.4个月,7,免疫性肝炎（1）发生率1%，肝酶或胆红素异常发生率9%-20%（2）糖皮质激素治疗，泼尼松40mg qd免疫性肾炎（1）发生率0.7%，出现时间0.8-6个月，肌酐升高22%（2）糖皮质激素治疗，泼尼松40mg qd,PD1单抗的不良反应-Opdivo,8,免疫性甲减（1）发生率分别为8%，出现时间24天-11.7个月（2）使用Opdivo过程中补充甲状腺素免疫性甲亢（1）发生率3%，出现时间1.6月（2）糖皮质激素和他巴唑治疗,PD1单抗的不良反应-Opdivo,9,其他不良反应（1）葡萄膜
5、炎，胰腺炎，脱髓鞘病，自身免疫性神经病变，血管炎等自身免疫性疾病（2）皮疹（20%），疲乏，呼吸困难，骨骼肌肉痛，食欲减退，咳嗽，恶心和便秘等（3）肺感染（4）电解质紊乱，血象下降,PD1单抗的不良反应-Opdivo,10,以下情况停药2级免疫性肺炎（3级永久禁用）2级免疫性结肠炎（4级永久禁用）3级甲亢（keytruda有该项，opdivo无该项）ASL/ALT大于正常上限3倍或总胆红素大于正常上限1.5倍（分别达5倍或3倍永久禁用）肌酐大于正常上限1.5倍（6倍永久禁用）恢复到1级以下可重新用药,PD1单抗的剂量调整-Opdivo,11,PD1单抗的临床适应症-Keyruda,一线治疗Br
6、af v600野生型不可手术切除或转移性黑色素瘤。二线治疗接受ipilimumab疗法后或BRAF v600突变抑制剂进展的晚期黑色素瘤。已获批单药一线治疗、二线或多线治疗，及与培美曲赛/卡铂联合治疗非携带EGFR或ALK基因突变和EGFR或ALK TKI耐药的患者。（一线PD-L1呈高水平表达（肿瘤比例得分TPS50%），二线PD-L1表达呈阳性（肿瘤比例得分TPS1%）二线治疗铂类耐药的转移性头颈部鳞癌尿路上皮癌经典型非霍奇金淋巴瘤MSI-H/dMMR变异实体肿瘤,12,PD1单抗的用法-Keyruda,规格：50mg冻干粉或100 mg/4 mL溶液用法：2mg/kg，q3w，iv 大于
7、30分钟；肺癌中有推荐使用 Keytruda 200mg q3w或Keytruda 10mg/kg q2-3w，治疗上限2年配置：干粉加入2.3ml灭菌注射用水，沿瓶壁注入瓶内，浓度为25mg/ml，轻柔混合，不要摇动，再将所需体积keytruda移至0.9%氯化钠溶液稀释至1mg/ml-10mg/ml，输液结束后0.9%氯化钠溶液冲洗皮条储存：制备后室温不超过4小时（含输注时间）；2-8度下不超过24小时，禁止冷冻输液皮条：无菌，无致热反应，低蛋白结合，含0.2-0.5微米过滤器,13,PD1单抗的不良反应及剂量调整-Keytruda,与Opdivo类似，不赘述,14,PD1单抗使用期间的血液学监测项目,血细胞计数肝肾功能电解质尿常规T3，T4,TSH脂肪酶淀粉酶心电图,15,PD1单抗的输液反应指南,急性输液反应（包括细胞因子释放综合征、血管性水肿、过敏性休克或过敏性反应）与过敏性/超敏反应不同，尽管这两种不良事件的某些表现相同输液反应通常在药物输注时或输注后不久发生症状和体征，并通常在输液完成后的24小时内消失,16,输液反应的体征和症状,过敏反应/超敏反应、关节疼痛、支气管痉挛、咳嗽、头晕、呼吸困难、疲劳、头痛、高血压、低血压、肌痛、恶心、皮肤瘙痒、寒战/寒颤，出汗、肿瘤疼痛、荨麻疹和呕吐。,17,输液反应治疗指南,18,19,谢谢关注,20,
