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1、利尿药的分类和作用机制,1,目录,利尿药的概念,各类利尿药的作用机制,利尿药的分类,2,利尿药作用的生理学基础,肾脏：由肾单位组成肾单位生成的尿液：,肾小球的过滤,肾小管和集合管的重吸收,肾小管的分泌,3,利尿药的发展历史,利尿药降压始于1984年，但由于汞利尿剂的毒性和必须肌肉注射，无法推广应用。1957年氯塞嗪（chlorothiazide）问世，30多年来以氢氯噻嗪（双氢克尿塞，hydrochlorothiazide）为主的噻嗪类利尿剂一直是抗高血压药物的主力军之一，不论单用或与其他抗高血压药物联用，都有明确的疗效。几十年来国际大规模临床试验结果，进一步确定了它在降压治疗中的地位。欧美几
2、个高血压处理原则委员会都建议无并发症的高血压病人，以利尿剂为首选药物，直到最近美国JNC-V1次报告（1997）仍主张无合并症的高血压病人，以利尿剂及受体阻断剂为一线药物。近年来，新型利尿剂吲达帕胺（寿比山，indapmide）的上市，使利尿剂在高血压病的治疗地位又有新的提高，它的特点是常用剂量仅表现为轻微的利尿作用，主要表现为血管扩张作用（该药具有钙拮抗作用），降压有效率在80%左右，且不具有传统利尿剂造成代谢异常的副作用，目前已在临床广泛应用。,4,利尿药的概念,利尿药（diuretics），一类促进肾脏排尿功能从而增加尿量的药物。利尿作用可通过影响肾小球的过滤、肾小管的再吸收和分泌等功能
3、而实现，主要是影响肾小管的再吸收。利尿药作用于肾脏，使肾小管在增加水排出的同时增加钠的排出，达到增加尿量、消除水肿的目的。临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿，也可以用于治疗高血压、肾结石等疾病。,5,利尿药如何分类呢？,6,根据效能和作用部位可以分为：,高效能利尿药（髓袢利尿药）,中效能利尿药,低效能利尿药,排钾利尿药,保钾利尿药,碳酸酐酶抑制药,7,（1）高效能利尿药,磺胺类,苯氧基乙酸类：,呋塞米,依他尼酸,布美他尼,（2）中效能利尿药,可细分为：,噻嗪类：,氢氯噻嗪、环戊噻嗪,磺胺衍生物：,氯噻酮,吲达帕胺（寿比山）,（3）低效能利尿药,保钾类,螺内酯,氨苯蝶啶,碳酸酐酶抑制药：乙酰唑
4、胺,8,利尿药物分类三高效速尿利尿酸中效“双克”寿比山低效保钾酶抑连氨苯喋啶螺内酯乙酰唑胺抑“碳酐”,口诀,9,各类利尿药的作用机制是什么呢？,10,（1）高效能利尿药（以呋塞米为例）,抑制髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl-同向转运系统。减少管腔液中NaCl的重吸收，降低肾脏的稀释与浓缩功能。,作用机制：,11,药理作用：,利尿：起效快，作用强。使尿中Na+、K+、Cl-、Mg+、Ca2+排出增多。扩张容量血管。,临床应用：,心力衰竭急性肺水肿和脑水肿严重水肿急慢性肾功能衰竭高血钙症加速毒物排泄,12,不良反应：,水及电解质紊乱：最常见为低血钾。耳毒性高尿酸血症胃肠道反应变态反应,注意事项：
5、,孕妇，肝硬化患者，痛风患者慎用,13,（2）中效能利尿药（以氢氯噻嗪为例）,抑制远曲小管的Na+-Cl-同向转运系统；减少管腔液中NaCl的重吸收；降低血浆渗透压，改善烦渴，减少饮水量。,作用机制：,14,药理作用：,利尿：温和、持久。抗利尿作用：减少尿崩症患者的尿量及口渴症状。降压作用：早期利尿降压，长期扩张外周血管。血流动力学作用：血容量降低等。,临床应用：,水肿：轻、中度高血压：临床常用的基础降压药轻度或中度心功能不全尿崩症,15,不良反应：,电解质紊乱高尿酸血症高血糖高血脂症变态反应粒细胞、血小板减少,16,（3）低效能利尿药的作用机制,保钾利尿药主要作用与远曲小管和集合管，它们或者通过直接拮抗醛固酮受体，或者通过抑制管腔膜上的Na+通道发挥弱的利尿作用。,碳酸酐酶抑制药主要作用于近曲小管，阻止近曲小管和其他部位对碳酸氢钠的重吸收。,17,下面以保钾利尿药中的螺内酯为例,药理作用：利尿作用弱，起效缓慢而持久。,临床应用：与醛固酮升高有关的顽固性水肿心力衰竭,不良反应：高血钾症内分泌紊乱,18,谢谢观看,19,
