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1、,多肽固相合成基本原理,一、多肽合成简史,20世纪早期Emil Fischer 引入肽与多肽的概念。19201960液相合成少数肽，但是纯度低、副产物多。1963Bruce Merrifield 建立固相多肽合成方法，solid-phase peptide synthesis(SPPS)。洛克菲洛大学电梯。1984，诺贝尔化学奖。近40多年来，合成技术迅猛发展，合成超过100个长的肽已不是梦想。,二、多肽固相合成基本原理,按氨基酸顺序，定向形成肽键，得到目标分子；C末端的氨基酸固定在树脂上，反应，过滤洗涤，切割；主要介绍Fmoc策略（氨基保护基团为Fmoc）,脱保护,Fmoc：9芴甲氧羰基（F
2、luorenylmethoxycarbonyl）MW：223.254PiP：哌啶、六氢吡啶（Piperidine）MW：85.15；密度：0.86g/ml；熔点：7；沸点：106,固相载体,Wang 树脂2-Cl-Trt-氯树脂（Cys、His、Pro）Rink Amide MBHA 树脂,Fmoc的脱除,Fmoc基团的芴环基的吸电子作用使9-H具有酸性，易被较弱碱除去，反应条件很温和；哌啶进攻9-H,消除形成二苯芴烯，很容易被二级环胺进攻形成稳定的加成物：FmocPiP（取代度测定的就是其紫外吸收值）,溶剂,DCM：二氯甲烷（Dichloromethane）MW：84.94；密度：1.33g
3、/ml；熔点：96.7；沸点：39.8 作用：溶胀树脂、洗涤树脂MeOH：甲醇（Methanol）MW：32.04；密度：0.79g/ml；熔点：93.9；沸点：64.8 作用：收缩树脂、洗涤树脂DMF：N,N-二甲基甲酰胺（N，N-dimethyformamideL）MW：73.1；密度：0.94g/ml；熔点：61；沸点：152.8 作用：良好溶剂、溶胀树脂、洗涤树脂,缩合试剂,HBTU NMM HATU苯并三氮唑-N，N，N-甲基吗啡啉 2-(7-偶氮苯并三氮唑)N，N，-四甲基脲-N，N，N，N-四甲基六氟磷酸酯 脲六氟磷酸酯,MW：379.3 MW：101.2 MW：380.2 密度
4、：0.92,10,大家应该也有点累了，稍作休息,大家有疑问的，可以询问和交流,DIC HOBt N,N-二异丙基 羟基苯骈三氮唑 碳二亚胺,MW：126.2 MW：135.1密度：0.8,缩合原理,HATU/HBTU法,DIC/DCC法,缩合终点的判断,茚三酮检测（定性）四氯苯醌检测（定性）取代度测定（定量）,提高缩合效率的方法,增加氨基酸投量延长反应时间提高反应温度更换反应液换用活性更高的缩合试剂更换反应溶剂（魔鬼溶剂）超声、微波,副反应,消旋（His、Cys）重排（AspGly）内成环（Pro）封端（HBTU/HATU与树脂上的氨基）,切割,三氟乙酸（TFA）苯酚（phenol）、水（H2O）、乙二硫醇（EDT）、三异丙基硅烷（TIS）、茴香硫醚（thioanisole）Cocktail 法,“如果你敢于在自己不熟悉的领域突破框框，从事研究，那么，你有可能获诺贝尔奖”R.B.Merrifield,欢迎来到康贝生化！谢谢大家！,
