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1、1,天兴-多烯磷脂酰胆碱注射液综述,医保乙类国产独家,2,临床研究显示：肝细胞损伤是各型肝病的共同病理基础，治疗与纠正肝细胞损伤是各种类型肝病的主要措施之一。肝细胞损伤，必然导致细胞膜细胞器膜受损，以及膜磷脂的丧失和代谢相关的酶活性降低，从而导致肝细胞坏死及功能的丧失。基础研究发现:PPC经淋巴和血液被运到肝脏，与肝细胞膜、细胞器膜结合，与肝细胞中的磷脂持久交换,交换直接修复改善细胞膜和细胞器膜的结构,为各型肝损伤奠定良好的治疗和预防基础,多烯磷脂酰胆碱修复肝细胞,恢复肝功能,3,ppc的组成,4,下图表示质膜的分子结构，图为横截面，上面有蛋白镶嵌，磷脂酰胆碱是大多数生物膜脂质的主要组成部分，
2、主要组成膜基质,膜外液体环境膜内液体环境(胞浆)冰冻蚀刻时非极性膜内的断裂面外侧内在膜蛋白内侧内在膜蛋白外侧外在膜蛋白内侧外在膜蛋白在膜内部具疏水相互作用的跨膜蛋白带有糖残基的糖弹白跨过细胞膜侧向运动(A)；翻转运动(B)脂双层结构：亲水部分(A)与疏水部分(B),磷脂的生理作用,5,ppc药理作用方式,ppc可作为生物细胞膜形成和再生的构成成分ppc可增加生物膜流动性ppc可调节膜结合酶系统的活性ppc对脂蛋白代谢的影响ppc对血液流变学的作用ppc可转运药物和模拟HDL的作用ppc可作为多不饱和脂肪酸和胆碱载体ppc对脂质过氧化反应的影响ppc可作为增溶剂ppc可保护免疫性肝细胞ppc可抗
3、细胞纤维化,The“Essentiale”phospholipids as a membrane therapeutic:SZCZECIN1993,6,ppc适应症,急、慢性病毒性肝炎肝坏死，肝硬化，肝昏迷（包括前驱肝昏迷）；酒精肝、脂肪肝（也见于糖尿病人）；胆汁梗阻、预防胆结石复发;肿瘤放化疗肝脏损害手术前后的治疗，尤其是肝胆手术；中毒(药物肝)；妊娠中毒，包括呕吐；银屑病，神经性皮炎，放射综合症 由各种原因引起的肝脏脂肪变性，胆汁瘀积,7,31个临床研究（其中13个对照实验）共有1572例急性病毒性患者接受ppc治疗,多烯磷脂酰胆碱治疗急性病毒性肝炎,快速改善病人的主观症状(乏力、纳差、恶
4、心)和临床表现(黄疸、肝脾肿大)Kravchenko,A.L,Essentiale Conference,Kie.October 6,1981 Mudric,V.,Bosnali jek:Essentiale redovi jugoslavenskin autbva,sara jevo,19(1975)使生化指标恢复正常(AST,ALT,总蛋白，胆红素，ALP)Mudric,V.,Bosnali jek:Essentiale redovi jugoslavenskin autbva,sara jevo,19(1975)Wallnofer,H.and hanusch,M,Med.Monatssc
5、hr,27:331(1973)肝细胞再生功能旺盛 Kravchenko,A.L,Essentiale Conference,Kie.October 6,1981 Kautasch,E.,Med.,Klin.,60:1401(1965)缩短病程急性甲型肝炎，平均缩短13天急性乙型肝炎，平均缩短33天 Kravchenko,A.L,Essentiale Conference,Kie.October 6,1981 Mudric,V.,Bosnali jek:Essentiale redovi jugoslavenskin autbva,sara jevo,19(1975)Wallnofer,H.an
6、d hanusch,M,Med.Monatsschr,27:331(1973),8,在67个临床研究中，2245例患者进行了多烯磷脂酰胆碱治疗314个月：,多烯磷脂酰胆碱治疗慢性病毒性肝炎,血清转氨酶水平降低、血清白蛋白水平升高 Goskina,T.K.et al,Vkopr.Med khimi33（1987）9699。明显改善临床症状及组织学指标 Hirayama,C.,M,et al,Kanzo 16(1975)780-788 Williams,R.The liver Unit,Kings College Hospital,London 9/5/1978肝脏肿大明显缩小肝区紧压感减轻汇管区
7、炎性浸润及碎屑样坏死降低降低肝炎的活动度，延缓进展至肝硬化,9,安慰剂对照双盲研究50名慢性活动性肝炎患者(HBsAg+),28.5,29,29.5,30,30.5,31,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,Placebo,PPC,月,kU/l,CHE 胆碱酯酶,月,28,30,32,34,36,38,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,Procollagen III-PEPTIDE(PIIIP)III型前胶原肽,ng/ml,Placebo,PPC,100,105,110,115,120,125,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,1
8、2,月,U/L,ALP 碱性磷酸酶,Placebo,PPC,35,37,39,41,43,45,47,49,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,月,ALT(GPT)谷丙转氨酶,U/L,Placebo,PPC,llic,V.,A.Begic-Janev,Med.Welt 42:523-5(1991),多烯磷脂酰胆碱治疗慢性病毒性肝炎,10,安慰剂对照双盲研究150名CAH患者(HBsAg+),llic,V.,A.Begic-Janev,Med.Welt 42:523-5(1991),50例HBsAg阳性患者中进行的双盲，安慰剂对照研究中不同指标改善情况的结果 治疗：每日6粒
9、PPC或安慰剂。显著差异：2P0.01-2P0.001,多烯磷脂酰胆碱治疗慢性病毒性肝炎,11,Chwiecho et al.:Drug and Alcohol Dependence 1993,33:87-93,对照组 酒精 酒精+PPC,ALT(IU)14.85.520.62.414.75.0,AST(IU)37.59.546.48.540.75.9,GGT(IU)11.05.7 20.210.714.34.3,每组均为15例，数值以均值S.D表示.不同组间显著的统计学差异见上表所示(p0.05)。ALT:1-2 and 2-3;AST:1-2;GGT:1-2,ALT：丙氨酸转氨酶AST：天
10、门冬氨酸转氨酶GGT：-谷氨酰转肽酶,PPC对血浆ALT，AST和GGT活性的影响,12,ALT：丙氨酸转氨酶AST：天门冬氨酸转氨酶ALP：碱性磷酸酶LDH：乳酸脱氢酶GT：-谷氨酰转肽酶,PPC治疗酒精性脂肪肝,大量临床对照实验显示，服用PPC可加速肝组织中脂肪沉积的清除在一个双盲，安慰剂对照的实验中，对20例由肝活检确诊的酒精性脂肪肝或酒精性肝炎患者进行了多烯磷脂酰胆碱治疗，共治疗8周多烯磷脂酰胆碱组中病例的病理性升高的生化指标均恢复正常，如AST，ALT，ALP，LDH和胆红素等r-GT，胆固醇和甘油三酯均恢复到正常水平血液中饱和脂肪酸的相对比例明显下降血液中多不饱和脂肪酸升高(特别是
11、亚油酸和花生四烯酸)多烯磷脂酰胆碱治疗后，IgA降低,13,Knuchel,F.Med.Welt 30(1979)411,安慰剂对照，双盲实验：ppc治疗8周 病人AST,ALT,GLDH,ALP,和胆红素恢复到正常水平 总胆固醇和甘油三脂恢复到正常水平 耐受性良好对照组中没有一例生化指标恢复到正常水平,多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病,14,Lieber,C.S.et al.:Gastroenterology 1994;106:152-9,PPC抑制细胞色素CYP2E1含量和活性Aleynik M.K.et al:Alcohol.Clin.Exp.Res.1999:23;96-100PPC扭转酒
12、精诱导肝脏SOD、CAT和GSH-R的活性降低Chwiecho et al.:Drug and Alcohol Dependence 1993,33:87-93 PPC改善酒精诱导的血浆ALT，AST和GGT活性异常Chwiecko,M.et al.:Drug and alcohol Dependence 1993;33:87-93PPC改善酒精诱导的血脂异常Navder KP,et al.PPC decreases alcoholic hyperlipidemia without affecting the alcohol-induced rise of HDL-cholesterol.Li
13、fe Sciences 1997;61(19):1907-1914PPC抑制酒精引起的肝脂肪细胞向移行细胞转化Lieber,C.S.et al.Gastroenterology 1994;106:152-9PPC抑制酒精诱导的肝星形细胞增殖J.Poniachil et al,:J.Lzb.Clin,Med.1999;133:342-8PPC抑制酒精诱发肝细胞凋亡的作用 Li-Jun Mi et al.:Alcohol.Clin exp.2000;207-12,多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝纤维化,15,A.K.HORSCH等人在一项双盲试验中，使用多烯磷脂酰胆碱(每日1.8g，共14天和42天)治
14、疗IIB型和IV型高胆固醇血症病人(n=13)，与对照相比(n=15)，在14天和42天后结果如下：,治疗14天后，试验组血清总胆固醇下降12.7%(2p0.001)治疗42天后，PPC组血清总胆固醇与对照相比下降18.9%(2p0.001),治疗14天后，PPC组血清甘油三酯水平与对照组相比下降了21.9%(2p0.05)治疗42天后，PPC组与对照组相比，甘油三酯水平下降了29.7%(2p0.001),治疗14天后，PPC组HDL-C水平与对照组相比升高了30%(2p0.01)治疗42天后，PPC组与对照组相比，HDL-C水平升高了45%(2p0.001),Horsch,AK.et al.
15、VASA 15.(1986)275-279,多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝,16,%,国内一项历时4年的开放随机对照临床研究：185例糖尿病性脂肪肝患者（B超诊断），所有病人治疗前7天停用影响血脂代谢药物。随机分为两组对照组（60例）：给予饮食控制、适当锻炼、常规口服降糖药物ppc组（125例）：上述治疗加ppc口服，每天3次，每次2粒，疗程84天,显效：B超显示肝脏形态、回声和静脉结构改善2级；血脂代谢紊乱明显改善；ALT恢复正常；肝区胀痛消失或肝功能恢复正常。有效：B超显示肝脏形态、回声和静脉结构改善1级；血脂代谢紊乱改善；ALT较疗程前明显下降；肝区胀痛缓解无效：治疗后各项指标无明显改
16、善或未达到上述标准,结论：ppc治疗组有效率（显效、有效及总有率）显著 高于对照组，统计学有显著差异,Med.J.Qilu,Dec.2000,vol.15,No.4,多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝,17,一个12周安慰剂对照双盲实验，病例数：100抗结核药物联合化疗:(利福平+乙胺丁醇+异烟肼+VitB6+安慰剂/PPC对照组中血清转氨酶水平通常较PPC组升高2.32.5倍,抗结核治疗中病人血清AST和ALT上升的百分比,Marpaung BP,et al.Tuberculostatic combination treatment with INH/RMP/EMB and administr
17、ation of Essentiale forte for the prevention of liver damage.Therapiewoche 1988;38:734-740,多烯磷脂酰胆碱治疗药物性肝炎,18,多烯磷脂酰胆碱注射液联合丹参治疗病毒性肝炎合并肝癌,72例肝炎合并肝癌术后残肝的随机对照干预实验治疗方法治疗组40例 在常规基础治疗上，应用多烯磷脂酰胆碱注射液2支，tid，复方丹参片3片tid.均为2个月1疗程；对照组32例，采用常规基础治疗,2006年17期 林帆,温敏杰等，广东省广州市第一人民医院肝胆外科,广州510180,19,表2 两组肝癌患者前后血清肝癌指标结果比较(
18、ugL，xs),治疗组肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清总胆红素(TBiL)、肝癌指标及临床症状等项目的改善均明显优于对照组(P0.01或0.05),且无明显副作用.,20,多烯磷脂酰胆碱有效防止药物性肝病,P0.0001,P0.001,P0.0001,ppc对于肿瘤化疗患者肝脏保护作用,Wu M.et al:Chinese Clin.Oncol.1998;25:663-665,21,PPC对急性白血病儿童患者化疗药物诱发肝中毒治疗,*=P 0.05 in a)PPC and control n=15/15;in b)and c)PPC and control n=28/29=MTC-in
19、fusion,Pawelec K et al:a)Int.Med.J.Exp.Clin.Res.2001:7(suppl.1):47.b)20:49-53,22,PPC改善肝脏病人胆汁成分,抑制胆固醇结石形成,胆结石患者的胆汁磷脂酰胆碱中缺乏亚油酸，而PPC中不饱和脂肪酸可增加胆汁成分的可溶性，以利于胆固醇的溶解和排泄,减少胆结石的形成。G.Salvioli等人进行的研究显示：胆囊外科手术后8个病人进行一项双盲研究，显示使用PPC10天后测试病人胆管中胆汁的分泌情况，发现使用PPC的病人胆汁中胆固醇含量减少，胆石形成指数也明显下降。,23,PPC在胆道梗阻时可以保护肝脏，防止纤维化形成,Abd
20、urrahman Karaman的研究还显示：结扎胆管做成的胆道闭锁动物模型：使用PPC可降低血胆红素水平、血清肝脏酶学水平降低（AST、ALT、AP、GGT、5-NT）、组织芳香二胺（MDA）水平降低、抑制胶原聚集和小管增殖。,24,ppc注射剂,K.J Gundermann,SZCZECIN,1993 The“Essential”phospholipid as a membrane therapeutic,ppc的安全性及耐受性,对静脉应用ppc治疗的3499例病人进行评估，每日静脉应用ppc的剂量高达5000mg，最长持续治疗3个月，在某些病例甚至持续更长时间。尽管某些病例应用剂量相对较
21、高，但不良反应发生率却很低。总共27例，发生率为0.77%。仅5例病人必需中断治疗；其它所有病人，减少剂量，缓慢注射或停用该药物可完全消除不良反应的症状自1979到1989年十年间，欧洲医生自发记录的静脉使用ppc不良反应发生率等于0.0018%-0.00056%,25,优秀品质、安全性卓越,采用优质的德国进口原料，质量有保障采用最新国家质量标准检测根据sfda颁布的多烯磷脂酰胆碱注射液质量标准（YBH26162005）进行检验，在“澄明度和有关物质”等检测项目高于同类产品 从大豆中提炼的机体必需磷脂，是细胞膜的组成成分1979到1989年十年间，欧洲医生自发记录的静脉使用多烯的不良反应发生率
22、约为0.0018%-0.00056%（K.J Gundermann,SZCZECIN,1993 The“Essential”phospholipid as a membrane therapeutic）,26,PPC给药后24-48小时后,经过淋巴和血液运行到肝脏，主要与肝细胞膜和细胞器膜结合，与与肝细胞中的磷脂交换，通过这种交换直接修复肝细胞膜结构，恢复正常肝功能,肝细胞受损是肝病的共同病理基础，治疗与纠正细胞损伤是各型肝病治疗的主要措施之一,27,临床益处,医保乙类，国产独家的肝细胞膜保护剂“天兴多烯磷脂酰胆碱注射液”全面的肝脏保护机制，如保护细胞膜、促进再生、抗氧化、解毒、降肝脏脂肪和预
23、防胆结石等。可以快速改善患者肝损伤的临床症状和使生化参数正常，如降转氨酶后不反弹.采用优质的德国进口原料和最新国家质量标准检测，作为细胞膜的本身的成分，安全性高。可单独大剂量、长疗程使用，有效逆转肝纤维化进程；同时也可与其他保肝药联合使用。迄今为止，静脉滴住，患者耐受性好，几乎没有不良反应报道。“天兴多烯磷脂酰胆碱注射液”，预防和治疗外科领域的常见肝损伤和肝功能异常，是一个值得临床医生使用的好产品；,28,ppc注射剂,ppc的剂量及用法,剂型规格：每安瓿5ml，含232.5mg多烯磷脂酰胆碱，每盒4安瓿装静脉注射：成人和青少年一般每日缓慢静注1-2安瓿，严重病例每日注射2-4安瓿一次可同时注
24、射两安瓿的量只可使用澄清的溶液，不可与其他任何注射液混和注射静脉输注：每天输注2-4安瓿，剂量可增加至6-8安瓿严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释（如：5%/10%葡萄糖溶液；5%木糖醇溶液）若用其他输液配制，混合液PH值不得低于7.5配制好的溶液在输注过程中保持澄清只可使用澄清的溶液,29,稀释液选择 配置静脉输液，只可用不含电解质的葡萄糖溶液稀释,如5、10葡萄糖溶液以及5木糖醇溶液！或果糖注射液、转化糖注射液。不可用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释静脉滴注：一般每天输注24安瓿。如需要，每天剂量可增加至68安瓿。轻度肝损伤：建议每日支；中重度肝损伤：建议每日6-8支以上.100ml加入支，250ml加入支，日次静脉推注：成人和青少年一般每日缓慢静注12安瓿,严重病例每日注射24安瓿,一次可同时注射2安瓿的量。对糖尿病患者:先注射短效胰岛素(参照5%葡萄糖 250ml加3-6IU),再输注多烯.或直接将胰岛素加入多烯输注肾衰患者：按照3-4支、bid、iv、至肾功能好转,30,谢谢,
