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1、肺癌的病理与免疫组化,新的诊断方法的不断建立和应用，病理学获得了飞速的发展电镜免疫组织（细胞）化学原位分子杂交图像分析仪流式细胞仪聚合酶链反应（PCR和RT-PCR）组织、蛋白以及基因芯片技术,肿瘤各种类型是不同的“独立病种”（“disease entity”）,依据形态学，免疫表型，遗传学特征和临床特点定义每一个独立病种,WHO肺肿瘤组织学类型（1999）,1 上皮性肿瘤1.1 良性1.1.1 乳头状瘤1.1.1.1 鳞状细胞乳头状瘤1.1.1.1.1 外生型1.1.1.1.2 内翻型1.1.1.2 腺性乳头状瘤1.1.1.3 混合性鳞状细胞及腺性乳头状瘤1.1.2 腺瘤1.1.2.1 肺泡
2、性腺瘤1.1.2.2 乳头状腺瘤1.1.2.3 涎腺性腺瘤,1.1.2.3.1 黏液腺腺瘤1.1.2.3.2 多形性腺瘤1.1.2.3.3 其它1.1.2.4 黏液性囊腺瘤1.1.2.5 其它1.2 侵袭前病变1.2.1 鳞状上皮间变 原位癌1.2.2 不典型腺瘤性增生1.2.3 弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生,1.3 恶性1.3.1 鳞状细胞癌 变异型1.3.1.1 乳头状1.3.1.2 透明细胞1.3.1.3 小细胞1.3.1.4 基底样1.3.2 小细胞癌 变异型1.3.2.1 复合性小细胞癌,1.3.3 腺癌1.3.3.1 腺泡性1.3.3.2 乳头状1.3.3.3 细支气管肺泡癌1
3、.3.3.3.1 非黏液性1.3.3.3.2 黏液性1.3.3.3.3 混合性黏液性及非黏液性或未定性1.3.3.4 实性腺癌伴黏液分泌1.3.3.5 腺癌伴混合型亚型,1.3.3.6 变异型1.3.3.6.1 分化好的胎儿型腺癌1.3.3.6.2 黏液性（胶样）腺癌1.3.3.6.3 黏液性囊腺癌1.3.3.6.4 印戒细胞癌1.3.3.6.5 透明细胞癌1.3.4 大细胞癌 变异型,1.3.4.1 大细胞神经内分泌癌1.3.4.1.1 复合性大细胞神经内分泌癌1.3.4.2 基底样癌1.3.4.3 淋巴上皮样癌1.3.4.4 透明细胞癌1.3.4.5 大细胞癌伴横纹肌样表型1.3.5 腺鳞
4、癌1.3.6 伴有多行性、肉瘤样或肉瘤成分的癌,1.3.6.1 伴有梭形及/或巨细胞的癌1.3.6.1.1 多形性癌1.3.6.1.2 梭形细胞癌1.3.6.1.3 巨细胞癌1.3.6.2 癌肉瘤1.3.6.3 肺母细胞瘤1.3.6.4 其它,1.3.7 类癌瘤1.3.7.1 类癌1.3.7.2 不典型类癌1.3.8 唾液腺型癌1.3.8.1 黏液表皮样癌1.3.8.2 腺样囊性癌1.3.8.3 其它1.3.9 不能分类的癌,2 软组织肿瘤2.1 局限性纤维性肿瘤2.2 上皮样血管内皮细胞瘤2.3 胸膜肺母细胞瘤2.4 软骨瘤2.5 胸膜钙化性纤维性假瘤2.6 先天性支气管周围肌纤维母细胞瘤2
5、.7 弥漫性肺淋巴管肌瘤病2.8 促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤2.9 其它,3 间皮肿瘤3.1 良性3.1.1 腺瘤样瘤3.2 恶性间皮瘤3.2.1 上皮样间皮瘤3.2.2 肉瘤样间皮瘤3.2.2.1 促纤维形成性间皮瘤3.2.3 双相型间皮瘤3.2.4 其它,4 杂类肿瘤4.1 错构瘤4.2 硬化性血管瘤4.3 透明细胞瘤4.4 生殖细胞瘤4.4.1 畸胎瘤4.4.2 其它生殖细胞瘤4.5 胸腺瘤4.6 恶性黑色素瘤4.7 其它,5 淋巴增生性疾病5.1 淋巴细胞性间质性肺炎5.2 结节性淋巴细胞增生5.3 低度恶性粘膜相关淋巴组织边缘区B 细胞淋巴瘤（MALToma）5.4 淋巴瘤样肉芽肿
6、病,6 继发性肿瘤7 不能分类的肿瘤8 瘤样病变8.1 微小瘤8.2 微小脑膜细胞样结节8.3 朗格罕细胞组织细胞增生症8.4 炎性假瘤8.5 限局性机化性肺炎8.6 淀粉样瘤8.7 透明变性肉芽肿8.8 淋巴管平滑肌瘤病8.9 微结节肺泡细胞增生8.10 子宫内膜异位症8.11 支气管炎性息肉8.12 其它,李维华教授分类,一、来自支气管表面上皮的癌具有腺、鳞分化特征1.鳞状细胞癌具有鳞分化特征（1）分化好（2）中分化（3）分化差变异型（1）梭形细胞鳞癌（2）透明细胞鳞癌（3）小细胞鳞癌（4）基底样型鳞癌,2.腺癌具有腺分化特征（1）腺泡性腺癌（2）乳头状腺癌（3）黏液性腺癌（4）分泌性腺癌
7、（5）实性黏液细胞腺癌（6）混合性腺癌,3.腺鳞癌具有腺、鳞分化特征4.大细胞癌具有腺或鳞分化特征变异型（1）透明细胞癌（2）巨细胞癌（3）梭形细胞癌（4）多形性癌（5）淋巴上皮癌样癌（6）基底细胞癌,二、来自细支气管肺泡上皮的癌细支气管肺泡癌、具有Clara细胞和II型肺泡细胞分化特征1.Clara细胞型2.II 型肺泡细胞型3.黏液细胞型4.混合型,三、来自神经内分泌细胞的癌神经内分泌癌、具有神经内分泌细胞分化特征1.类癌（典型类癌）2.不典型类癌3.小细胞神经内分泌癌4.大细胞神经内分泌癌5.巨细胞神经内分泌癌6.不常见的神经内分泌癌,四、来自支气管腺体的癌唾液腺型癌，具有唾液腺型癌分化
8、特征1.腺样囊性癌2.黏液表皮样癌3.腺泡细胞癌4.其它,五、其它具有两种以上分化特征的癌1.癌肉瘤2.肺母细胞瘤（1）上皮型（2）双向型（3）胸膜肺母细胞瘤3.复合性癌（1）同源性（2）异源性,部分免疫组化指标介绍,上皮膜抗原（epithelial membrane antigen,EMA）是广泛采用的上皮性标记物之一EMA阳性分布于胞质，可局灶或弥漫表达,细胞角蛋白（cytokeratin,CK）有低分子量角蛋白（CK8，CK18，CK19）和高分子量角蛋白（CK1，CK5，CK10，CK14）两种。CK是癌的标记物，主要用于上皮性肿瘤和非上皮性肿瘤的鉴别诊断。,S-100蛋白：神经细胞标
9、记物SMA：标记平滑肌Desmin:标记平滑肌HBME1：标记间皮细胞SPA：标记肺泡上皮TTF1：标记肺泡上皮CD68：标记组织细胞SYN：标记神经内分泌细胞LCA：标记淋巴细胞,EGFR 表皮生长因子受体C-erbB-2VEGFVEGFR2,P21 是ras基因家族的一种共同表达产物P16是抑癌基因P53是抑癌基因Ki-67细胞增殖标记物,患者女，62岁。2月前无明显诱因下出现反复咳嗽咳痰。2005年12月9日行CT检查提示右下肺叶恶性肿瘤（8cm6cm）伴双肺转移，右肺门下方淋巴结转移。纤支镜检查发现右下肺叶基底段管口新生物，表面覆盖灰白色坏死组织。行活检术。病理检查：粟粒大组织3枚。镜
10、下观察：支气管壁内见胞浆显著嗜酸性的肿瘤细胞，瘤细胞大，呈圆形或多边形，胞浆丰富，颗粒状。核中等大小，圆形或椭圆形，居中，个别细胞核明显增大。肿瘤细胞呈巢状、腺样或器官样排列，间质血管丰富。未见核分裂像，但一枚组织见肿瘤性坏死。免疫组织化学结果：广谱角蛋白（CK广）、S-100蛋白、突触素（Syn）（图4）、CgA、CD56、神经元特异性烯醇化酶（NSE）阳性，Hep1、HMB45阴性，PAS染色阴性。病理诊断：（右下肺）嗜酸性细胞不典型类癌。,腺样囊性癌,Cellular Signalling Pathways,Vital for cell cycle progression,growth,
11、differentiation&death.Growth Factors The key stoneA delicate balance between activating and inhibitory signals needs to be maintained normallyAlteration in this balance-Dysregulated cellular proliferation&survival of abnormal cells.,Growth Factors&Cell Cycle,Receptors,Breast 14%-91%,Colon 25%-77%,Lu
12、ng Cancer 40%-80%(Non small cell),Ovarian 35%-70%,Pancreatic 30%-50%,Head&Neck 80%-95%,EGFR Expression Rate,Tumour,Some Landmarks in EGFR Signalling,Stanley Cohen,Human EGF(1970s),Isolation and cloning of EGFR(1980s).Link between EGFR and malignant transformation of cells demonstrated,EGF in mice(19
13、60s),Mendelsohn et al.,Blocking EGFR signalling to treat cancer,Murine monoclonal antibodies targeting EGFR-TK Human:murine chimeric version,More than 20 anti-EGFR agents in development,EGFR-Variant III,EGFR Wild Type,No extracellular domain,Present,Ligand cannot bind,Can bind,TK constitutively acti
14、ve,TK activated by ligand binding,Cannot dimerise,Can dimerise,Not found in normal cells,Found normally,More propensity for cancer,Up regulation leads to cancer,How EGFR variant differs from the wild type,EGFR A good target for lung cancer(non small cell),High level of receptor expression compared w
15、ith healthy tissue.EGFR-Key role in tumour cell growth&function.EGFR inhibition can inhibit downstream activity.EGFR inhibitors have no severe toxicity.,Advantages of EGFR Inhibitors,Orally effectiveBetter quality of life.Can be used as monotherapy.No need for premedication or dose monitoring.No hematological toxicity.Potential for long term treatment.Reduced resistance to radiation or hormone therapy,Reference,thank you!,
