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1、津优力在淋巴瘤化疗中的支持应用,造血功能受调控因子的调控,J Immunol 2015,中性粒细胞发育过程及G-CSF作用机制,260 receptors per cell,200 receptorsper cell,60 receptors per cell,a.促进粒祖细胞增殖分化,b.缩短粒祖细胞成熟时间,c.促进边缘池中性粒细胞的释放d.增强循环池成熟中性粒细胞的生存能力及功能,內源G-CSF,重组G-CSF,5-7 天,7-10 天,4-5 天,干细胞,粒系祖细胞,前期细胞,有丝分裂后细胞,1 天,Adapted from Dexter TM,Testa NG.Haematiopoe
2、tic Growth Factors.1990,时间,G-CSF的作用,髓细胞对化疗和G-CSF的敏感性,expert Rev.anticancer Ther.11(8),1303-1313(2011),G-CSF最佳的使用时间点,普通和聚乙二醇化G-CSF的分子结构,中位ANC走势曲线,Holmes FA,et al.Ann Oncol 2002;13:903,Adapted from Brugger W,et al.Crit Rev Oncol Hematol.2009.,PEG-rhG-CSF缩短中性粒细胞减少的深度和持续时间,剂量,Holmes FA,et al.Ann Oncol 2
3、002;13:903,G-CSF的适应证,预防性使用初级预防(预防发热性粒缺，接受密集化疗)次级预防(维持剂量强度)治疗性使用造血干细胞动员,初级预防(预防发热性粒缺),发热性粒缺的危害,降低发热性粒缺的比较(荟萃分析),Cooper KL,et al.BMC Cancer 2011;11:404,初级预防(NCCN指南),指南汇总,NHL 方案(FN Risk 20%),前瞻性随机对照研究,复发/难治性NHL或HL(n=60),主要终点：4度粒缺的持续时间(第1周期)次要终点：4度粒缺的持续时间(后续周期)ANC恢复时间、发热性粒缺发生率,ESHAP方案解救化疗,普通G-CSF剂量:5 ug
4、/kg/d(n=31),聚乙二醇化G-CSF剂量:100 ug/kg(n=29),Vose JM,et al.J Clin Oncol 2003;21:514,结果,Vose JM,et al.J Clin Oncol 2003;21:514,初级预防(接受密集化疗),长效G-CSF在R-CHOP-14方案中的应用,研究概述,50例DLBCL接受了R-CHOP-14方案的治疗方案：第1天 利妥昔单抗(375 mg/m2)第2天 CHOP(标准剂量)第3天 聚乙二醇化G-CSF(6 mg)结果：化疗按时率：92%CTX和ADM剂量强度：95%4度粒缺周期数：19%发热性粒缺周期数：4%；患者比例
5、：16%,Brusamolino E,et al.Haematologica 2006;91:496,治疗延迟,Brusamolino E,et al.Haematologica 2006;91:496,次级预防(维持剂量强度),次级预防(NCCN指南),剂量强度的重要性,95例DLBCL患者接受CHOP方案的化疗分析平均相对剂量强度(ARDI)对于总生存的影响,所有患者,CR患者,Epelbaum R,et al.Cancer 1990;66:1124,剂量强度的重要性,152例DLBCL患者接受R-CHOP方案的化疗分析平均相对剂量强度(ARDI)对于预后的影响,Hirakawa T,et
6、 al.Ann Hematol 2010;89:897,根据IPI的分层分析,IPI(低危+低中危),IPI(高中危+高危),Hirakawa T,et al.Ann Hematol 2010;89:897,影响剂量强度的因素,Hirakawa T,et al.Ann Hematol 2010;89:897,维持剂量强度（NCCN ASCO EORTC）,European Journal of Cancer 42(2006)2433 2453,国产长效G-CSF(津优力)预防性支持CHOP为基础方案在NHL中的应用,CHOP-21方案导致的粒缺,研究设计,时间：2013年3月-2015年5月主
7、要入组标准接受标准CHOP方案为基础化疗的NHL患者接受初级预防(年龄 65岁、基线白细胞低于4.0)接受津优力次级预防，同时未进行化疗药物减量主要观察指标预防后出现终点事件(4度粒缺或FN)的发生率预防后化疗药物减量的发生率,患者资料(初级预防),患者资料(次级预防),分析结果(初级预防),分析结果(次级预防),试验小结,本研究针对接受CHOP方案的NHL患者，回顾性分析了津优力作为初级和次级预防的效果结果显示，无论是初级还是次级预防，半数以上的患者没有发生4度粒缺或FN，三分之二以上的患者在后续的治疗没有进行化疗药物减量津优力主要的毒性为骨骼酸痛，绝大部分为1-2级，能够被非甾体类解热镇痛
8、药控制结论：津优力作为初级和次级预防疗效确切，值得临床推荐,聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液（津优力）临床系列研究结果报告,课题编号：2013X09104007研究目的：考察津优力在多个化疗周期的疗效和安全性，评价肿瘤患者使用的利益与风险关系，指导临床规范用药。,实验设计：多中心、开放、单臂期临床研究,津优力使用方法：化疗结束后48小时皮下注射津优力，45kg者6mg/次，45kg者3mg/次，每个化疗周期注射一次。,主要患者基本情况,化疗方案应用表,PEG-rhG-CSF在淋巴瘤领域的IV期研究,需多周期化疗的淋巴瘤患者 N=410,初级预防,次级预防,筛选期，度ANC减少症发生率64.77
9、%。使用津优力后每个治疗期疗效相似，均显著下降。,使用津优力后，后续治疗周期/ANC减少症发生率与第一周期相比明显下降。,ANC减少症发生率（3/4级）,22.98%,13.11%,12.50%,14.08%,64.77%,19.32%,19.05%,20.75%,初级预防使用PEG-rhG-CSF疗效优于次级预防,次级预防筛选期，FN发生率为15.9%，初级预防第一周期为5.18%。后续治疗周期FN发生率都显著降低。初级预防使用津优力，FN发生率低于次级预防。,各治疗周期FN发生率,期临床研究不良反应,多周期使用津优力，耐受性良好,安全性良好。,总结,G-CSF的应用在淋巴瘤的支持治疗中占有很重要的地位维持一定的化疗剂量强度和密度对于疗效至关重要降低发热性粒缺的发生率对于保障化疗的安全性和有效性具有现实意义聚乙二醇化G-CSF在淋巴瘤的初级和次级预防中应用前景广泛，具有普通G-CSF无法比拟的方便性,谢 谢！,
