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1、横纹肌肉瘤,什么是横纹肌肉瘤？,人体内有两种肌肉细胞：平滑肌细胞和骨骼肌细胞。平滑肌控制着非自主运动，骨骼肌控制自主运动。横纹肌肉瘤（RMS）是一种来源于正常骨骼肌细胞的恶性肿瘤（癌）。但人们对于正常骨骼肌细胞为何出现癌变知之甚少。由于骨骼肌细胞可见于人体各个部位，因此横纹肌肉瘤亦可发生于人体几乎任何部位。横纹肌肉瘤最早由Weber于1854年描述。但通常认为其定义由Stout于92年之后的1946年发表。,横纹肌肉瘤非常少见，每年全美21以下儿童仅350例。15岁以下儿童中，发病几率为4/1000,000。男孩略多于女孩，5岁以下幼童更多见。成人横纹肌肉瘤非常罕见，在过去20-30年间在美国
2、和欧洲主要癌症中心只有5项大宗文献报道（参考文献1-5），共400余例成人横纹肌肉瘤（包括部分儿童）。横纹肌肉瘤类似，在当今多学科治疗下其预后也无内在差异。,成人病例：成人横纹肌肉瘤治疗原则与儿童相似，上述5项文献报道来自:1、米兰国家癌症研究所，意大利，25年间190例18岁及以上患者，（参考文献1）2、纽约纪念斯隆-凯瑟琳癌症中心，纽约，17年间84例16岁及以上患者，（参考文献2）3、M.D.Anderson癌中心，休斯顿，28年间82例17岁及以上患者，（参考文献3）4、Dana-Farber肿瘤研究所，波士顿，23年间39例16岁及以上患者，（参考文献4）5、武装部队病理研究所，华盛
3、顿，30年间38例21岁及以上患者均为多形型横纹肌肉瘤，（参考文献5）,上述研究指出了成人横纹肌肉瘤的几处关键点：1，它们对化疗的反应与儿童横纹肌肉瘤一样，可高达85%；2，成人横纹肌肉瘤更多为预后较差的类型如腺泡状和多形型，而非胚胎型；3，I，II，III及IV期患者的比例与儿童横纹肌肉瘤类似；4，经适当的治疗，即使预后较差的病理类型更多见，成人横纹肌肉瘤仍可获得与儿童接近的生存。,尽管横纹肌肉瘤可发生与任何部位，其最好发部位为头颈部（占所有病例的接近40%），男性和女性的泌尿生殖道（约占25%）以及肢体（约占20%）。,约40%新诊断的横纹肌肉瘤来自于头颈部，包括脑膜旁（占所有病例的16%
4、，几近头颈部的一半），眼眶及眼睑（占所有病例的10%），以及其他非眼眶，非脑膜旁的部位（占所有的10%）。约25%病例原发于泌尿生殖系统，包括睾丸旁结构，女性泌尿生殖道（阴唇，阴道，宫颈，子宫），膀胱及前列腺。约20%来自于肢体。其余发病部位包括胸壁，腹膜后等。发生于眼眶和非脑膜旁的头颈部肿瘤（如面颊和耳廓）以及男性（睾丸旁）和女性（阴道，阴唇，宫颈或子宫）生殖道的肿瘤其预后优于其他部位肿瘤。,大部分患横纹肌肉瘤的儿童并无明显的致病因素。即使经过仔细的了解家族史及体格检查，只有大约1/5到1/10的儿童会存在确定的遗传学致病因素：其中大部分表现为Li-Fraumeni 综合症，神经纤维瘤病，B
5、echwith-Wiedemann综合症和Costello综合症。,尽管绝大部分的横纹肌肉瘤为散发，约10-33%的患者被认为具有遗传学致病因素。横纹肌肉瘤的发生与一系列家族性癌综合症如Li-Fraumeni（LFS）综合症相关，后者包括家族聚集性横纹肌肉瘤及其他儿童软组织肉瘤，伴有其成年亲属中肾上腺皮质癌及较早发病的乳腺癌。LFS的发生与抑癌基因P53种系突变有关。在一项对33例散发的横纹肌肉瘤的研究中发现，13例确诊时3岁以下儿童中有3例伴有P53基因的种系突变，而3岁以上的20例中无一例存在。有些横纹肌肉瘤的发生与Bechwith-Wiedemann综合症有关，这是一种婴儿过度生长综合症
6、，由胰岛素样生长因子II所在的11p15染色体异常所导致。Costello综合症是一种常染色体显性遗传异常，表现为新生儿生长迟缓，典型的粗糙面容，皮肤松散及发育延迟，患有该综合症的儿童罹患实性肿瘤尤其是横纹肌肉瘤的风险增加。在已报道的约100例Costello综合症儿童中，有10例发生横纹肌肉瘤,横纹肌肉瘤症状,横纹肌肉瘤根据发生的部位可以表现出多种多样的临床症状，位于眼眶部位的儿童横纹肌肉瘤（约占总数的10%）可出现眼部的凸出或肿胀（突眼）。尽管有时额窦感染的患儿也可出现该症状，但肿瘤患儿往往不伴有额窦感染的其他症状（如疼痛，发热和眼睛变紫等）。,当肿瘤位于脑膜旁（主要为鼻窦，中耳，咽后）等
7、区域时，患儿常有数周至数月鼻塞，有时伴有流涕，甚至偶可于鼻腔内或咽喉后方见到肿块。与鼻窦炎或咽炎不同的是，肿瘤通常不累及颈部淋巴结。即使累及也不伴疼痛。当颅底受侵时，由于颅神经受侵或受压，患者可能表现为头痛或颅神经疼痛。当横纹肌肉瘤发生于儿童的泌尿生殖道时，常表现为无痛性阴囊肿块（睾丸旁肿瘤），阴道内葡萄样肿块（葡萄样横纹肌肉瘤），或血尿（膀胱肿瘤），尿频，尿痛及尿等待。偶有发生于前列腺的横纹肌肉瘤（与更常见的前列腺癌不同），肿瘤往往生长巨大时才得以诊断。这些肿瘤常在盆腔或腹部可见肿块，伴随症状可有尿频和尿急，压迫肠管时可有便秘，恶心和呕吐。,发生于上臂及小腿的横纹肌肉瘤往往最具侵袭性。这些肿
8、瘤可在数周内自蚊虫叮咬的小包或小丘疹生长至棒球或葡萄串大小。通常肿物质硬，但除非压迫附近神经，一般不伴疼痛。易于出现附近淋巴结转移。腋下淋巴结肿大在手部或上臂的儿童横纹肌肉瘤并不少见，同样腹股沟淋巴结肿大在足部或小腿横纹肌肉瘤中亦不少见。偶可见患者在确诊时伴有无法解释的发热症状，可伴或不伴食欲减退。疲劳及易于被擦伤的表现相对少见，但当肿瘤累及骨髓时可出现。,预后因素,作为一种疾病，横纹肌肉瘤在不同的情况下生物学行为会有重大差别，这些情况包括肿瘤部位，镜下所见，肿瘤大小，有无转移，初始手术后肿瘤残留的多少以及患者的年龄，这些因素被称为预后因素。它们描述的是治愈的统计学可能性，但对个体而言，无论预
9、后因素是有利或不利，均不能预测治愈的可能。,转移模式,横纹肌肉瘤可以发生局部，区域及远处转移。1.局部转移指肿瘤浸润或侵犯原发部位邻近的组织。2.区域转移指肿瘤迁移至原发部位引流区的淋巴结，儿童的肢体横纹肌肉瘤及较大儿童（10岁及以上）睾丸旁肿瘤具有最高的区域淋巴结转移率。3.远处转移指肿瘤进入血液循环转移至身体其他部位，最常见的远处转移部位为肺，骨和骨髓。,横纹肌肉瘤转移至脑或其它器官如肝或脾等非常少见。当肿瘤转移至远处部位形成可见病灶时才能称为转移。大约1/5的横纹肌肉瘤儿童伴有转移。为评价原发病灶及发现可能的转移，需要进行一系列的检查。首先是完整的病史了解及查体。而通常对原发病灶最佳的检
10、查方法为MRI，这往往能提供对放疗或手术有利的病灶的3-D影像。常规需要对胸部进行CT扫描以除外肺转移。根据原发病灶的部位，有时需要对腹部及盆腔进行CT扫描以了解有无淋巴结转移。骨扫描是一项核医学检查，目的在于扫描全身骨以发现可能存在的骨转移。另一项应用日益增多的核医学检查是PET扫描（正电子断层扫描），它的独特性在于能全身显影，包括骨及软组织，并能用以鉴别在CT或MRI上难以定性的病灶，以及用来评价疗效。由于横纹肌肉瘤可以转移至骨髓，因此患者需要进行骨髓穿刺活检，一般在髂骨取针吸活检。该检查往往与麻醉下活检或中央静脉插管（CVC）等步骤同步进行。发生于脑膜旁的横纹肌肉瘤患者应进行腰穿（脑脊液
11、穿刺）以获得脑脊液，并进行进一步的检查以除外脑实质的受累。,横纹肌肉瘤治疗的一般原则,所有横纹肌肉瘤患者均行化疗。根据肿瘤大小和原发灶的部位，以及肿瘤能否切除的情况，大部分儿童会接受放疗和手术的联合治疗。,横纹肌肉瘤手术,横纹肌肉瘤的确诊必须由实验室通过对标本的检测而得来。获取标本的步骤称为活检，这通常为小手术，大部分患者无需再医院过夜。肿瘤标本可通过下列途径获得：经皮针吸活检切开活检切除活检,区域淋巴结发生转移时影像学检查往往难以发现，因此在两种情况下必须行外科手术切除区域淋巴结进行活检从而进行评价。其一为儿童肢体横纹肌肉瘤，其二为十岁及以上男孩的睾丸旁肿瘤。对于前者，下肢的肿瘤应行膝后或腹
12、股沟淋巴结外科切除活检，上肢的则行肘部或腋下的淋巴结切除活检。淋巴造影在确定前哨淋巴结上的作用仍有待研究。PET扫描可帮助鉴别传统CT或MRI上不明显的可疑病灶。,对于男孩的睾丸旁横纹肌肉瘤，比较理想的是在原发肿瘤切除（与腹股沟疝相同的腹股沟切口，肿瘤与睾丸一起从阴囊向外牵引并切除）的同时，对同侧腹膜后淋巴结进行外科评价。当然如今越来越多的这种外科评价应用了腹腔镜技术，这能明显缩短术后恢复时间，使患者能尽早开始化疗,应牢记对儿童横纹肌肉瘤来说单纯手术是不足以治愈的。而且手术的作用也视肿瘤的部位而定。对肢体或骨盆的肿瘤来说，初始手术完整切除可能增加治愈率，但对于眼眶或阴道的肿瘤，较高的治愈率完全
13、不依赖于手术完整切除，对这些部位来说，完整切除甚至可能不适合。大多数家庭在孩子可能患有横纹肌肉瘤时都希望肿瘤能尽早被完全切除掉，但外科手术并非越早越好，同时若怀疑横纹肌肉瘤，在活检之前一定要先对肿瘤做影像学检查，否则一旦要做放疗，可能在此之前会不可逆的失去正确计划的机会。同样，应保证对活检产物的检查由有经验的病理医师进行，那样可以确保标本处理无误并且能正确的按时完成检查,横纹肌肉瘤治疗,横纹肌肉瘤的治疗是多学科的联合治疗。需要有经验的放射科医生来解读影像学资料，有经验的病理科医生来对蓝染的小圆细胞肿瘤进行评价和检测，有经验的外科医生来评价手术治疗对横纹肌肉瘤治疗的价值。还需要了解国家（或该机构
14、）对这种罕见肿瘤的治疗指南的放射治疗医生和儿科肿瘤医师参与。理想情况下，治疗应在能常规召集上述学科的机构来进行，这样所有的治疗提供者能看到所有影像学检查，活检结果以及对治疗的评价，从而提供最佳的服务。,由于这些患者都比较年轻，治疗小组还应该包括麻醉医师，他们可以在扫描和治疗（包括有时长达5-6周的放疗）期间镇静患者，同时包括护理人员，他们了解治疗的独特需求及儿童肿瘤的并发症。最后还应包括社区，牧师及儿童生活服务人员，以帮助那些家庭（和孩子），因为他们的世界已被这句话打破：你的孩子得了癌症。,儿童横纹肌肉瘤治疗的焦点就是获得局部控制和全身控制。局部控制是指原发肿瘤的永久消灭。这通常通过在化疗之外
15、，局部的外科手术切除或放疗（或二者兼之）获得。全身控制指对不可见的微小转移和可见的转移的控制，通常通过化疗（有时需要辅助手术和放疗）达到。治疗失败的风险根据风险分组而不同，对大多数无转移的患儿来说（标准风险至中度风险），最大的风险是原发肿瘤很难得到永久控制。这些病人中半数以上是局部区域（原发肿瘤部位及其周围）的治疗失败。而局部治疗的失败显著增加远处转移的风险。这可能是肿瘤早期获得了放化疗抵抗。对大多数转移的患儿来说（即高风险），最大的风险是即使原发灶得以控制，但转移灶控制失败。由于大多数患儿发生转移后生存期很短（不到20%患者可能治愈），因此初诊后合理的治疗非常关键。,大多数横纹肌肉瘤儿童的治
16、疗均由协作组实施，加入单中心或联合中心的临床试验，或者遵循一定的指南。从1972年开始，国际横纹肌肉瘤研究组（IRSG）已完成四项大的、序贯的前瞻性临床试验，治疗了超过4000例横纹肌肉瘤患者。对未转移的患者最近的IRS-IV试验提出了两个主要的研究（随机）问题：1.异环磷酰胺替代环磷酰胺（VAI），或依托泊甙替代放线菌素后（VIE），与标准VAC方案相比，是否能改善III组患者的预后？2.高剂量分次放疗（5940cGy，每日2次，每次110cGy）与传统放疗（5040cGy每日一次，每次180cGy）相比是否能改善局部控制？,对已经转移的患者，最近结束的试验对传统VAC化疗之外的三种两药组合
17、的方案（分别是异环磷酰胺加阿霉素，长春新碱加马法兰，异环磷酰胺加依托泊甙）进行了疗效评价。这些研究的结果在最近几年陆续发表。对无转移的患儿来说，VIE，VAI和VAC三组间预后并无明显差异。在此基础上，VAC方案仍被IRSG推荐为治疗儿童横纹肌肉瘤的金标准。与之前的IRS-III比较，仅一小部分胚胎型横纹肌肉瘤患儿预后得到改善，这些患者肿瘤位于有利部位但不可切除（III组）或不利部位肿瘤已完全切除（2期或3期）。总的3年无失败生存率（FFS）为77%。腺泡型横纹肌肉瘤患者预后较差（3年FFS为66%，而胚胎型为83%）。与传统分次放疗相比，高剂量分次放疗并不能改善局部控制（或对总生存具有任何影
18、响），总的局部控制率为87%。局部治疗失败（局部复发）最常见于肿瘤位于膀胱/前列腺（19%）及脑膜旁（16%）者。,对已经发生转移的患者来说，3种组合方案均具有较高的疗效，反应率约60-80%，但预后仍很差。所有患者总生存率低于30%，在VAC方案基础上加上IE方案的患者预后最佳。增加马法兰可能降低患者对后续化疗的耐受性。尽管转移性横纹肌肉瘤患者预后很差，大剂量化疗及自体骨髓解救并不能让患者获益.,化疗,为获得最大可能的治愈，所有患者均需要化疗。在美国，大多数患儿治疗均遵循国际临床试验国际横纹肌肉瘤研究的方案（现为国际儿童肿瘤学会的软组织肉瘤委员会）。在过去30年间，有四项国际横纹肌肉瘤研究已
19、完成对超过4000例横纹肌肉瘤的治疗。第五项研究在今年会完成招募。入选的中毒或高度风险横纹肌肉瘤患者，会应用经单中心或小规模临床试验试点的方案。,横纹肌肉瘤的化疗通常由静脉给药，在治疗前一般会放置长期的静脉留置针。大部分患者的治疗会持续6-12个月（个别会更长，有时由于严重的副作用，计划10个月完成的治疗会延长至15个月）。化疗通常为持续2-5天（有时10天）的冲击，3-4周为一疗程。但有时也会按周给药。化疗副作用包括药物特异性的（仅见于该种或该二种药）和常规的（见于大多数药）。下列药物为美国及欧洲常用的治疗横纹肌肉瘤的药物：长春新碱 放线菌素环磷酰胺 拓扑替康伊立替康 依托泊甙异环磷酰胺 多
20、柔比星卡铂,治疗横纹肌肉瘤的化疗药物常见的副作用包括脱发，恶心，呕吐，食欲不振，疲劳，口疮以及血象下降。这是由化疗药物对快速分裂生长的细胞的杀伤作用引起。机体内除了肿瘤细胞生长最快以外，毛囊细胞，粘膜细胞（位于口腔及肠道）及血细胞也是快速生长的细胞。幸好这些细胞较肿瘤细胞有更多的储备，因此这些副作用通常也是暂时的。,血象下降是化疗的最严重的副作用之一，通常也是影响化疗进行的最重要的因素。血细胞主要有3种：红细胞，白细胞和血小板。典型的血象下降会出现在化疗周期的第7-8天，降低后可能会持续5-10天。红细胞负责从肺部携氧至全身，当红细胞减少时即为贫血，此时患者会感觉疲劳。白细胞是机体抗感染的细胞
21、，当白细胞减少时即为白细胞减少症，此时患者对存在于自身的正常细菌可能失去抵抗力从而发生严重的感染。当白细胞中最重要的抗感染细胞低下时即为中性粒细胞减少症。血小板促进血液凝集，血小板减少时会增加自发出血或外伤出血的危险。红细胞减少时，通过输血可以改善疲劳；血小板减少时，可通过输血小板来降低出血的风险。多数横纹肌肉瘤儿童，即使为标准风险A组仅接受相对剂量较小的长春新碱和放线菌素二药联合化疗，在治疗过程中都可能需要输血或血小板支持。不能通过输血来治疗的是抗感染的白细胞。但通过给药G-CSF有助于白细胞快速回复至安全水平。,药物性肝炎虽然并不常见，但发生时比较严重，尤其在年幼儿童中可能致命。因此往往需
22、要加强监护并在化疗后马上检查肝功能。尽管并不常见，但化疗所导致的肝病可能是危及生命的并发症。其症状包括高胆红素血症，腹水，凝血障碍及多普勒超声下的门静脉反流。3岁以下儿童患病风险增加。因此按年龄调整化疗剂量可能能减少肝病的风险，对年幼儿童尤其如此。,几乎所有横纹肌肉瘤患儿军使用长春新碱，该药特有的副作用为手足疼痛或下颌、腹部的疼痛，也可以引起神经损伤（周围神经病变）导致手足无力（通常可逆）。至今尚无有效保护性药物来防止这种神经损伤，但已证实其他药物（非横纹肌肉瘤的经典治疗药物），特别是顺铂和紫杉醇导致的神经损伤，可以分别通过使用维生素E和谷氨酰胺来缓解。,长春新碱导致的周围神经病变仍然是应用上
23、的一个麻烦。尽管没有前瞻性研究证实，但根据临床经验，8岁以上的儿童对长春新碱强化治疗的耐受性不如年幼患者。另两种常用的化疗药物，顺铂和紫杉醇，也能引起周围神经病变。两项研究证实使用顺铂的同时使用谷氨酰胺，以及使用紫杉醇的时候同时使用维生素E，均可以减轻周围神经病变的严重程度。这两种药物也被应用于临床治疗长春新碱相关的周围神经病变，临床经验提示安全性和耐受性良好，在某种程度上也能起到一定作用。,伊立替康是一种新药，在治疗转移性横纹肌肉瘤或复发性（治疗后复发或初始治疗从未完全消失者）横纹肌肉瘤中具有较好疗效。其特殊用法是每3周一次，连同10天。不常见的并发症包括严重的恶心呕吐，血象低下及脱发等，但
24、有时可引起非常严重的腹泻。伊立替康（CPT-11）在临床前试验中对横纹肌肉瘤异种荷瘤小鼠具有很高的抗肿瘤活性。在治疗复发性横纹肌肉瘤儿童的临床试验中也表现出了惊人的效果。目前进行的IRS-V研究中对转移性横纹肌肉瘤患者（D9802）及复发性横纹肌肉瘤患者（ARST0121）应用该药。在MSKCC中心进行的预实验也应用伊立替康对具有中度或高度风险的患者进行治疗，在此伊立替康既是传统的细胞毒药物及可能的放疗增敏药物，也是维持治疗中使用的具有潜在抗血管作用的药物。尽管在传统的毒性作用如脱发，恶心呕吐及血象下降等方面具有更好的耐受性，但该药可能导致腹泻，有时严重的腹泻甚至需要静脉补液。已发表的指南中含
25、有对该并发症的处理。,环磷酰胺（通常与长春新碱和放线菌素，或长春新碱和阿霉素联合给药）和异环磷酰胺（通常与依托泊甙联合）可能引起膀胱损伤导致血尿。这两种药物使用时应给予保护性药物即美司钠，它可以有效减少这种特殊副作用的发生。阿霉素具有心脏毒性，在总量较大（累积）时尤其应注意。但在横纹肌肉瘤及其它肿瘤中，保护性药物右丙亚胺应用越来越多，它可以有效减少这种严重并发症的发生。即使阿霉素具有很高的抗肿瘤活性，但其心脏毒性可能致命且能持续经年，这也是最近的横纹肌肉瘤联合临床试验中去除阿霉素的原因之一。已有资料显示右丙亚胺的使用可明显降低阿霉素治疗所导致的心脏毒性，而对其抗肿瘤效果并无影响,放疗,所有腺泡
26、型横纹肌肉瘤包括化疗前肿瘤已完全去除者以及几乎所有II组（镜下残留）和III组（大体残留）胚胎型横纹肌肉瘤均需要接受放疗以提高治愈率。患生殖道（阴道，阴唇，宫颈和子宫）胚胎型横纹肌肉瘤的女孩往往提倡保守手术治疗，在先行12周无放疗的化疗后再连续活检。放疗一般在化疗4-5个周期后（大约12周后）进行，但在某些情况下（通常限于儿童脑膜旁横纹肌肉瘤侵犯颅底延伸至颅内）放疗可与化疗同时进行（或在其内马上进行）。,据肿瘤的部位，大小及组别，放疗一般分20至28次进行。理想的放疗计划应基于活检及化疗前的肿瘤3-D影像。放疗医师的技术在横纹肌肉瘤治疗中至关重要，因为这是一种少见肿瘤，而且大部分横纹肌肉瘤患儿
27、依据其治疗都需要特定的方案。肿瘤放疗医师一方面应能准确的阅读影像资料从而制定适合的治疗野，这应包括所有原发肿瘤及其周围正常组织的边缘，另一方面应遵循特定方案的时间流程，了解周围正常结构的正常组织耐受性以及在年幼儿童生长组织中放射的长期并发症。,一些治疗儿童横纹肌肉瘤的欧洲协作组尝试减少使用或不使用放疗，主要针对年龄非常小的儿童和肿瘤经一段时间化疗已完全消失或在化疗前已经手术完全切除的儿童。尽管部分儿童能获得治愈，但复发风险显著升高，而且可能影响治愈率。随后，除了患生殖道胚胎型横纹肌肉瘤的女孩之外，在所有III组和II组横纹肌肉瘤以及所有I组滤泡型横纹肌肉瘤治疗中均推荐放疗。放疗对4期（或IV组
28、）儿童的转移灶作用不明确，但在儿童肺转移经化疗治疗病灶消失后，给予低剂量（通常治疗8次）全肺放疗（WLI）可能能改善预后。,延迟（再次复查）手术,有些儿童经化疗后肿瘤缩小，此时可能进行延迟手术或再次复查时手术。这种治疗的目的是消灭可能需要放疗（不常见）的病灶，或在术后减小放疗的剂量（常见），或为了是术后放疗的效果最大化（尤其是就诊时肿瘤巨大者）。偶可见患者肿瘤放疗后在影像学上的表现提示肿瘤并未被放疗有效的杀死。在这种情况下，往往需要外科手术将放疗后残留的肿瘤去除以避免局部复发。,新治疗,大部分复发性横纹肌患者肿瘤复发后的生存仍然令人悲观。95%的复发发生在3年内。除了小部分有利风险的患者（约占
29、复发患者的20%）5年生存率能达到50%以外，半数复发患者会死于复发后1年内，90%将在复发后5年内死亡。,随着对横纹肌肉瘤生物学行为的认识加深，新的针对肿瘤细胞的这些死穴的治疗方法也不断的出现。因为横纹肌肉瘤依赖于IGF-II，新药已得以研发用来阻止I型IGH受体与IGF-II结合，或者阻止结合后下游的生物学效应。这些新药尽管临床仍不可用，但已显示出作为单药或与化疗联合的一定的效果。最后，由于滤泡型横纹肌肉瘤存在独特的肿瘤细胞特异性的转位基因，利用能识别和杀伤这种异常基因的免疫治疗成为可能。评价滤泡型横纹肌肉瘤患者针对自身肿瘤产生免疫的临床预实验正在进行。同时，另一项评价滤泡型横纹肌肉瘤患者
30、利用遗传匹配的兄弟姐妹的异基因干细胞移植来进行抗肿瘤治疗的临床预实验也在进行中。,横纹肌肉瘤治疗的后期影响,对横纹肌肉瘤患者基于不同风险的治疗的目的在于最大可能的治愈，同时使短期、中期及长期的并发症最小。治疗相关的后期影响可能发生在治疗结束后数月至数年。个别化疗药物的独特毒性作用可能在早期并不显现，而是在治疗结束后多年出现，或随时间延长逐渐加重。放疗的损失，以及手术的晚期合并症都可能在多年以后才出现，尤其是出于生长发育的儿童。治疗的后期并发症包括：,1.不育（尤其与使用烷基化药物如环磷酰胺和异环磷酰胺）：男孩化疗后出现不育的风险较女孩高得多。如果可行的话，即使患儿处于青春期发育的关键时刻，亦应
31、考虑行精子冷冻保存的可能。尽管实验室技术在进步，但尚无卵巢组织或卵子冷冻的方法用以保留女孩的生育功能，幸运的是女性不育的风险要低得多。但女孩行盆腔放疗或男孩行阴囊放疗时，均可以考虑行性腺移位以避开放疗蛇野，这有助于保留激素和/或生育功能。2.膀胱功能障碍：尽管非损毁性保守手术及全量放疗已成为儿童膀胱/前列腺横纹肌肉瘤保留膀胱治疗的首选，但约半数保留膀胱患儿会出现下列膀胱功能障碍症状之一或多个症状，包括尿滴沥，尿失禁和夜尿。,3.头颈部的放疗损伤：头颈部肿瘤放疗的使用往往难以避免，由于该部位肿瘤周围可以牺牲的非必要组织太少，因此完全切除时往往切缘不满意。放疗并发症包括对眼球的放疗即使剂量低至10
32、00cGy仍可导致白内障；放疗后面部骨骼永久性的停止生长和周围组织纤维化（瘢痕形成）致双侧面部不对称；慢性鼻窦感染；垂体损伤致生长停滞（参考文献80）；以及复合性和多发的牙齿畸形。目前尚未明确更为精准的新的放疗方法如调强放疗（IMRT）是否可减少头颈部放疗的晚期并发症。继发性肿瘤：对于所有恶性肿瘤，不仅仅是横纹肌肉瘤来说，可能最致命的治疗后期并发症就是继发性肿瘤。化疗和放疗都可以导致继发性肿瘤的发生。化疗相关的继发性肿瘤最多见为白血病（通常为畸形粒细胞白血病，AML），且可能与烷基化药物（环磷酰胺和异环磷酰胺），,4.拓扑异构酶II抑制剂（依托泊甙和阿霉素）的使用有关。所幸继发性白血病的发病几率很低（一般在1%-2%之间）。放疗也可能导致继发性恶性肿瘤，主要为其他类型的肉瘤（包括骨和软组织）。按照目前使用的治疗儿童横纹肌肉瘤的放疗剂量，治疗后20年发生继发性肉瘤的几率约5%。继发性白血病典型发病为治疗后4年内，而继发性肉瘤不同，主要在治疗结束5年后出现。目前有研究正在试图找出与这种肿瘤发病相关的遗传学高危因素。,
