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1、甲状腺肿瘤的CDFI检测指标与VEGF、MVD的相关性研究,The Research of Correlation among Color Doppler Flow Imaging Indexes、VEGF and MVD in Thyroid Tumors研究生：王育红,前 言,甲状腺癌是头颈部常见的恶性肿瘤，其发病率逐年增加，特别是3550岁的中年女性高发，但迄今为止尚无明确的预防措施和控制手段，因此早发现，早诊断，早治疗甲状腺癌非常重要。,前 言,到目前为止彩色多普勒血流显像(CDFI)是检测甲状腺肿瘤的首选方法,随着CDFI技术的日益成熟和高频率探头的应用,肿瘤微小血管的检测如今已成可
2、能,但它的准确性仍然有待于病理结果的进一步印证。,前 言,肿瘤的生长依赖于血管生成,血管内皮生长因子（VEGF）是当今发现的最主要的肿瘤血管生成促进因子，在肿瘤的发生、发展、浸润和转移中发挥重要作用。近年研究显示包括甲状腺癌的多种肿瘤细胞可分泌VEGF。,前 言,实体肿瘤的生长和转移依赖于新生血管形成。一般将微血管密度（MVD）作为肿瘤血管形成的指标，可反映血管生成的活跃度。国内外有学者研究证明恶性肿瘤内MVD与肿瘤转移和预后具有高度相关性。,研究目的,本课题术前应用CDFI检测甲状腺肿瘤的血流指标,术后应用免疫组化观察甲状腺肿瘤组织的VEGF和MVD，二者结合多方面评估肿瘤的血管生成情况并探
3、讨二者间的相关性，为临床术前CDFI更准确诊断和及时治疗提供依据。,研究方法,研究对象：收集山大二院普外科经手术和病理确诊的甲状腺良恶性肿瘤患者38例，其中甲状腺癌20例，甲状腺腺瘤18例。仪器：Philips公司的ATL 5000彩色超声诊断仪，探头频率713MHz。,研究方法,检查步骤及测量指标：先用二维超声常规检测甲状腺肿瘤，然后启动CDFI观察肿瘤内部及周边血流的分布，用脉冲多普勒（PW）提取峰值流速(Vmax)及阻力指数(RI)。,研究方法,根据文献将甲状腺肿瘤的血流形态分为四级：0级：无血流信号；I级：肿瘤周边见点状或短线状血流，内部未见血流 信号；II级：肿瘤内部散在点状或短线状
4、血流，血管走形 规则；III级：肿瘤内部血流呈树枝状、网状，可见丰富 的短条、长条状血流，血管走形迂曲杂乱。,研究方法,术后对肿瘤标本切片分别进行抗CD34因子及抗VEGF因子免疫组化染色，进行肿瘤的MVD计数及观察VEGF染色程度。,统计方法,应用SPSS11.5软件包统计分析：计量资料用t检验；计数资料用秩和检验；VEGF与MVD之间、血流分级与VEGF、MVD之间、MVD与RI之间分别作相关性分析；P0.05认为有统计学意义。,研究结果,表1 甲状腺肿瘤的CDFI血流分级比较 类别 例数 CDFI 0 I II III 甲状腺癌 20 2 3 5 10 甲状腺瘤 18 3 11 4 0
5、注：两组比较有统计学意义p0.01.,研究结果,表2 甲状腺肿瘤的血流参数比较(xs)类别 例数 Vmax（cm/s）RI 甲状腺癌 20 34.1015.05 0.610.25*甲状腺瘤 18 26.2412.99 0.430.22 注：采用t检验，两组相比，*p0.05.p0.05.,研究结果,表3 VEGF在甲状腺肿瘤中的表达 类别 例数 VEGF-+甲状腺癌 20 2 4 6 8 甲状腺瘤 18 10 6 2 0 注：两组比较有统计学意义p0.01.,研究结果,表4 甲状腺肿瘤中的MVD计数 类别 例数 MVD值(xs)甲状腺癌 20 67.4723.83 甲状腺瘤 18 35.282
6、6.66 注：两组比较有统计学意义，p0.01.,研究结果,表5 甲状腺肿瘤的VEGF与MVD之间、血流分级与MVD之 间及血流分级与VEGF之间的Spearman分析 Spearman相关系数 VEGF/MVD 0.697 血流分级/MVD 0.722 血流分级/VEGF 0.718 MVD与RI 0.712 MVD与RI 注：以上四项两组比较均有统计学意义p0.01,研究结果（超声1）,甲状腺癌呈级血流,甲状腺癌高阻力血流频谱,研究结果（免疫组化结果1）,甲状腺癌VEGF（+）表达（400）,甲状腺癌间质内棕染的微血管(200）,研究结果（超声2）,甲状腺癌血流信号,甲状腺癌动静脉瘘频谱,
7、研究结果（免疫组化结果2）,甲状腺癌VEGF（+）表达（100）,甲状腺癌间质内棕染的微血管(200）,研究结果（超声3）,甲状腺腺瘤周边环状血流,甲状腺腺瘤低阻血流频谱,研究结果（免疫组化结果3）,甲状腺腺瘤VEGF（+）表达（100）,甲状腺腺瘤间质内棕染的微血管(100）,讨 论（CDFI方面）,Giammanco认为甲状腺癌以型血流相对特异。本研究认为级血流信号的检出是甲状腺癌非常重要的指标，腺瘤无1例显示为级。Nobuhiro报道RI对甲状腺癌的鉴别诊断有意义,而收缩期流速(Vs)无统计学意义。本文研究的结果与Nobuhiro的报道相一致。,讨 论（免疫组化方面）,本研究结果显示VE
8、GF在甲状腺癌中的表达强度显著高于腺瘤，与Lewy等报道相符。国内外对乳腺、胃肠和膀胱等肿瘤研究结果显示恶性肿瘤的MVD值高于良性肿瘤，但对甲状腺的研究尚少,本研究结果显示甲状腺癌的MVD值显著高于腺瘤，表明良、恶性肿瘤具有不同的生物学病理基础。,讨 论,金蓉等研究表明，甲状腺癌的MVD和RI均明显高于腺瘤,且两者的MVD和RI呈正相关,我们研究的结果与之相符。,结 论,1.甲状腺癌以级血流为主，腺瘤以、级血流为主;甲状腺癌的血流频谱呈高速高阻力特型。2.甲状腺癌VEGF和MVD计数均高于腺瘤。3.甲状腺肿瘤中血流分级与MVD、VEGF均呈正相关。4.甲状腺肿瘤中MVD与RI呈正相关。,总体结
9、论,1.应用CDFI检测甲状腺肿瘤的血流指标,可以评价肿瘤新生血管，突出肿瘤血管特征，可为临床术前提供更多诊断甲状腺癌有价值的信息。2.CDFI与术后病理检测VEGF、MVD相对照，可多方面反映肿瘤血管生成状态，为临床早期诊断、鉴别诊断及治疗方式提供可靠的依据。,参考文献,1.董志伟,公铣之.临床肿瘤学M.第1版.北京:人民卫生出版社,2002:612-612.2.李树玲.新编头颈肿瘤学M.北京:科学技术文献出版社,2002:837-838.3.Folkman J.What is the evidence that tumors are angiogenesis dependentJ.J Na
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