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1、1,第十六章 激素生化,一、概述（一）内分泌系统的组织体系 制造分泌 血液 内分泌细胞 激素 靶细胞 生物学效应（第一信使）,2,内分泌细胞 制造分泌,1.内分泌腺 e.g.甲状腺2.内分泌细胞 e.g.胰岛细胞3.神经内分泌细胞 e.g.垂体后叶-ADH、催产素1.内分泌(endocrine):血循环2.旁分泌(paracrine):相邻 扩散3.自分泌(autocrine):自身受体,3,（二）激素,1.化学本质氨基酸衍生物肽或蛋白质,甲状腺激素儿茶酚胺类激素松果体激素胰岛素、胰高血糖素下丘脑激素、垂体激素甲状旁腺素、降钙素胃肠道激素,4,类固醇脂肪酸衍生物2.作用特点,肾上腺皮质激素性激
2、素1，25（OH）2-D3前列腺素（1）量小作用大（2）有特异性（3）作用迅速,5,6,（三）激素的受体（receptor）,1.化学本质2.存在部位,蛋白质靶细胞质膜 靶细胞内靶细胞质膜和靶细胞内,7,3.特点（1）高度的特异性（2）高度的亲和（3）结合的可逆性（4）生物学效应,激素1-受体1非共价键结合（可逆）和结合量成正比 1.血中激素的量2.靶细胞上的受体的量3.激素与受体的亲和力,8,（四）激素的作用机制,水溶性激素：肽或蛋白质激素儿茶酚胺类激素,脂溶性激素：类固醇激素甲状腺激素1，25（OH）2-D3维甲酸,反式作用因子,9,（五）激素分泌的调节与反馈1.受下丘脑、垂体的调节控制,
3、下丘脑垂体靶细胞内分泌腺,+,+,-,-,-,-,负反馈/正反馈,10,e.g.(1)insulin 血 Glucose(2)甲状旁腺激素 血Ca+,2.不受下丘脑、垂体的调节控制 血中某些成分改变来调节激素的分泌,11,二、甲状腺激素（一）化学本质：含碘的酪氨酸衍生物 T3 三碘甲酰原氨酸(triiodo thyroxine)T4甲状腺素（thyroxine)L-T3,L-T4,12,13,(二）甲状腺激素（T3、T4）的合成1.原料酪氨酸：甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基碘：血液中摄取入无机碘化物（I-）2.合成场所甲状腺滤泡上皮细胞（胞膜外侧）,14,3.合成过程（三个阶段）1.聚碘 耗能、主
4、动转运、逆浓度差 2.碘的氧化,甲状腺过氧化物酶 2I-+2H+H2O2“I2”+2H2O 活性碘,15,食物碘 I-I-“I2”,甲状腺滤泡 上皮细胞,甲状腺滤泡腔,血液,钠泵,ATP,ADP,还原,过氧化物酶,载体,16,（1）成人碘的需要量（50ug/天）不足：地方性甲状腺肿 大量供应：甲状腺手术前服用复方碘液（2）抑制甲状腺聚碘作用的因素*ATP：缺氧、氰化物、2、4二硝基苯酚等*钠泵：乌本苷*载体：Br-、CLO4-、SCN-（3）聚碘能力与甲状腺功能的关系 吸131I试验：甲亢-甲减-,17,3.酪氨酸的碘化和T3、T4的合成（甲状腺滤泡腔）A.场所：甲状腺球蛋白（thyroglo
5、bulin)（1）甲状腺滤泡上皮细胞分泌的一种糖蛋白（2）空间结构是Tyr碘化、T3/T4合成必要条件 B.酪氨酸的碘化：甲状腺球蛋白上Tyr残基 E MIT+“I2”DIT,18,EC.MIT+DIT T3 E 储存（2-4月*）DIT+DIT T4（用药）E:甲状腺过氧化物酶 催化 碘的 氧化 Tyr的碘化 T3、T4的合成 过程：图16-3,19,图16-3,20,4.甲状腺激素的分泌、运输、降解分泌：TSH 图16-3运输：甲状腺结合球蛋白（TBG）75%Pre-Alb 15%Alb 10%血中：少量T3 TBG结合（多）大量T4 游离（少）（活性）FT3（多）FT4（少）,21,FT
6、3-生理活性最强*应用：TT3 TT4（RIA，受TBG影响）*FT3 FT4,降解：5脱碘酶T4 T3 四碘甲腺乙酸(脱氨、脱羧)一碘甲腺乙酸 rT3*（5脱碘酶）胆汁(肝脏)+葡萄糖醛酸,22,5.甲状腺激素分泌的调节 受垂体、下丘脑的调节控制,下丘脑TRH 垂体TSH 甲状腺甲状腺 激素 靶细胞,+,+,-,-,-,-,23,6.甲状腺激素对代谢的作用 A.能量代谢 Na+K+-ATP酶活性 BMR（basic metabolic rate）B.蛋白质代谢 促进蛋白质合成 缺乏：呆小症C.糖代谢血糖D.脂代谢 脂肪动员FFA 胆固醇胆汁酸血胆固醇,24,甲亢：TCh 甲减:TChE.水代
7、谢 促进淋巴循环 甲减：粘液性水肿7.常见甲状腺疾病,25,26,27,三、儿茶酚胺类激素（一）生物合成1.原料：酪氨酸 2.部位：嗜铬细胞3.过程：图16-5 限速酶：酪氨酸羟化酶,28,29,图16-5,30,（二）降解1.部位：主要是肝脏2.主要产物：香草扁桃酸（vanillyl mandelic acid VMA）3.过程：图16-64.酶：儿茶酚-O-甲基转移酶(catecholo-methytransferase,COMT）单胺氧化酶(momo-amine oxidase,MAO)5.正常VMA排泄量3-7ug/24H 嗜铬细胞瘤VMA,31,变肾上腺素/变去甲肾上腺素,3，4-二
8、羟扁桃酸,图16-6,32,（三）对代谢的作用 促进能量动员及利用 cAMP 血糖（四）调节(应激)无下丘脑、垂体的调节 交感神经兴奋 分泌,33,（一）化学结构：类固醇类激素1.特点：A.21碳B.一双键 4 一羟基 C21 二酮基 C3，C202.糖皮质激素与盐皮质激素的结构特点 图16-8,34,四、肾上腺皮质激素,组织学位置(肾上腺皮质)球状带束状带网状带,分泌的激素盐皮质激素（醛固酮）糖皮质激素（皮质醇）性激素（脱氢表雄酮）,对代谢的作用 调节水盐代谢 调节糖、脂、蛋白质代谢 肾上腺雄激素,35,（二）生物合成1.原料：胆固醇 血中摄取 乙酰辅酶A合成2.场所及酶：肾上腺皮质细胞 2
9、0羟化酶（需NADPH，CycP450，加单氧酶系）3、合成过程及特点：（1）过程,36,1,*2,*3,17,11,11,18,图16-8,37,（三）分泌与运输（1）分泌量与血中浓度（2）分泌的特点（脉冲，昼夜节律，体位）（3）运输（CBG）（四）灭活及排泄（1）灭活场所：肝脏（2）灭活主要反应：加氢，与GA结合 尿排,38,17羟类固醇（17-OHCS）：肾上腺糖皮质激素的代谢产物，17位上仍保持有二羟丙酮 THF，THE和游离皮质醇 24hr尿中含量反映了糖皮质激素分泌正常与否。,39,17酮类固醇（17-KS）：代谢产物 皮质醇(少数)雄性激素(主要)17位上侧链断裂而转变为酮基24
10、hr尿中含量反映了 糖皮质激素 雄激素 肾上腺分泌 性腺分泌,40,（五）对代谢的作用 表16-7,糖代谢蛋白质 代谢脂代谢,外周组织 肝 血液 血糖利用 糖异生 血糖 糖原合成 蛋白质合成 蛋白质合成 血氨基酸 蛋白质分解（紫纹）脂肪动员 脂肪合成 血FFA“向心性肥胖”,41,（六）糖皮质激素激素分泌的调节 激素治疗后停药的原则,下丘脑CRH 垂体ACTH肾上腺皮质糖皮质激素 靶细胞,+,+,-,-,-,-,42,六、垂体激素 垂体激素的特点：1.共有9种激素2.化学本质为肽、蛋白质、糖蛋白3.分子结构相似，有交叉免疫反应，交叉 生理功能 ACTH GH ADH MSH PL OX,43,
11、表16-7,44,4.可来源一个共同的前体，经剪切而成不同 的激素，e.g.ACTH、MSH、内啡肽、脑啡肽 来源于鸦片皮质原,45,七、下丘脑激素 1.化学本质：多肽2.分泌二类激素 释放激素（releasing hormones,RH）释放抑制激素（releasing inhibiting hormones,RIH）,46,图16-19,47,八、心钠素和内皮素（合成部位，作用）,心钠素 心：心房细胞合成分泌的多肽 钠：排钠、利尿拮抗 受体：膜受体-cGMP 内皮素 内皮：猪主动脉内皮细胞的多肽 作用：强烈的缩血管作用（max)（高血压机制）受体跨膜受体-G蛋白,48,九、瘦蛋白（leptin）,基因肥胖基因（ob基因）,蛋白质瘦蛋白本质：激素分泌：体内白色脂肪组织细胞作用：调节机体脂肪恒定-减少进食、增加能量消耗检测：RIA、ELISA结果：肥胖人正常人(瘦蛋白拮抗),
