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1、降钙素原在临床感染中的应用 重庆医科大学附属第一医院检验科 徐华建,主要内容,临床细菌感染脓毒血症的挑战脓毒血症的定义及临床诊断血培养现状降钙素原在临床感染中的应用,一、临床细菌感染脓毒血症的挑战,急诊科 怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室（）脓毒血症的诊断、治疗效果监测等呼吸科 呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理外科病房 手术后是否发生细菌感染的监测.血液科 是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科 自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科 放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断.,二、脓毒症的定义及临床诊断,“脓毒症 是由感染引起的全身炎症反应综合症()
2、”,:美国胸科学会 危重症监护医学学会,感染,全身炎症反应综合征,脓毒血症,严重脓毒血症,脓毒血症的流行病学,美国一年 人次 致死率.致死率,美国第十大死因,.老年人因脓毒血症住院比例逐年争加;.,临床指征:不特异 标准：发热、计数、心跳过速、呼吸频率等微生物学:血培养 检测阳性率不高，微生物培养时间长等,脓毒血症的诊断,培 养,鉴定及药敏,报 告,微生物感染诊断流程,如何克服这些困难?,22.01.2023,7,临床医生仔细观察病情，提高临床诊 断的准确性血培养的三级报告制度 脓毒症的血清学诊断,三、血培养遇到的问题,报告时间较长()当前遇到的临床灵敏度较低*国内大多数医院阳性检出率*台湾地
3、区采取双套瓶策略，阳性检出率 抽血时间点、部位、血量、瓶数等 抽血是否规范 感染部位是否容易导致血培养阳性 血培养污染,血培养仍是诊断脓毒症的金标准！但没有办法帮助临床对脓毒症做出快速诊断！,血培养检测败血症,阳性百分率()：败血症 严重败血症 败血症休克,9,国内统计家医院次血培养阳性率，家医院次以上血培养阳性率,改善血培养报告质量，关键在实验室提高血培养阳性率，关键在临床；,血培养阳性率与体温变化的相关性不大 最重要的是临床须遵从“用药前”采血！在使用抗生素之前采血，阳性率是用药后 采血的倍！,正视厌氧瓶的功能！,增加采血量增加兼性厌氧菌的分离机会增加厌氧菌的分离机会,提升阳性率！,中国三
4、甲医院（张床位）：年（血培养）（痰培养）（）,美国格蕾笛纪念医院（张床位）：年（血培养）（痰培养）（倍）,有没有更为快速的方法帮助临床对脓毒症做出准确诊断呢？,白细胞计数 内毒素 白介素 白介素 肿瘤坏死因子 降钙素原 反应蛋白.,临床常选择的实验室血清学指标,培 养,鉴定及药敏,报 告,高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断,降钙素原(),四、降钙素原在临床感染中的应用,降钙素原的生物学特性细菌感染脓毒症的鉴别诊断脓毒症严重程度判断及预后评估协助管理使用抗生素,（一）降钙素原的生物学特点,血清降钙素()的前肽物质分子量：由个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性,号染色体上的单拷贝基因,转录,甲状腺滤
5、泡细胞,降钙素原前体,内源多肽酶,降钙素原,分解,细胞内特殊蛋白酶,降钙素,正常情况下,.,降钙素,在细菌感染脓毒血症状态下在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统,正常情况下,脓毒血症及 促炎症细胞因子,在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化,.,快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下，小时即可检测到其水平的增长快速衰减 半衰期约 小时，可以快速反映治疗效果,在疾病监测方面，有着自然的优势!,与其他炎症反应因子,比传统的、等炎性指标，有着更好的曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性,.,在传染性心内膜炎的早期诊断上，体现出比更好的诊断灵敏度和特异性,浓度会随着细菌感
6、染情况升高而病毒感染却受到产生的干扰素抑制,（二）细菌感染脓毒症的鉴别诊断,(),比、体现出更好的诊断准确性,区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎,与相比，有着更好的浓度落差,手术后的头号对手：感染细菌性感染？细菌污染？手术后常见的发热，是机体本能的应急反应？还是真正由细菌感染引起的发热？临床医生的准确决策 是否启用抗生素？,在鉴别外科术后感染中的应用,、小时以内，血清浓度会明显上升、小时以后、无细菌性感染，急剧下 降、如果患者在以后仍出现持续性发热等感染 症状，建议每隔天可进行监测。,外科术后、大面积创伤、烧伤等患者血清浓度变化,.,*,.,?,.,*,.,.,.,;,评估诊断心脏外科术后感染的准
7、确性,.(),非感染、导管相关性菌血症、脓毒症、重症脓毒症和脓毒症休克,各组水平有显著差别（），且与疾病严重程度成正相关是可靠的诊断指标,.(),诊断脓毒症的敏感性和特异性均显著高于（）,非感染、导管相关性菌血症、脓毒症、重症脓毒症和脓毒症休克,革兰氏阳性菌与阴性菌浓度比较,革兰氏阴性菌,革兰氏阳性菌,厌氧菌,革兰氏阴性菌感染是值升高是最高的，平均；其次是革兰氏阳性菌，平均；然后是厌氧菌，平均。可能是因为革兰氏阴性菌无论是存活阶段、还是菌体死亡都会释放内毒素，可能存在一个二次刺激导致浓度较高。,目前国外普遍认为：升高的幅度没有太大的区分不同类型细菌的能力，但是可供临床参考！比如或，或者更高，临
8、床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。,与真菌感染,念珠菌 念珠菌相关的脓毒症在大多数情况下，始终在之间起伏曲霉菌 会延迟上升 大多数情况下浓度前期在间起伏，然后会有非常明显的升高，浓度甚至可达几十,菌血症,念珠菌血症,单单一次检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 连续监测浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律,念珠菌引起的脓毒症水平显著低于菌血症逆向思维：对免疫功能低下的患者，如果长期在灰色浓度间起伏、血培养阴性、但又存在炎性症状，可考虑真菌感染可能性较大,.().,外科念珠菌感染脓毒症 细菌感染脓毒症,的曲线面积（）显著大于（）临界值区别念珠菌性脓毒症和菌血症的敏感性，特异性最佳临界值
9、为,敏感性，特异性结合和在诊断念珠菌性脓毒症时并没有增加敏感性和特异性,.().,诊断念珠菌时和反映 敏感性和特异性的曲线,非典型病原体感染中的水平,（三）细菌感染脓毒症严重程度判断及预后判断,.,对脓毒血症的诊断、预后及治疗监测,诊断,预后,监测,无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测都体现出最优异的性能,.,的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的 诊断指南,:“,.(),德国关于脓毒血症的诊断指南(更新),临床证据证实：提高细菌感染脓毒血症的诊断质量,细菌感染严重程度判断,在感染疾病严重程度的发展过程中，随着严重程度的不同（局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克），呈现由低到高的浓度
10、变化,血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断,细菌感染脓毒血症患者治疗效果及预后监测,(),.,通过不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功,随着患者对抗生素治疗的响应，引起了血中浓度水平的典型变化过程,用于脓毒症中的严重程度及预后评估（),*德国重症学会脓毒症诊断指导方针,表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克,下呼吸道感染、门急诊、普通病房中的使用,腹膜炎患者，差的预后效果,持续升高的水平，提示比较差的预后（程度加重，死亡）,连续的监测血中浓度 可以更好的评估患者的预后,严重外伤导致脓毒血症患者，生存者,呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果（感染控制
11、、存活）,连续的监测血中浓度 可以更好的评估患者的预后,预测患者死亡风险,死亡患者,存活患者,（四）在管理使用抗生素中的应用,在，利用减少患者抗生素的使用（）：一个多中心随机对照试验,(),背景：在重症监护室（）治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多重抗药性细菌的出现。我们旨在建立一个有效的基于生物标记物降钙素的运算法则以降低抗生素用量。,所大学附属医院的个（个内科，个外科）重症监护室 所综合医院的内外科重症监护室 共计名的疑似细菌感染的患者。,本研究的结果表明，对于疑似感染的患者，无论是在转入重症监护室时还是在住院期间，降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。对
12、于降钙素组的患者，在研究开始的第天后，降钙素组中的患者不使用抗生素的平均天数的绝对差值为天，与使用抗生素组相比相对减少了,第天接受抗生素治疗的患者对比,;,怀疑下呼吸道感染（）的病人使用进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用,研究背景：在西方国家，下呼吸道感染()是应用抗生素最常见的指征目前临床症状、体征以及常用的实验室检查，均无法分辨的病原体(细菌?病毒?)，因此约的患者接受抗生素的治疗，尽管有时候是病毒感染针对细菌感染，是一个敏感性较高的生物学指标，它在一定程度上可以协助临床内科医师管理抗生素的使用,研究病例组成,总共例怀疑的患者,随机分组,标准组例采用临床经验性方法进行诊断及治疗,指导组
13、例将纳入诊断及治疗流程,抗生素应用原则,对于临床评价认为需要抗生素治疗但其值较低（）的患者，建议不应使用抗生素对于有极低值（）的患者，应强烈禁止抗生素治疗,小時後控制水準可以考慮抗生素:呼吸道或血液迴圈不穩定威脅生命的共存慢性病需要轉入,標準第四級以上 或者,和 局部感染(膿腫，積膿)宿主防禦免疫不全(例如：使用非皮質激素類免疫抑制劑)伴隨感染，需要使用抗生素。,考慮過程如果已經使用了抗生素:在第,天的時候重新測量值；使用上述相同的界點值停止抗生素；如果一開始水準，那麼當峰值下降 後停止抗生素；如果持續較高水準，考慮治療失敗（例如抗性菌株，積膿症，）門診病人：根據上次結果決定抗生素使用的時間:
14、天:天:天,两组抗生素使用量比较,抗生素的使用及成本减少（）,死亡率、临床预后、住院天数、住院期間预后相同,.,标准组指导组 好的临床效果 抗生素用量()抗生素治疗天数($)抗生素成本,非特异性诱因可能的假阳性结果包括:手术创伤、多处创伤：在手术后的前两天出生小时以內的新生儿免疫刺激药物(.)严重烧伤血液透析中暑,略微增加感染早期(小時后重新检测!)之前进行过有效的抗生素治疗非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)局部感染(肾炎),检测的局限性,对检测的影响,受以下因素影响*甲状腺功能 是功能性甲状腺髓样癌的肿瘤标志物*肾功能 严重肾功能受损者中水平较高不受以下因素影响*类固醇药物*自身免疫性疾
15、病*年龄、性別*免疫功能低下状态:肝硬化、感染,谢 谢！,、当患者血清中时表明发生全身性细菌感染的可能性：、不可能、可能、较有可能、非常有可能、在鉴别诊断菌血症与非菌血症的最好血清学指标是：、在临床应用中叙述错误的是、细菌感染脓毒症严重程度判断、脓毒症治疗效果监测及预后评估、合理使用抗生素、病毒感染严重程度判断、在重症监护室（），当时，开始抗生素治疗的指导方针为：、强烈建议不使用抗生素、不建议使用抗生素、建议使用抗生素、强烈建议使用抗生素、停止使用抗生素的指导方针：、,6、诊断脓毒血症的金标准为：A、PCT B、CRP C、血培养 D、WBC 7、下列关于血培养叙述错误的是：A、血培养报告时间较长 B、灵敏度较低 C、血培养易污染 D、快速诊断脓毒血症 8、当患者血清中PCT0.25ng/ml时表明发生全身性细菌感染的可能性：A、不可能 B、可能 C、较有可能 D、非常有可能 9、血中PCT浓度与细菌感染程度之间的关系：A、正相关 B、负相关 C、不确定 D、不相关 10、下呼吸道感染中，当0.25PCT0.5（ng/ml）时，抗生素治疗的推荐意见：A、强烈反对 B、反对 C、推荐 D、强烈推荐,
