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1、B细胞免疫应答,概述,机体的特异性体液免疫应答主要由B细胞介导。B细胞识别的抗原主要是胸腺依赖性（TD）抗原，还有胸腺非依赖性（TI）抗原。B细胞对TD抗原的应答需要Th细胞的辅助。,第一节 B细胞对TD-Ag的免疫应答,一、B细胞对TD抗原的识别,BCR识别抗原对B细胞激活有两个相互关联的作用：BCR+Ag B细胞活化第一信号；B细胞作为APC加工处理提呈抗原，供Th识别 活化的Th为B细胞活化提供第二信号（CD40L+CD40）,二、B细胞活化的双信号,第一信号：抗原与BCR结合，所产生的信号由CD79a/CD79b转导至细胞内；第二信号：Th给予B的共刺激信号，由Th和B表面的共刺激分子
2、相互作用产生。,B细胞活化的第一信号,B细胞经由BCR识别抗原，产生B细胞活化的第一信号经由Ig/Ig传导入胞内。B细胞活化共受体CD19/CD21/CD81可使B细胞对抗原刺激的敏感性明显增强。,B细胞活化的第二信号,Th细胞CD40L分子向B细胞提供第二活化信号。静止的T细胞不表达CD40L。T细胞一旦活化，迅速表达CD40L。,B细胞与Th细胞相互作用初次应答:APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激活B细胞。再次应答:已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，诱导活化。,Th细胞及B细胞活化信号,Th细胞在B细胞免疫应答中的辅助作用 1.Th细胞CD40L向B细胞提供第二活化信号
3、活化的T细胞表达CD40L，B细胞表达的CD40相互 作用，向B细胞传递重要的活化信号。2.分泌细胞因子，作用于B细胞。Th2细胞则分泌IL-4、IL-5和IL-12等,辅助B细胞激 活、增殖与抗体产生,B细胞活化的双信号模型,活性封闭,没有Th细胞的帮助,第1信号,B,IFN-,IL-4,IL-5,第2信号,Th,B,第1信号,CD40 CD40L,T、B细胞相互作用的特异性,B细胞活化所需的双信号中，第一信号具有抗原特异性，第二信号却是非特异性的，任何一种活化的Th2细胞理论上都可能为B细胞提供第二信号。换言之，起辅助作用的T细胞，它的激活并不一定以B细胞作APC为先决条件，也并不一定是识
4、别同一抗原上的不同表位。事实上也存在非特异性T细胞对B细胞的旁邻辅助，但提供旁邻辅助的T细胞必须是紧靠B细胞。,三、B细胞的增殖和终末分化,B细胞分化的抗原依赖期：Tfh和Th2的辅助B细胞增殖生成生发中心（germinal center，GC）体细胞高频突变、Ig亲和力成熟和阳性选择Ig的类别转换：Th分泌的细胞因子的调节浆细胞的形成：GC产生的浆细胞大部分迁入骨髓记忆细胞的产生：大部分Bm离开GC参与再循环,Germinal Centers in Lymphoid Organs,Antigen Delivery to Follicular B cells,Events in TDepend
5、ent Humoral Responses,T and B cell Migration and Interactions,B Cell Antigen Presentation to Helper T cells,B细胞在生发中心的分化成熟,An Overview of Affinity Maturation,Ig类别转换,Ig Heavy Chain Isotype Switching,B Cell Selection in Germinal Centers,Th,B7,MHC-II TCR,CD4,ICAM LFA-1,APC,Th1,Th2,B,CD40L CD40,分泌细胞因子,Th
6、 细胞活化、增殖,B 细胞扩增,浆细胞,BCR,抗原,Bm,CD28,TD-Ag诱导体液免疫应答的过程,第二节 B细胞对TI-Ag的免疫应答,1不需要Th辅助2只产生IgM类抗体，无Ig类别转换3不引起细胞免疫4无免疫记忆，无再次应答反应,1需要Th辅助2有Ig类别转换3可引起细胞免疫4有免疫记忆，有再次应答反应,TD-Ag应答特点,TI-Ag应答特点,TI-1 和 TI-2 抗 原,LPS,LPS 受体,TI-1 抗原,TI-2 抗原,信号转导,信号转导,B 细胞,TI-1：如LPS和多聚鞭毛，除了与BCR结合之外，在高浓度时还能与丝裂原受体结合,TI-2：如荚膜多糖，表面有适当间隔、高度重
7、复的B细胞表位，能造成BCR交联,第三节 体液免疫应答产生抗体的一般规律,一、初次应答抗原刺激后，在血清中能测到特异抗体前，有一个潜伏期。此后是对数期，抗体量呈幂次方增加。然后是平台期，血清中抗体浓度不发生变化，既不增高，也不减少。最后是下降期，抗体合成率小于降解速度，血清中抗体浓度慢慢下降。,二、再次应答 初次应答中所形成的记忆细胞当再次接受相同抗原刺激后，可发生迅速、高效、持久的再次免疫应答。它与初次应答的不同之处为：潜伏期短，大约为初次应答潜伏期时间的一半；抗体浓度增加快，到达平台期快，平台高；抗体维持时间长；诱发再次应答所需抗原剂量小；主要产生高亲和力的IgG（初次主要为低亲和力的IgM）,意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性 2.是疫苗接种的理论基础 3.非活疫苗预防接种常需二次以上,第四节 B细胞介导的体液免疫应答的效应,中和作用激活补体调理作用ADCC粘膜抗感染：sIgA超敏反应自身免疫病,
