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1、,第四章治疗药物监测与个体化给药,临床药理学精品课件之治疗药物监测与个体化给药第四章治疗药物监测与个体化给药学习目标能正确说出TDM的概念、血药浓度与药效的关系,正确说出治疗窗与目标浓度的异同。运用所学公式计算肾功能不全患者的给药间隔,正确率达100%。理解TDM的指征及TDM的临床意义,并能举例说明,正确率达80%初步学会综合分析TDM的结果,并能提出个体化给药的初步方案。临床用药面临的问题传统治疗方法如参照说明书上推荐的平均剂量给药,结果是仅一些患者得到有效的治疗,另一些则未能达到预期的疗效,而有一些甚至出现毒性反应。显然不同的患者对药物剂量的需求是不同的。这一不同源自于下列多种因素:个体
2、差异(性别、年龄、遗传学等)。药物剂型、给药途径和生物利用度。疾病状况。合并用药引起的药物相互作用等。,学习目标能正确说出TDM的概念、血药浓度与药效的关系,正确说出治疗窗与目标浓度的异同。运用所学公式计算肾功能不全患者的给药间隔,正确率达100%。理解TDM的指征及TDM的临床意义,并能举例说明,正确率达80%初步学会综合分析TDM的结果,并能提出个体化给药的初步方案。,临床用药面临的问题传统治疗方法如参照说明书上推荐的平均剂量给药,结果是仅一些患者得到有效的治疗,另一些则未能达到预期的疗效,而有一些甚至出现毒性反应。显然不同的患者对药物剂量的需求是不同的。这一不同源自于下列多种因素:个体差
3、异(性别、年龄、遗传学等)。药物剂型、给药途径和生物利用度。疾病状况。合并用药引起的药物相互作用等。,临床用药面临的问题只有针对每个病人的具体情况制定出个体化的给药方案,才可能使药物治疗安全、有效.在没有治疗药物监测技术(TDM)以前,很难做到个体化给药。因为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观指标,也就无从找出是哪些上述因素在起作用。,第一节TDM的原理和基础、血药浓度对药效发挥的重要性)血药浓度与其作用部位浓度的关系二)药物剂量一浓度一效应间的关系,第一节TDM的原理和基础、概述(一)概念:治疗药物监测(Therapeutic DrugMonitoring,TDM是应用现代先进的分析技术,
4、测定血液中或其他体液中药物浓度,在药代动力学原理的指导下,设计或调整给药方案、从而进行药物治疗的指导和评价。因此,又称之为临床药代动力学监测(Clinical pharmacokineticMonitoring,CPM)。,治疗药物监测(TDM)测定药物的体液浓度算药药动合租动学用窗学原参理设计个体化给药方案数计,(一)血药浓度与药理效应对大多数药物而言,药理作用(药效)的强弱及持续时间,与药物的受体部位的浓度呈正比。通常我们只能测定血液中的药物浓度。血液中的药物浓度与细胞外液及细胞内液的药物浓度形成一个可逆的平衡。因此,血液中的药物浓度间接反映了药物在其受体部位的浓度药效与血药浓度相关性强于
5、与每日剂量的相关性。,(一)血药浓度与药理效应药效与血药浓度相关性强于与每日剂量的相关性举例如保泰松的抗炎有效剂量在兔与人分别为300mg/kg及10mg/kg,相差几十倍,但有效血药浓度都在1020g/ml之间。而剂量与血药浓度之间的相关性较差,(二)有效血药浓度范围有效血药浓度范围(therapeutic range)通常是指最低有效浓度(minimum effect concentration,MEC)与最低中毒浓度(minimum toxic concentration,MTC)之间的血药浓度范围,又称治疗窗。临床上常将以此作为个体化给药的目标值,并作为调整血药浓度和设计给药方案的基本依据注意,有效血药浓度范围是一个统计学结论,并不适用于每个人的具体情况。,
