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1、第二章 免疫细胞激活物,第一节 免疫激活物的概念与类型第二节 抗原第三节 非特异性免疫细胞激活物,第一节 免疫细胞激活物的概念与类型,特异性免疫细胞激活物 即抗原，通过与T、B细胞抗原受体特异性结合并因此激活T、B细胞的免疫活性物质。通常以单克隆方式激活T、B细胞。,非特异性免疫细胞激活物 1.不通过抗原受体特异结合方式激活T、B细胞的免疫活性物质，如超抗原、有丝分裂原、佐剂等。以多克隆方式激活T、B细胞。2.以分子模式形式激活各类固有免疫细胞的生物活性物质，如脂多糖、非甲基化寡核苷酸、核糖核酸等。主要激活单核/巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞、B1细胞、T细胞。,第二节 抗 原,一、抗原概念抗
2、原是指能与T细胞、B细胞的抗原受体（TCR、BCR）结合，启动免疫应答，并能与相应的免疫应答产物（抗体或效应细胞）发生特异性结合的物质,免疫原性:是指抗原分子能够刺激免疫细胞，使之活化、增殖、分化，最终产生免疫效应分子和细胞（抗体或致敏T细胞）的性能反应原性:是指抗原分子能与相应免疫应答产物（抗体或致敏T细胞）在体内或体外发生特异性结合产生免疫反应的性能,完全抗原具有（免疫原性免疫反应性）特征的物质半抗原只有免疫反应性、没有免疫原性的物质完全抗原半抗原载体,异物性：抗原来源与宿主的关系越远，抗原性越强。1)异种物质、2)同种异体物质 3)改变或隐蔽的自身物质。理化性质的复杂性:1、分子量大小2
3、、芳香族氨基酸、分子结构3、进入机体的途径,二、抗原表位,（一）概念抗原决定簇（antigen determinant):是存在于抗原分子的表面、决定抗原特异性的特殊化学基团。一个抗原性物质含有多个抗原决定簇,化学基团的组成对抗原表位特异性的影响,化学基团的位置对抗原表位特异性的影响,抗原表位的化学组成、排列及空间结构决定其特异性,（二）抗原表位的类型,抗原结合价 一个抗原分子可以有多种不同的表位，每种表位各有其特异性。能与抗体结合的抗原表位之总数称为抗原结合价（antigenic valence）,构象表位顺序表位,T细胞识别表位和B细胞识别表位的特点比较,（三）交叉反应,某些抗体不仅与其诱
4、生抗原发生特异性结合，也可与一些非诱生抗原发生特异性结合的现象共同抗原共同表位相似表位,三、影响抗原激活的因素,抗原的化学结构抗原表位可否显现“异物”性其他（机体因素、接触方式）,四、抗原的分类,根据抗原激活B细胞是否依赖T细胞辅助分类1.胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：含有T细胞抗原决定簇、需要在T细胞协助下才能刺激B细胞产生抗体的抗原。2.胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）：此类抗原刺激B1细胞产生抗体时不需要T细胞的参与,胸腺依赖性抗原与胸腺非依赖性抗原活化B细胞的不同机制,根据抗原与集体的亲缘关系分类异种抗原：微生物及其代谢产物、动物免疫血清、药物和化学物质同种异性抗原：主要包括血型（ABO
5、/Rh)抗原,和组织相容性抗原（在人类为HLA）自身抗原：包括隐蔽/修饰改变的自身抗原两种，是自身免疫病成熟的基础,根据抗原形成的部位分类内源性抗原：指在抗原提呈细胞内合成的抗原。外源性抗原：指在抗原提呈细胞之外合成的抗原。,第三节 非特异性免疫细胞激活物,超抗原（SAg）有丝分裂原佐剂病原相关分子模式,SAg与T细胞的相互作用,有丝分裂原，简称丝裂原，因其可使细胞发生有丝分裂而得名，多数是凝集素类蛋白质物质。,佐剂，与抗原同时或预先注入机体，增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型。可被视为一种非特异性免疫增强剂。作用机制：改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除 刺激单核/巨噬细胞，
6、增强其对抗原的处理和提呈能力 刺激免疫细胞激活所需的协同刺激信号的产生 刺激淋巴细胞非特异性增殖，增强和扩大免疫应答效应,非免疫原性佐剂-氢氧化铝、明矾、矿物油、羊毛脂、细胞因子、补体片段免疫原性佐剂-卡介苗、短小棒状杆菌、霍乱毒素B亚单位,动物实验中最常用的佐剂是弗氏佐剂(Freund adjuvant)-弗氏不完全佐剂（IFA)、弗氏完全佐剂(CFA)安全用于人体的佐剂主要有氢氧化铝、明矾、poly：C、MDP、细胞因子、热休克蛋白等，CTB可用于口服疫苗。,病原相关分子模式（PAMP）,是固有免疫细胞的主要激活物组成成分相对单一，多种病原体共有，系病原生物生存和致病所必需识别PAMP的受体称为模式识别受体（PRR），PAMP与PRR的结合可诱导固有免疫细胞激活，并产生对病原体的清除效应以及形成抗原加工提呈过程,PAMP有两大类,以糖类和脂类为主的细胞壁成分，如脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露糖、类脂、脂阿拉伯甘露聚糖、脂蛋白和鞭毛素等病毒产物及细胞核成分，如非甲基化寡核苷酸CpG DNA、单链RNA、双链RNA,思考题,你如何理解免疫激活物的概念？特异性细胞激活物与非特异性细胞激活物的激活方式有何特点？抗原的特异性与表位有何关系？B细胞识别表位和T细胞识别表位有何不同？,
