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1、3000BC，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症 poliovirus,人类认识病毒的历史 人类认识病毒：从认识病毒性疾病开始的;人类研究病毒：从研究植物烟草花叶病病毒开始的;病毒的发现 1892年：俄国科学家发现烟草花叶病病原体可通过 除菌滤器；1898年：荷兰细菌学家证实了烟草花叶病是由滤过 性病原体引起的；德国病毒学家发现了口蹄疫病原体有相同 的特性。,Fig.Leaf of tobacco and EM of tobacco mosaic virus.,病毒的概念：病毒是一类体积微小、结构简单，只含一种类型核酸(RNA或DNA），必须在活的易感细胞内以复制的方式进行增殖的非细胞型微生物。
2、,体积微小，电子显微镜观察；可通过滤菌器 结构简单：非细胞结构 基因组：只有一种核酸（RNA或DNA）严格活细胞内寄生以复制方式繁殖对抗生素不敏感，耐冷不耐热,病毒的特点,病毒引起疾病的特点,涉及面广：75%由病毒引起；传染性强、传播迅速：如流感病毒；病死率高：如狂犬病病毒；后遗症严重：如脊灰病毒；持续感染：如乙肝病毒；引起肿瘤：如艾滋病毒；致畸性：如风疹病毒；特效药少，对抗生素不敏感；预防是重点。,一、病毒的大小与形态：,病毒的大小：以nm计量：大病毒200-300nm 中病毒100nm 小病毒50nm测量方法：电镜/超滤法/超速离心法 X射线衍射,第一节 病毒的基本性状,微生物的大小比较,
3、葡萄球菌(1000nm）,牛痘病毒300250nm,A,B,C,D,E,F,G,立克次体450nm,衣原体390nm,A、大肠杆菌噬菌体(65 95nm),B、腺病毒(70nm),C、脊髓灰质炎病毒(30nm),D、乙脑病毒(40nm),E、蛋白分子(10nm),F、流感病毒(100nm),G、烟草花叶病毒,病毒的形态多数病毒呈球形或近似球形，少数可为子弹状、砖块状，噬菌体可呈蝌蚪状,植物病毒多数为杆状,A.痘病毒（砖块状）B.轮状病毒C.HBVD.噬菌体E.流感病毒F.狂犬病毒（子弹状）,HBV,HIV,二、病毒的结构与化学组成1、病毒的核心 由DNA或RNA组成。是决定病毒遗传、变异、增殖
4、、传染等生命活动的基础物质。2、病毒的衣壳：是由许多蛋白质亚单位，即多肽链构成的壳粒组成。作用：保护病毒核酸免受核酸酶的破坏；能吸附于易感细胞表面，协助病毒侵入细胞引起感染；具有抗原性。3、病毒的包膜：由类脂、蛋白质和糖类构成。作用：保护病毒衣壳；并与病毒吸附宿主细胞有关；具有抗原性。,病毒体结构模式,病毒的结构,核心：核酸衣壳：由壳粒（多肽）组成包膜：由宿主细胞膜或核膜组成 镶嵌有包膜子粒（刺突）,壳粒组成衣壳时，可形成三种对称方式,20面体立体对称：,二十面体对称型(e.g.,adenovirus),螺旋对称：,(tobacco mosaic virus),nucleic acid,pro
5、tein,复合对称：,bacteriophage poxvirus,三、病 毒 的 增 殖,1、病毒的复制 病毒的增殖方式称为复制。其过程可分为：吸附、穿入、脱壳、生物合成及成熟释放等五个步骤。2、包涵体：某些病毒在宿主细胞内增殖后，能在胞核或胞质内形成圆形或椭圆形、嗜酸性或嗜碱性的斑块，成为包涵体。,病毒的增殖过程,四、病毒的干扰现象1、干扰现象：两种病毒同时或短期内先后感染同一动物或组织、细胞时，一种病毒抑制另一种病毒复制增殖的现象，称为病毒的干扰现象。该现象在异种病毒、同种病毒之间均可发生。在预防接种时，为避免预苗接种无效，应注意干扰现象的发生。,五、病毒的抵抗力与变异性,病毒的灭活：病
6、毒受理化因素作用后失去感染性，称为灭活。灭活的病毒仍保留抗原性、红细胞吸附、血凝、红细胞融合等活性。,物理因素：,耐冷不耐热，56 30分钟可使其灭活，贮藏在70以下保存数月或数年。,对电离辐射和紫外线敏感。,3PH 6-8稳定，9病毒会迅速灭活。,2.有包膜病毒对脂溶剂敏感。,3.对甘油抵抗力强,用于送检材料的保存。,化学因素,1.对氧化剂、卤素、醇类敏感。,病毒的抵抗力,一、耐冷怕热二、紫外线敏感三、氧化剂敏感四、包膜病毒对脂溶剂敏感五、耐甘油,第二节 病毒的的致病性与免疫性,一、病毒的感染方式与类型病毒的感染：病毒侵入机体并在易感细胞内复制增殖，与机体发生相互作用的过程,病毒的感染和传播
7、方式：,一、水平传播,病毒在人群不同个体间的传播,水平传播,1、经皮肤传播：昆虫叮咬乙脑病毒2、经呼吸道传播流感病毒3、经消化道传播甲肝病毒4、性传播HIV5、血液传播HIV，HBV6、多途径传播,垂直传播,通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式,胎盘：风疹病毒、HIV、HBV,产道:HIV,2.病毒感染的类型,病毒感染,隐性感染,显性感染,持续性感染,慢性感染,潜伏感染,慢发病毒感染（迟发感染）,急性感染,持续性感染,病毒感染的类型,病毒数量少，毒力弱，机体免疫力强隐性感染病毒数量多，毒力强，机体免疫力弱显性感染,病毒感染的类型,不发病，但机体可获得特异性免疫 向外播散病毒，成为重要传染源
8、,急性感染：病愈后体内无病毒 持续性感染,隐性感染,显性感染,慢性感染：感染后病毒未清除,病程长，病毒可检出 如HBV,潜伏感染：在组织器官内不复制，无症状,可反复激活，急性发作病毒只有在急性发作时才被检出如单纯胞疹病毒,慢发病毒感染：,潜伏期长，发病后为亚急性进行性直至死亡,HIV,持续性感染,二、病毒的致病性,直接损害宿主细胞1、溶解细胞作用2、细胞膜改变3、细胞转化4、细胞凋亡,病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡多见于无包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒,1、影响细胞的生命活力,（1）溶细胞效应（杀细胞性感染）：,CPE:cytopathic effect,溶细胞感染,（2）细胞膜改变 非
9、溶细胞性病毒在细胞内增殖后虽不引起细胞溶解死亡，但能引起宿主细胞改变。引起感染细胞与未感染细胞融合，病毒从感染细胞进入临近正常细胞，形成多核巨细胞。细胞膜出现新抗原。细胞膜通透性异常。,稳定状态感染,新抗原,细胞核,原因：病毒基因的整合,细胞核,3、细胞转化：细胞癌变,4、细胞凋亡,2、抗病毒免疫反应导致宿主的免疫损伤（1）体液免疫的损害作用:（2）细胞免疫的损害作用:（3）免疫系统的功能被抑制:,三、抗病毒免疫（一）天然免疫1、屏障作用2、巨噬细胞的作用3、干扰素获得性非特异性免疫（二）抗病毒的体液免疫1、中和作用;2、调理作用；（三）抗病毒的细胞免疫,（四）、干扰素：定 义：由病毒或其他干
10、扰素生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白。种 类：-干扰素 人白细胞；-干扰素 人成纤维细胞；-干扰素 T细胞抗病毒特点：种的特异性、间接性、广谱性抗病毒机理：细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白抗病毒意义：早期中断病毒复制，阻止病毒扩散,第三节 病毒感染的检查和防止原则,一、病毒感染的检查（一）标本的采取 首先应注意标本采集与送检的特殊性，其主要原则是（1）用于分离病毒或检测病毒及其核酸的标本，在采集和送检时，应根据病毒的嗜组织性，采集不同部位的标本。（2）用于分离培养的标本，应加抗生素抗菌处理，并做到无 菌操作。（3）标本应冷藏或置于50%甘油盐水中立即送检，或置于-70Co
11、低温保存。（4）欲检查病毒抗体，则应分别取早期和恢复期双份血清，以检查抗体效价的变化。,（二）形态学检查1、普通光学显微镜检查2、电子显微镜检查,（三）病毒的分离培养动物接种-动物模型鸡胚接种细胞培养,器官培养,移植培养,细胞培养,原代细胞培养,二倍体细胞培养,传代细胞培养,组织培养,（四）免疫学检查,中和试验,酶联免疫吸附试验,血凝抑制试验,免疫荧光技术,二、病毒感染的防治原则（一）免疫学预防和治疗1、人工主动免疫,灭活疫苗：,乙脑疫苗,狂犬疫苗,流感灭活疫苗,HAV等,减毒活疫苗：,脊髓灰质炎疫苗,麻疹疫苗,腮腺炎疫苗,风疹疫苗,HAV疫苗,其他疫苗：基因工程疫苗，核酸疫苗，亚单位疫苗等,2、人工被动免疫 常用的生物制剂有胎盘球蛋白、丙种球蛋白、转移因子等。注射丙种球蛋白对甲型肝炎、麻疹、脊髓灰质炎等有紧急预防作用，可使接触者不出项症状或出项症状轻微。,病毒,穿入,脱壳,核酸复制、转录 及蛋白质合成,装配,吸附,释放,（二）药物和生物制剂防治,
