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1、戊肝病毒与戊型肝炎,WHO IS HE?,HE,Hepatitis E,戊型肝炎的认识过程,1955.12-1956.1,世界上首次有记载的肠道传播-非甲非乙型肝炎(ET-NANBH)发生于印度新德里；1983年前苏联学者Balayan应用免疫电镜技术(IEM)首先在感染志愿者和猕猴粪便中发现病毒样颗粒(VLPs)；1988年本病命名为戊型肝炎(Hepatitis E,HE)；1989年美国学者Reyes等克隆到病毒基因组，同年在东京国际肝炎会议上正式被命名为戊型肝炎病毒(Hepatitis E Virus，HEV)。,戊型肝炎病毒-HEV,HEV为直径2738nm的无包膜球形颗粒，基因组为单
2、正链RNA；HEV有三个ORF:ORF1约5kb，编码非结构蛋白；ORF2约2.4kb，编码主要结构蛋白，组成病毒衣壳；ORF3编码一个磷酸化蛋白，其功能尚不清楚。HEV归于HEV样病毒属，其序列与风疹病毒和甜菜坏死黄叶脉病毒最为相近。,HEV病毒颗粒,HEV的基因分型,HEV的基因分型,戊型肝炎的全球流行情况,高度流行区：印度、尼泊尔、巴基斯坦和缅甸等；地方性流行区：中国、俄罗斯、印尼和墨西哥等；低度流行区：沙特阿拉伯和南非等；散发地区：欧洲、英国和美国等。,全球万例以上的戊肝暴发,近年各地戊肝爆发情况,戊型肝炎的国内流行情况,1982年起即有报道；1986-88年间新疆南部大流行是迄今世界
3、上最大的一次流行。,国内发生的戊肝暴发,各地临床散发急性肝炎中的戊肝比例,2005年各型肝炎的发病率和死亡率的增减情况,资料来源:中国疾病预防控制中心,未分型肝炎戊肝？,文献及大量流行病调查数据显示，以往很大一部分的未分型的肝炎是戊型肝炎，是由于过去使用的戊肝检测试剂的灵敏度不足所致。戊肝占非甲非乙型肝炎的30-70%!戊肝在国内的流行情况很可能被低估了，临床上增加戊肝的检测有助于及时了解患者病情并开展治疗，而且能够更加准确的监控戊肝的流行。,戊肝爆发的季节性,戊型肝炎的年龄分布,戊型肝炎的性别差异,双抗原夹心法ELISA对不同动物HEV感染的检测,戊型肝炎是一种人畜共患病,我国在猪中获得5株
4、HEV基因序列分型,中国商品猪中的戊肝感染情况,20个省市，120个猪场，8626只猪,20个省市，120个猪场，8626只猪,猪是戊肝病毒的携带者,复旦大学公共卫生学院郑英杰博士等在国际权威期刊感染性疾病杂志上公布了最新研究结果：人的戊型肝炎的感染主要来源于猪；猪的带毒率远高于人群，IV型戊肝病毒能够在人群和猪群间自由传播；猪的感染无症状，IV型戊肝病毒占主导地位。,戊型肝炎流行病学特征总结,暴发流行多见于发展中国家，发达国家以散发病例为主；中老年罹患率高于青少年，男女发病比例约为 3：11.3：1；潜伏期末期和急性期早期粪便排毒量大，是主要传染源；水源和食物是主要传播途径，呈春季高峰；病情
5、较重，病死率（2.5%）高于甲肝（0.1%）和乙肝（0.9），孕妇病死率20%；戊型肝炎是一种人畜共患病。,戊型肝炎的临床表现,潜伏期1060天，平均40天；急性起病，黄疸型多见；乏力、恶心、呕吐、皮肤巩膜黄染；转氨酶和胆红素生高；黄疸程度较甲肝重,持续时间长,胆汁淤积更明显；重症肝炎发生率较高。成人多为临床型感染，儿童为亚临床型；病程68周，一般不发展为慢性；,戊型肝炎的特异性诊断方法,戊型肝炎的病程,HEV抗体的检出模式与意义,两种抗原示意图,构象型抗原,线性表位抗原,构象型抗原能自发形成多种聚合体，类似于病毒颗粒的 装配过程。构象型抗原具有很强的构象依赖性表位，与HEV病毒颗粒 表面的空
6、间结构有较大相似性。构象型抗原免疫的单抗能够直接捕获病毒，并具有中和 活性,不影响酶的标记。,E2抗原的血清反应性,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 N,急性期血清(10例),恢复期血清(8例),阴性对照,二聚体E2,单 体E2,戊肝急性期血清和多年后的恢复期血清均有明显的反应，恢复期血清的反应性集中在二聚体上。,E2抗原能自发形成以二聚体为基础的多种聚合形式，类似于病毒结构蛋白的装配过程。,生物工程学报，2002,18:463-467,E2抗原的聚合形式,万泰公司试剂：构象型抗原：E2 HEV-IgM：捕获法 HEV-IgG：间接法,GL公司试剂：线性抗原表位 HEV-IgM：间接法 HEV-IgG：间接法,不同戊肝试剂在急性戊肝中的灵敏度,不同戊肝试剂在健康人群中的特异性,灵敏度和特异度综合评价,临床阴转血清的IgG检测对比,B公司,新疆戊肝感染10年后血清抗HEV抗体检出,16份临床急性戊肝阳转血清的评价,总 结,戊肝IgM在诊断急性戊肝上优于戊肝IgG，符合免疫学诊断常规；IgM采用抗链捕获法和构象抗原，诊断时间早，可准确区分既往和现症感染，是一个高度敏感、特异的诊断急性戊肝的指标。,谢 谢!,
