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1、帕金森病(Parkinsons disease PD),重点,定义 临床表现诊断治疗,以震颤、肌张力强直、运动减少和姿势步态异常为主要临床特征。,Monograph by James Parkinson 1817,，遗传因素，环境因素(杀虫剂、除草剂、MPTP)，年龄老化多因素参与最终导致黑质DA神经原大量变性丢失而发病。,一、病因,二、病理及生化,黑质致密部含黑色素的神经元变性，残存细胞胞浆内出现玻璃样同心形包涵体(lewy体),二、病理及生化,黑质纹状体系统中多巴胺(dopamine DA)降低，乙酰胆碱相对升高，DA受体敏感度升高。,酪氨酸 酪氨酸羟化酶 左旋多巴 氨基酸脱羧酶 多巴胺
2、COMT MAO 3-0-甲基多巴 二羟基苯乙酸 MAO COMT 高香草酸 多巴胺的合成与代谢,大鼠纹状体99mTC-TRODAT-1SPECTA 正常对照B 部分损毁C 完全损毁,病理与生化,恒河猴 99mTc-TRODAT-1 SPECT,正常对照 偏侧PD模型,病理与生化,三、临床表现,平均发病年龄约55岁，男性稍多于女性，起病缓慢，病程逐渐进展。1，震颤(Tremor)静止性震颤,静止性震颤,，强直(Rigidity)呈铅管样或齿轮样强直。“面具脸”(masklike face)屈曲体态，慌张步态(festination)步距小，转身慢，上肢联动少,屈曲体态,，运动减少(Akines
3、ia)随意动作减少，始动困难，精细动作不能。“小写症”(micrographia)。,，体位不稳 晚期姿态反射消失，易倾跌。，其他 自主神经功能紊乱：皮脂分泌增 加、出汗多、大小便排泄困难、直立性低血压等。精神症状：抑郁，痴呆等。,四，辅助检查,无特异性,人纹状体 123I-CIT SPECT,A 正常人B Hoen-Yahr I期C Hoen-Yahr IV期,辅助检查,PD患者6FD较正常人聚集减少,五，诊断及鉴别诊断,根据病史，病程特点及临床特征诊断。中老年，缓慢进展四项主征这左旋多巴治疗有效无眼外肌麻痹、共济失调、体位性低血压、锥体系统受损和肌萎缩。,鉴别诊断(一)继发性帕金森综合征(
4、parkinsonism)1、感染：甲型、乙型脑炎、CJD.2、中毒：Co、Mn、MPTP.3、药物：抗精神病药物吩噻嗪类(如氯丙嗪)、丁酰苯类(如氟哌啶醇)，降压药如利血平、甲基多巴，钙拮抗剂如氟桂嗪、脑益嗪,4、外伤 拳击性脑病5、血管性 脑动脉硬化、基底节区多发性腔梗6、其他脑部变性疾病,（二）特发性震颤无肌强直和运动迟缓（三）抑郁症（四）伴发PD的其他神经变性疾病弥散性路易体病肝豆状核变性亨廷顿舞蹈病（五）帕金森叠加综合征多系统萎缩进行性核上性麻痹皮质基底节变性,六，治疗,长期服药、控制症状最小剂量、最佳效果 对症用药、辨证加减 权衡利弊、联合用药,乙 酰 胆 碱,多 巴 胺,乙 酰
5、胆 碱,多 巴 胺,健 康,帕 金 森 病,多 巴 胺,抗 胆 碱 能 治 疗,传 统 模 式 图 解,乙 酰 胆 碱,1、抗 胆 碱 能 制 剂低水平上平衡,帕金森病的治疗,药物治疗,（一）药物治疗1、抗胆碱能药物低水平上平衡 安坦(Artane)12mg tid.po 副作用：口干、便秘、尿潴留、瞳孔调节不良。禁用：青光眼、前列腺肥大。,2、金刚烷胺(Amantadine)0.050.1bid po 副作用：不宁、失眠、幻觉。忌用：肾功能不全、Ep,3、左旋多巴(LDopa)多巴胺前体替代治疗 副作用：外周胃肠道反应、直立性低 血压、心律失常等 中枢精神症状 运动障碍(dyskinesia
6、)症状波动(剂末现象、开关现象),复方多巴L-Dopa+外周多巴脱羧酶抑制剂。美多芭（Madopar）：L-Dopa+Benserazide(苄丝肼)4:1帕金宁（Sinemet）：L-Dopa+Carbidopa(卡比多巴)10:1初始剂量125mg bid。逐渐加量,多巴量 600mg/d。,4、多巴胺受体激动剂 溴隐亭(Bromocriptine):初始剂量:0.625mg/维持剂量：10-30mg/d分次服用,5、单胺氧化酶B抑制剂(MAO-B)L-deprenyl(咪多吡)2.5-5mgbid(早、中服)。,6、儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂(COMT-I),（二）手术治疗1、立体定向手术.破坏丘脑腹外侧核2、神经移植.（三）辅助治疗 理疗、功能锻炼.,七，预后,慢性进展，终生服药肺炎，骨折为晚期常见的致死并发症,
